目的:探讨 SLC34A3基因变异致遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的临床特点及遗传学机制。 方法:总结1例不明原因的佝偻病伴低磷血症患儿的临床特点。提取患儿及父母外周血基因组DNA，应用高通量测序分析可能的致病变异基因，应用Sanger测序对患儿父母相关基因进行验证。结果:患儿表现为身材矮小、佝偻病、低磷血症、高钙尿；基因测序结果显示患儿 SLC34A3基因存在c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925＋69del(splice)复合杂合变异，Sanger测序验证患儿父母都是这两个变异之一的无症状杂合变异携带者；根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，2个变异均可评为致病性变异。 结论:SLC34A3基因c.532_533delCA(p.Q178Vfs*6)及c.894_925＋69del(splice)复合杂合变异为该患儿的遗传学病因，两个变异既往均未见报道，丰富了人类遗传性低磷血症性佝偻病伴高钙尿症的基因变异谱，为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的 探索棘球绦虫水通道蛋白(aquaporin,AQP)在棘球蚴、泡球蚴囊液形成中的作用,为阐明棘球蚴、泡球蚴囊液的形成过程以及筛选棘球蚴病新的药物治疗靶点提供理论依据.方法 利用RT-PCR扩增棘球蚴、泡球蚴AQPs基因,构建AQPs体外转录载体,并在非洲爪蟾(Xenopus laevis)卵母细胞中进行异源表达,以验证其水通道功能.利用生物信息学方法分析两种棘球绦虫水通道蛋白跨膜结构域特点及差异,并对棘球绦虫和人AQPs进行多序列比对,分析棘球绦虫AQPs序列结构与人AQPs的差异.结果 通过RT-PCR成功克隆了棘球蚴Eg AQP4和Eg AQP9、泡球蚴Em AQP4和Em AQP9四个基因,注射了这些基因cRNA的卵母细胞与注射DEPC水的对照组卵母细胞的体积变化率(V/V0)差别无统计学意义(F=1.143,P＞0.05),透水系数差别亦无统计学意义(F=1.416,P＞0.05),这四个AQPs基因在非洲爪蟾卵母细胞中未表现出水通道的功能.跨膜结构域预测及多序列比对结果表明,与经典的水通道蛋白相比,Eg AQP4和Em AQP4虽然N和C末端均位于胞质侧,但跨膜结构域数目为4个,NPA基序替换为NPM和NPT;而Eg AQP9和Em AQP9虽然具有2个保守的NPA基序,但跨膜结构域数目为5个,N末端位于胞外侧、C末端位于胞质侧.棘球绦虫AQPs蛋白结构存在的这些差异,可能与其在卵母细胞中未表现水通道蛋白的功能有关.结论 两种棘球绦虫基因组中都存在编码AQPs的基因,但这些AQPs基因的功能验证试验未见到水通道功能.该结果可能正好说明了囊液的水分子既不能通过AQPs进入生发层细胞而致使细胞肿胀坏死,也不能以AQPs为通道从生发层细胞转移出囊壁,致使囊液累积、棘球蚴包囊或泡球蚴囊泡体积长大.

目的 探讨葛酮通络胶囊联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选取2017年5月-2018年5月在淮南市第一人民医院进行治疗的86例急性脑梗死患者作为研究对象,根据用药不同将患者分为对照组(43例)和治疗组(43例).对照组静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液,100mL/次,2次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服葛酮通络胶囊,0.5g/次,2次/d.两组患者均连续治疗2周.观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的美国国立卫生研究卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin评分(mRS)、蒙特利尔认知评估量表法(MoCA)评分、血清学指标和脑血流动力学指标.结果 治疗后,对照组和治疗组有效率分别为81.40％和97.67％,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者NIHSS评分、mRS评分显著降低,MoCA评分显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后治疗组评分显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、新喋呤(Npt)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后治疗组血清学指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组平均血流量(Qmean)、平均血流速度(Vmean)均显著升高,动态阻抗(DR)、脑血管特性阻抗(ZCV)和脑血管外周阻力(R)均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后治疗组脑血流动力学指标明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 葛酮通络胶囊联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死可有效改善细胞因子水平,促进神经功能恢复,改善脑血流动力学指标、日常活动能力和认知能力,具有一定的临床推广应用价值.

目的 提高对肺泡微石症(PAM)的认识.方法 通过胸部影像学将男性患者及其兄考虑为PAM,行基因测序检查,通过经皮肺穿刺活检确认诊断.在PubMed上搜索并获得了108篇国外文献,共172例患者,分析、归纳该病的临床表现、影像学特点、病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后.结果 基因测序结果显示,患者及其兄SLC34A2基因第8外显子存在c.910A＞T的纯合突变.磷酸钠共转运蛋白Npt2b的SLC34A2基因突变是PAM主要的发病机制,中国人最常见的是第8外显子发生突变.最常见的症状是呼吸困难,其次为咳嗽、胸痛、发热、疲劳、咯血.临床体征主要有口唇紫绀、杵状指、听诊两肺闻及细湿罗音或者Velcro哕音.胸部X线片常呈“沙尘暴”征,胸部CT表现为双肺弥漫性高密度微结节影,可呈特征性的钙化影.肺活检病理示肺组织内可见微石,微石由钙质同心薄片组成.口服依替膦酸二钠的疗效有限,肺移植是最终的有效治疗方法.结论 PAM是一种罕见的常染色体隐性遗传性肺病.应充分认识该病的有关特点,以期做到早期诊断、早期干预.晚期患者建议行肺移植.

目的:探讨运动对雄性生长期小鼠骨内分泌FGF23——Klotho/FGFR1轴及相关因子表达影响,从骨骼调控角度为运动改善肾脏功能提供新的研究思路.方法:28只清洁级5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分成对照组(C组)、跳跃组(J组)、游泳组(S组)和下坡跑组(R组),每组7只,进行50 min/天、6天/周、共8周运动训练,运动强度在65％～70％VO2 max.运动结束后,检测小鼠体重、单侧股骨湿重和胫腓骨湿重;Western blotting法检测骨中FGF23、肾脏中Klotho和FGFR1蛋白表达;RT-PCR法检测肾脏中NPT2a、NPT2c、Cyp24α1和Cyp27b1 mRNA表达;磷钼酸法检测血磷水平;酶联免疫血清检测1,25(OH)2D3水平.结果:(1)游泳组体重低于对照组和下坡跑组(P<0.05);跳跃组和下坡跑组股骨湿重高于对照组(P<0.05);跳跃组和下坡跑组股骨湿重高于游泳组(P<0.01);跳跃组和下坡跑组股骨湿重/体重水平高于对照组(P<0.01).(2)跳跃组、游泳组和下坡跑组骨组织FGF23蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05或P<0.01);下坡跑组肾脏FGFR1蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05).(3)下坡跑组NPT2a mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);跳跃组和下坡跑组Cyp24α1 mRNA表达水平高于对照组(P<0.01),下坡跑组Cyp24α1 mRNA表达水平高于游泳组(P<0.01);下坡跑组Cyp27b1 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05).(4)游泳组和下坡跑组血磷水平低于对照组(P<0.01);跳跃组、游泳组和下坡跑组血清1,25(OH)2D3含量低于对照组(P<0.05或P<0.01).结论:下坡跑运动显著提高骨骼中FGF23水平,并通过FGF23--Klotho/FGFR1轴,降低NPT2a和NPT2c表达,降低血磷水平;提高Cyp24α1表达,降低Cyp27b1表达,降低1,25(OH)2D3水平,其作用效果优于跳跃运动和游泳运动.

目的 研究血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)和新蝶呤(Npt)水平与足月胎膜早破孕妇羊膜感染相关性.方法 选取2016年12月-2018年3月郑州大学第二附属医院足月胎膜早破羊膜感染孕妇43例为感染组,同期未感染孕妇45例为未感染组;分析感染组疑似感染(T0)、感染12 h(T1)、感染24 h(T2)和感染控制后(T3)血清β-HCG、hs-CRP、Npt水平变化,受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对孕妇羊膜感染的诊断价值.结果 T0时点感染组血清β-HCG、hs-CRP、Npt水平均高于未感染组(P＜0.05);感染组T0、T1、T2、T3时点血清β-HCG、hs-CRP、Npt水平先升高、后降低,T0、T1、T2时点重度感染孕妇血清β-HCG、hs-CRP、Npt水平均高于轻中度感染孕妇,中度感染孕妇高于轻度感染孕妇(P＜0.05);血清β-HCG、hs-CRP、Npt及联合检测诊断足月胎膜早破孕妇羊膜感染曲线下面积(AUC)分别为0.581、0.715、0.793、0.827.指标联合检测的敏感度和特异性为81.40％、94.44％.结论 动态监测血清β-HCG、hs-CRP、Npt指标水平,有利于早期诊断足月胎膜早破孕妇羊膜感染.