小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）是一种具有碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构的转录因子，它在神经嵴源性黑素细胞的生存、增殖和分化以及黑色素的合成、转运和分布过程中起着至关重要的作用。 MITF基因突变会影响黑素细胞的功能，从而导致与黑色素相关的疾病。了解 MITF对黑素细胞的作用机制可为这些疾病的治疗提供一些线索。本文就 MITF基因的表达调控、对黑素细胞的调控作用以及其导致Waardenburg综合征的机制做一综述。

目的:观察Waardenburg综合征（WS）患儿眼部临床特征和基因突变位点。方法:病例系列研究。2019年至2021年于四川大学华西医院眼科经临床及基因检查确诊的WS患儿3例纳入研究。其中，男性2例，女性1例；年龄分别为3、4、12个月。患儿均行外眼、眼前节、眼底和荧光素眼底血管造影检查，观察其眼部临床特征。抽取3例患儿外周静脉血，提取全基因组DNA行全外显子测序，分析其基因突变位点。结果:3例患儿均有不同程度虹膜色素减少和眼底色素异常，并伴有感音神经性听力障碍；例1患儿同时存在内眦间距宽，例2患儿同时存在黄斑中心凹发育不良。基因测序结果显示，例1患儿配对盒基因3 （ PAX3）基因第2~8号外显子存在大片段杂合缺失，最终诊断为WS Ⅰ型；例2患儿小眼畸形相关转录因子（ MITF）基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 HPS6基因第1号外显子c.1417 G> T杂合突变，最终诊断为WS Ⅱ型；例3患儿 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失，最终诊断为WS Ⅳ型。 PAX3和 SOX10基因突变均为新发现突变。 结论:WS眼部临床特点包括虹膜色素减少和眼底色素异常、内眦异位； PAX 3基因第2~8号外显子大片段杂合缺失、 MITF基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失分别是3例患儿的致病基因突变。

小眼畸形转录因子(MiT)家族易位相关性肾细胞癌是肾细胞癌的一个重要病理类型，2016年作为独立的亚型被纳入新的WHO肾肿瘤分类。此类肾细胞癌主要包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌和t(6；11)(p21；q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌，二者具有相似的临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学特征，但显著不同于其他肾细胞癌。本文就MiT家族易位相关性肾细胞癌的临床病理学及遗传学等方面的研究进展作一综述，以期对临床及病理工作起到指导和帮助作用。

目的:探讨氨甲环酸对中波紫外线(UVB)照射后小鼠耳郭表皮黑素细胞活性的影响。方法:2016年10月至2018年3月，24只体重20～24 g的C57雌性小鼠，分为生理盐水(NS)组、氨甲环酸(TA)组、UVB/生理盐水(UVB/NS)组、UVB/氨甲环酸(UVB/TA)组4组，每组6只。UVB/NS组、UVB/TA组小鼠分别予UVB照射耳郭皮肤；每次照射前30 min，TA组、UVB/TA组分别予以TA[750 mg/(kg·d)]溶液灌胃；同时NS组、UVB/NS组分别予以等量NS灌胃。光镜结合多巴染色观察黑素细胞数量和形态变化。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测耳郭皮肤中黑素合成相关基因酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白-1(TYRP1)、酪氨酸酶相关蛋白-2(TYRP2)、小眼畸形相关转录因子(MITF)mRNA表达。结果:多巴染色结果显示，NS组与TA组比较，差异无统计学意义( P>0.05)；与NS组相比，UVB /NS组小鼠耳郭表皮的黑素细胞数量显著增多( t＝6.653， P<0.05)，且细胞树突明显增多并延长( t＝6.364，3.844，均 P<0.05)；UVB/TA组则较UVB/NS组黑素细胞的表达减少( t＝3.649， P<0.05)，同时细胞树突减少及变短，差异有统计学意义( t＝4.146，2.197，均 P<0.05)。采用2－△△CT法计算耳郭皮肤组织中TYR、TYRP1、TYRP2、MITF的mRNA表达量，UVB/NS组表达较NS组均明显升高( t＝14.030，5.427，9.800，5.891，均 P<0.05)，UVB/TA组与UVB/NS组相比TYR、TYRP1、TYRP2、MITF的mRNA表达水平降低，差异有统计学意义( t＝2.078，1.905，3.138，1.732，均 P<0.05)。 结论:氨甲环酸可能通过抑制黑素合成相关基因(TYR、TYRP1、TYRP2、MITF)的表达水平而抑制UVB照射后小鼠耳郭表皮黑素细胞的活性。

目的:初步探讨miRNA（miR）-193b-5p对黑素合成的影响及可能机制。方法:从健康男性包皮环切术后废弃的正常包皮组织中分离培养人原代黑素细胞。分别转染miR-NC模拟物（miR-NC mimics组）和miR-193b-5p模拟物（miR-193b-5p mimics组）至人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞，转染48 h时实时定量PCR（RT-qPCR）检测miR-193b-5p的过表达效率，转染72 h时Western印迹检测黑素合成相关蛋白酪氨酸酶和小眼畸形相关转录因子的表达，转染1周时采用氢氧化钠法测定细胞中黑素含量。通过TargetScan网站预测miR-193b-5p的靶基因并采用双荧光素酶报告实验验证，RT-qPCR及Western印迹检测miR-193b-5p过表达后该靶基因mRNA和蛋白表达水平的变化。两组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中，miR-193b-5p mimics组miR-193b-5p的表达水平均显著高于miR-NC mimics组， t值分别为65.57、22.49，均 P < 0.001，且miR-193b-5p mimics组黑素含量（0.091 ± 0.007、0.130 ± 0.004）显著低于miR-NC mimics组（0.117 ± 0.002、0.188 ± 0.032）， t值分别为5.98、3.24， P值分别< 0.01、< 0.05。Western印迹检测显示，人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中，miR-193b-5p mimics组黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达均显著低于miR-NC mimics组（均 P < 0.05）。通过TargetScan预测及双荧光素酶报告实验验证，转录调节因子CITED2的3′非翻译区存在miR-193b-5p的结合位点。人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1中上调miR-193b-5p表达后，CITED2 mRNA及蛋白的表达水平均显著低于miR-NC mimics组（均 P<0.05）。 结论:miR-193b-5p过表达可下调黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达，抑制黑素合成，该过程与靶向抑制CITED2的表达有关。

目的:初步探讨Fam114A1对黑素细胞生物学功能的影响。方法:以黑素瘤细胞A375为工具细胞株，通过慢病毒转染的方式构建稳定过表达和抑制Fam114A1蛋白的细胞株，即过表达组和表达抑制组，以转染空载慢病毒的A375细胞作为对照组。实时荧光定量PCR检测Fam114A1对黑素合成相关基因酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相关蛋白1（TYRP1）、前黑素小体蛋白（PMEL）、小眼畸形相关转录因子（MITF）和多巴色素异构酶（DCT）mRNA表达的影响，Western印迹法检测TYR、MITF蛋白的表达，MTT法、Transwell迁移和黏附实验分别检测Fam114A1对A375细胞增殖活性、迁移细胞数及黏附能力的影响。统计分析采用单因素方差分析和Dunnett- t检验。 结果:荧光显微镜观察慢病毒转染效率均在90%左右。与对照组A375细胞Fam114A1相对表达水平（0.850 ± 0.120）相比，过表达组显著升高（1.507 ± 0.170， t = 5.888， P = 0.001），而表达抑制组显著降低（0.397 ± 0.120， t = 4.065， P = 0.007），成功构建稳定过表达和抑制Fam114A1的A375细胞株。实时荧光定量PCR及Western印迹结果显示，表达抑制组TYR和MITF mRNA及蛋白表达均显著低于对照组（均 P < 0.01），而过表达组TYR和MITF mRNA及蛋白表达与对照组差异无统计学意义（均 P > 0.05）。与对照组相比，表达抑制组细胞增殖活性和黏附能力显著增强（ P = 0.009、0.001），细胞迁移能力显著减弱（ P = 0.005），而过表达组仅细胞迁移能力显著增强（ P = 0.021）。 结论:Fam114A1可影响A375的增殖活性、迁移和黏附能力，且影响黑素合成相关蛋白TYR和MITF的表达，可能是一种参与调控黑素细胞生物学活性的功能蛋白。

目的:探究槲皮素(quercetin,Que)对中波紫外线(ultraviolet B,UVB)诱导的黄褐斑模型豚鼠皮肤黑色素合成的影响及其分子机制.方法:制备高、中、低剂量槲皮素软膏和0.25％熊果苷软膏.将35只雌性豚鼠随机分为空白组,模型组,基质组,槲皮素低、中、高剂量组及熊果苷阳性对照组.空白组不做处理,其余各组均在用药后行总量为6 500 mJ·cm-2的UVB辐照诱导建立黄褐斑豚鼠模型(10min·d-1,隔天一次).连续治疗36 d后取材,拍照观察豚鼠皮肤颜色变化;HE和Masson-Fontana 染色检测皮肤黑色素沉积情况;ELISA检测皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达;免疫组织化学法检测皮肤组织中黑色素合成相关调节因子(MITF、TYR、TYRP1)的表达;Western blot检测皮肤组织中P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白(P38MAPK、p-P38MAPK、ERK、p-ERK)及MITF、TYR的蛋白表达.结果:槲皮素能够增加豚鼠皮肤组织中SOD、CAT、GSH-Px的表达(P＜0.05).低剂量槲皮素可减少豚鼠皮肤黑色素沉积,下调MITF、TYR、TYRP1、p-P38MAPK(P＜0.05),上调 p-ERK表达(P＜0.05).中、高剂量槲皮素可增加豚鼠皮肤黑色素沉积,升高MITF、TYR、TYRP1表达(P＜0.05);同时,高剂量槲皮素可上调p-P38MAPK、下调p-ERK表达(P＜0.05).结论:低剂量槲皮素对UVB诱导的黄褐斑模型豚鼠黑色素沉积有一定改善作用,高剂量槲皮素会加重黑色素的沉积,其机制可能与槲皮素双向调节P38MAPK-ERK信号通路关键蛋白及下游黑色素合成相关因子的表达有关.

血管内皮素生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR-3/FLT4)与黑色素瘤细胞的生长有关,其可能对毛色及黑色素生成有一定的调控作用.为探讨FLTd基因对羊驼毛色及黑色素生成的影响,本文采用免疫组织化学、qRT-PCR、Western印迹对FLT4在不同毛色羊驼皮肤毛囊中的表达进行了研究.结果显示,FLT4在不同毛色毛囊中外根鞘及毛乳头阳性表达不同,且棕色皮肤比白色皮肤阳性信号强;FLT4 mRNA在棕色羊驼皮肤的表达量明显高于白色羊驼皮肤(P＜0.01);FLT4蛋白在棕色皮肤中的表达量明显高于白色皮肤(P＜0.01);为进一步研究FLT4对黑色素生成的影响;通过对体外培养的羊驼皮肤黑色素细胞中添加不同浓度的FLT4蛋白(0,1,10,50,100 ng/mL),与对照组相比,添加FLT4蛋白后酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸相关蛋白-1(TYRP1)、受体酪氨酸激酶c-KIT、小眼畸形相关转录因子(MITF)的mRNA和蛋白质表达明显增加,10 ng/mL组表达量最高(P＜0.01);黑色素含量测定结果表明,不同浓度的FLT4蛋白处理的羊驼皮肤黑色素细胞的黑色素含量比对照组明显升高,添加FLT4蛋白10 ng/mL表达量最高(P＜0.01).由此可知,FLT4可以通过调节毛色相关基因的表达进而引起黑色素细胞中黑色素含量的变化.

目的 探讨黑素细胞自噬和老年白癜风患者临床类型的关系.方法 选取88例老年白癜风患者,包括41例节段型白癜风患者(节段型组)和47例泛发型白癜风患者(泛发型组),同时选取健康体检的健康老年志愿者88例为对照组.比较节段型组和泛发型组患者的临床特征,比较节段型组和泛发型组白斑区周围正常肤色部位皮肤和对照组任意部位正常肤色皮肤的黑素细胞诱导前后自噬体数量和微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、小眼球畸形相关转录因子(MITF)、酪氨酸酶相关蛋白(TRPs)相对表达情况.结果 节段型组和泛发型组发病年龄、家族史、伴有晕痣和复发率差异无统计学意义(均P＞0.05);节段型组同形反应少于泛发型组(P＜0.05).诱导前节段型组和对照组可见自噬点数目显著多于泛发型组(P＜0.05);诱导后3组自噬点数目较诱导前均显著增多,且泛发型组显著多于节段型组和对照组,对照组显著多于节段型组(P＜0.05).诱导前泛发型组MITF显著高于节段型组和泛发型组,LC3Ⅱ、TYR、TYRP1和TYRP2均显著低于节段型组和泛发型组;诱导后3组MITF、LC3Ⅱ、TYR、TYRP1较诱导前均显著升高,且泛发型组MITF、TYR、TYRP1高于节段型组和泛发型组(P＜0.05).结论 白癜风患者黑素细胞存在自噬现象,对功能性分子表达产生影响,且泛发型白癜风黑素细胞自噬现象和对功能性分子表达的影响较大.

恶性黑色素瘤是一种由黑色素细胞恶化形成的高度恶性肿瘤.对其它常见恶性肿瘤来说,它的发病率较低,但却是所有恶性肿瘤中增长速度最快的肿瘤之一,尤其以白种人发病概率最高.虽然在中国发病率也比较低,但其增长速度却越来越快.并且,目前恶性黑色素瘤存在误诊率较高、治疗率低的现象,且预后较差.黑色素瘤的形成常伴随着基因突变或表达的变化,研究相关基因对黑色素瘤形成和发展的影响,将为黑色素瘤的治疗提供新途径.最近,有关黑色素瘤在基因调控机制和临床治疗方面取得了许多突破性进展,主要包括小眼畸形相关转录因子、聚腺苷酸化元件结合蛋白、B型Raf原癌基因、脂筏特征蛋白和SOX基因等.因此,今后在传统治疗手段的基础上,进一步采用生物免疫治疗已成为黑色素瘤治疗的热点.该文综述了恶性黑色素瘤的分类、风险影响因素、早期发现和诊断,对其治疗方法尤其是相关调控基因的最新研究进展进行讨论.