骨关节炎是以软骨退变及关节间隙变窄为主要特征，普遍存在且具有致残性的关节紊乱。骨关节炎软骨细胞中线粒体功能障碍主要表现为氧化应激反应的增加，线粒体途径细胞凋亡的增加和线粒体自噬的失衡等。本文从以上几方面综述了线粒体功能障碍与骨关节炎的关系以及相应线粒体途径治疗骨关节炎的研究进展，并提出烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD ＋)依赖性蛋白质脱乙酰酶SIRT-3是线粒体途径改善线粒体功能重要的内源性靶分子。此外，我们将近二十年有关线粒体与骨关节炎的研究做了基于共同出现的主题的相关性分析，这将对进一步研究线粒体功能障碍与骨关节炎的关系和线粒体途径治疗骨关节炎的机制研究具有指导意义。

蛋白质乙酰化是一种翻译后修饰,在细胞凋亡、线粒体生成、脂质代谢、细胞应激等生理学功能中发挥重要作用.组蛋白及非组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的恶性演进密切相关,是肿瘤治疗的新靶点.其中,哺乳动物sirtuins家族蛋白是NAD+依赖的Ⅲ类去乙酰化酶,调控衰老、肿瘤、糖尿病、肥胖和神经退行性疾病的发生发展.本文重点阐述了sirtuins在肿瘤演进中的作用:维持基因组稳定性、调控能量代谢、调节肿瘤干细胞功能,概述了sirtuins家族蛋白的调控因子与相关通路,及其激动剂与抑制剂的研究进展,并总结了SIRT2在耐药、增殖、转移等肿瘤恶性演进过程中所扮演的角色,对于肿瘤的治疗具有重要意义.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物化学反应的重要介质,作为辅酶参与氧化还原反应,也可以作为底物参与分子信号传递.NAD+在细胞内合成与消耗之间的动态平衡将直接影响新陈代谢、生物昼夜节律以及衰老等多种生物学过程.NAD+失衡在中枢神经元变性过程中起关键作用,而视网膜属于中枢神经系统的延伸.近年的研究也证实了NAD+失衡参与视网膜变性.NAD+失衡偶联视网膜神经变性的机制较为复杂,可能涉及线粒体结构功能损伤、聚ADP核糖聚合酶(PARP)过度激活、sinuins家族功能异常等.分析NAD+失衡与视网膜神经变性的关系有助于进一步阐明视网膜神经变性的分子机制,为视网膜神经变性相关疾病治疗提供新的思路.本文主要针对NAD+代谢参与视网膜神经元变性的研究进展进行综述.

目的 从“脾主化”角度探讨湿阻中焦证大鼠线粒体能量代谢路径的影响,揭示湿阻中焦致能量代谢失衡的部分分子机制和脾胃调控线粒体能量代谢路径的作用靶点及平胃散对其修复作用机制的科学内涵.方法 模拟“外湿过盛、困阻脾胃、饮食不节,湿从内生、情志不遂,气机受阻、水湿不运”三大致湿病因,建立湿阻中焦证模型.用超微量ATP酶试剂盒检测肝脏组织Na+-K+-ATP酶活性;用酶联免疫法(ELISA)法检测肝脏组织中柠檬酸合酶(CS)及呼吸链复合体Ⅰ(RCCⅠ)、呼吸链复合体Ⅳ(RCCⅣ)活性;微量法检测肝脏组织中α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)活性;高效液相色谱技术检测组织中ATP、ADP含量;分光光度法检测组织中NAD+含量.结果 与正常组相比,模型组大鼠Na+-K+-ATP酶活性降低,CS,IDH,α-KGDHC活性均升高;ATP、NAD+含量及RCCⅠ、Ⅳ活性均降低.与模型组相比,平胃散组大鼠Na+-K+-ATP酶活性;α-KGDHC活性升高明显,IDH显著降低;RCCⅠ、Ⅳ活性及ADP、NAD+含量均升高,ATP含量有升高趋势.结论 湿阻中焦证模型可以影响线粒体能量代谢路径的相关因子,这可能是湿阻中焦致细胞能量代谢失衡的机制之一;基于“脾主化”理论平胃散能够改善缺损状态,参与能量代谢输布,这可能是脾胃调控能量代谢系统方面的作用靶点及平胃散燥湿健脾的作用机制之一.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)是存在于所有活细胞中的必需吡啶核苷酸.NAD+作为一种重要的辅酶和底物,参与能量产生、DNA修复、基因表达、钙依赖的二级信使信号和免疫调节作用等多种生物学过程.NAD+代谢长期失衡会扰乱机体的生理功能,导致代谢性疾病、神经退行性疾病以及癌症的发生.NAD+的水平随着老龄化以及年龄相关性疾病的发生逐渐降低.最近的研究表明,提高细胞内NAD+水平是延缓衰老,预防年龄相关退行性疾病的一种有前景的方法.尽管细胞内NAD+代谢与人类健康和疾病密切相关,但NAD+含量的检测极具挑战性.目前为止,开发了多种用于定量分析细胞内NAD+水平的分析方法.该文就细胞内NAD+水平分析方法作一综述,着重分析近年来国内外细胞内NAD+水平检测的研究进展以及提出未来NAD+定量分析所需解决的问题.

沉默信息调节因子(silence information regulator,Sirtuin)是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性较强的脱乙酰核苷酶III(HDACsⅢ)家族中重要成员之一.Sirtuin共有7种亚型蛋白,即SIRT1～SIRT7,其在多种生理功能中发挥着重要的作用,包括对脂质的稳态,代谢,抗氧化应激,细胞周期,衰老,凋亡以及参与癌症等多种生物代谢过程的调节.蛋白质乙酰化表达是一种蛋白质翻译后修饰,其中SIRT2的蛋白质表达异常与包括非小细胞肺癌在内的多种恶性肿瘤密切相关:组蛋白及非组蛋白之间的乙酰化表达异常状态的失衡与小细胞肿瘤的恶性和演进密切相关,可能是肿瘤的新靶点,该文主要对于SIRT2在非小细胞恶性肺癌的发生和发展过程中的作用和重要性进行了综述.

生物体中大部分酶催化反应都需要辅因子参与,辅因子平衡对维持正常的细胞代谢至关重要,而辅因子失衡则会导致细胞生长和生产的紊乱.在微生物细胞工厂的构建中,通过调节辅因子代谢平衡来提高产物合成途径的效率,从而调控细胞生长与产物生产,使代谢流能够最大限度地流向目标产物,已经成为代谢调控的重要手段.目前常见的用于代谢调控的辅因子有NAD(P)H/NAD(P)+、辅酶、ATP/ADP等.围绕这几种辅因子的代谢途径及功能分类进行了综述,并总结了微生物中不同产物利用辅因子平衡策略进行合成调控的研究,以期为各类化合物的高效生物合成提供参考.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是存在于所有活细胞中的必需吡啶核苷酸.NAD+长期代谢失衡会破坏机体的生理功能,包括涉及关键代谢途径的DNA修复基因的表达、次级信使信号传递和免疫调节.NAD+在眼科很多疾病的发生、发展及转归中扮演重要的角色,如角膜疾病、青光眼、先天性黑矇、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等.本文就NAD+在眼科疾病发生发展过程中的作用进行综述,为眼科疾病的病理机制研究及治疗提供思路.