常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下脑梗死和白质脑病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL）是最常见的遗传性脑小血管疾病，由19号染色体上Notch3基因发生突变所致。与CADASIL相比，由高温相关丝氨酸蛋白酶A1（high-temperature requirement protease A1，HTRA1）纯合突变引起的常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮下脑梗死和白质脑病是一种罕见的单基因脑小血管病。文中报道1例患者，男，47岁，主因“饮水呛咳、吞咽困难28 h”就诊，根据家族史，影像学表现考虑遗传性脑小血管病，临床表现伴有常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮下脑梗死和白质脑病典型症状脱发和腰痛，基因检测提示NOTCH3基因突变合并ABCC6基因突变。通过对此病例临床资料的分析，有助于提高临床医师对遗传性脑小血管病的识别。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-146-5p靶向Notch2对非小细胞肺癌增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2018年5月至2022年5月收治的58例非小细胞肺癌和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤和癌旁组织miR-146-5p表达水平。采用慢病毒建立miR-146-5p过表达非小细胞肺癌A549细胞系，分别为miRNA对照组和miR-146-5p组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)和体外移植瘤实验分析肿瘤细胞增殖能力，采用流式细胞术分析细胞凋亡水平；采用Transwell分析细胞侵袭能力；生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-146-5p靶基因。蛋白质免疫印迹分析靶基因的表达水平。组间数据比较采用 t检验。 结果:癌旁组织中miR-146-5p表达水平(1.09±0.16)明显高于非小细胞肺癌组织表达水平(0.48±0.12)，差异有统计学意义( t＝23.940， P<0.05)。miRNA对照组细胞miR-146-5p表达水平(0.96±0.41)明显低于miR-146-5p组细胞(2.69±0.25)，差异有统计学意义( t＝8.094， P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度值(1.96±0.07)明显高于miR-146-5p组细胞(1.56±0.08)，差异有统计学意义( t＝9.123， P<0.05)。miRNA对照组细胞体内肿瘤体积[(691.50±51.29) mm 3]明显高于miR-146-5p组细胞[(443.80±61.43) mm 3]，差异有统计学意义( t＝9.787， P<0.05)。miRNA对照组细胞凋亡比例[(3.64±1.24)%]明显低于miR-146-5p组细胞[(23.26±2.91)%]，差异有统计学意义( t＝13.910， P<0.05)。miRNA对照组细胞侵袭数量[(98.80±14.97)%]明显低于miR-146-5p组细胞[(69.80±10.89)%]，差异有统计学意义( t＝3.502， P<0.05)。，Nocth2是miR-146-5p的靶基因。miRNA对照组细胞Nocth2蛋白表达水平(1.21±0.12)明显低于miR-146-5p组细胞(0.63±0.10)，差异有统计学意义( t＝9.282， P<0.05)。 结论:miR-146-5p通过调节靶蛋白Notch2表达水平，调节着非小细胞肺癌的增殖、凋亡和侵袭能力。

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA) SNHG16通过微小RNA(miR)-455-3p/Nocth2对鼻咽癌细胞增殖、凋亡和周期的影响及其机制。方法:选取2017年6月到2021年6月新乡市中心医院收治的51例鼻咽癌及其癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析肿瘤组织和癌旁组织lncRNA SNHG16和miR-455-3p表达水平。采用慢病毒建立lncRNA SNHG16敲降稳定细胞系SNHG16 KD组和对照组，采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞增殖能力和体内成瘤能力。采用流式细胞术分析两组细胞凋亡水平；采用流式细胞术分析细胞周期变化；采用生物信息学和生物信息学和双荧光素酶报告基因分析lncRNA SNHG16靶基因。组间数据比较采用 t检验。 结果:癌旁组织lncRNA SNHG16表达水平(0.89±0.09)明显低于鼻咽癌组织lncRNA SNHG16表达水平(2.11±0.22)，差异有统计学意义( t＝36.260， P<0.05)。对照组细胞吸光度( A)值(1.93±0.06)明显高于SNHG16 KD组(1.27±0.06)，差异有统计学意义( t＝18.350， P<0.05)。对照组细胞在裸鼠体内成瘤体积[(904.94±39.53) mm 3]明显高于SNHG16 KD组细胞成瘤体积[(742.82±97.80) mm 3]，差异有统计学意义( t＝4.860， P<0.05)。对照组细胞成瘤重量[(4.70±0.46) g]明显高于SNHG16 KD组细胞[(2.22±0.18) g]，差异有统计学意义( t＝15.960， P<0.05)。对照组细胞凋亡比例[(4.07±1.34)%]明显低于SNHG16 KD组细胞[(26.79±5.16)%]，差异有统计学意义( t＝10.430， P<0.05)。对照组细胞G 0/G 1期比例[(31.56±3.27)%]明显高于SNHG16 KD组细胞[(45.96±1.72)%]，差异有统计学意义( t＝9.5201， P<0.05)。lncRNA SNHG16是miR-455-3p的海绵。对照组细胞miR-455-3p表达水平(1.19±0.10)明显低于SNHG16 KD组细胞(2.15±0.15)，差异有统计学意义( t＝13.040， P<0.05)。对照组细胞Notch2表达水平(0.93±0.05)明显高于SNHG16 KD组细胞(0.44±0.06)，差异有统计学意义( t＝13.040， P<0.05)。 结论:lncRNA SNHG16海绵吸附miR-455-3p，进而调控Nocth2表达水平，调节鼻咽癌细胞增殖、凋亡和周期。

目的:研究小细胞肺癌患者血清降钙素原(PCT)含量与癌细胞浸润性生长及血管新生的关系.方法:选择2015年3月~2017年6月梅州市蕉岭县人民医院诊断为小细胞肺癌的患者作为研究的SCLC组,同期体检的健康志愿者作为对照组.取血清并测定PCT 含量,取穿刺活检的肿瘤病灶组织和瘤旁病灶组织并测定增殖基因、侵袭基因、血管新生基因的表达量.结果:SCLC组患者血清中PCT的含量显著高于对照组;肿瘤病灶组织中 HOXA13、CyclinD1、MDM2、MMP9、Vimentin、N-cadherin、VEGF、VE-cadherin、EGFL8、Nestin的 mRNA 表达量显著高于瘤旁病灶组织,Nocth3、Rb、Bin1、E-cadherin的mRNA表达量显著低于瘤旁病灶组织;差异均有统计学意义(P<0.05).SCLC患者血清中PCT 的含量与肿瘤病灶组织中 HOXA13、CyclinD1、MDM2、MMP9、Vimentin、N-cadherin、VEGF、VE-cadherin、EGFL8、Nestin的mRNA表达量呈正相关,与Nocth3、Rb、Bin1、E-cadherin的mRNA表达量呈负相关.结论:小细胞肺癌患者血清PCT 含量的异常升高与病灶内癌细胞浸润性生长及血管新生密切相关.

目的 对4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床及认知特点进行分析比较.方法 回顾性收集2015年5月-2017年9月天津市环湖医院神经内科收治的4例NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者的临床资料,分析其首发症状、临床表现、影像学检查、辅助检查、基因检测及相关神经心理学评估等方面的特点.结果 4例NOTCH3基因突变的患者中2例以急性缺血性卒中,1例以认知功能障碍,1例以头晕头痛就诊,其中1例患者除了有急性卒中症状外还伴有家族性秃头和腰痛.4例患者中2例伴有脑血管病危险因素.4例患者头颅MRI均可见不同程度皮质下脑白质损害,但部位不完全相同.4例患者基因检测分别在19号染色体NOTCH3基因3号,4号,20号,11号外显子发生杂合突变.4例患者神经心理学评估均提示存在认知功能障碍,主要在执行功能、语言、抽象能力及延迟回忆方面分值降低,而在定向力、计算力、命名、注意力等方面降低不明显.结论 NOTCH3基因突变的遗传性脑小血管病患者在临床特征方面有各自不同的特点,个体间存在异质性.

目的 检测Notch信号通路在激活和失活状态下,鼠膝骨关节软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2基因的表达情况,探讨Notch信号通路在大鼠膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡中的作用机制.方法 选取34只无特定病原体级Sprague Dawley大鼠,其中32只使用Hulth方法制造右膝OA模型,余下2只正常饲养.4周后,造模大鼠随机选择2只以及正常饲养的2只大鼠全部处死,观察右膝软骨的形态变化,并进行病理检查证实造模成功,余下的30只大鼠随机分成激活组、抑制组、空白对照组,每组10只.于每周星期二、五行大鼠膝关节腔注射,其中激活组注射Nocth信号通路特异性激活剂Jagged1蛋白25 ng/kg,抑制组注射γ分泌酶抑制剂DAPT (GSI-IX) 100 ng/kg,空白对照组注射同体积磷酸盐缓冲液.关节腔注射8周后全部处死大鼠,取右膝股骨髁关节骨软骨标本,大体观察3组大鼠膝关节软骨的退变程度,行光学显微镜下组织形态学观察及Mankin评分,并采用免疫组织化学检测各组软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况.结果 关节腔注射8周后,抑制组、空白对照组、激活组Mankin评分分别为(3.40±0.84)、(6.70±0.95)、(11.10±1.37)分,组间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).抑制组大鼠膝关节软骨的Notch1、Bax阳性率均低于空白对照组及激活组(P＜0.05),Bcl-2阳性率高于空白对照组及激活组(P＜0.05).结论 Notch信号通路激活后可能通过凋亡途径上调Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白,从而促进软骨细胞凋亡,加重OA;Notch信号通路抑制后可能通过凋亡途径下调Bax蛋白,上调Bcl-2蛋白,从而抑制软骨细胞凋亡,减轻OA发展.

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcorti-caliInfarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是 一种由NOTCH3基因突变引起的进行性加重的脑小动脉病[1].基因检测发现Notch3基因特征性的半胱氨酸改变、活体组织检查发现嗜锇颗粒沉积或免疫组织化学显示Notch3蛋白染色呈阳性,可明确诊断CADASIL[2].本例患者基因测序发现NOCTH3基因6号外显子杂合错义突变,氨基酸改变为p.Y337C(第337号氨基酸由酪氨酸变异为半胱氨酸),人类基因突变数据库专业版(human gene mutation database profes-sional edition,HGMD pro)已报道与CADASIL相关,核苷酸改变为c.1010A＞G(编码区第1010号核苷酸由腺嘌呤变异为鸟嘌呤),HGMD pro未发现相同位点突变,现报道如下.