患儿，男，2岁5个月，系第2胎第2产，36周 +4顺产，有吸氧史、保温箱史及新生儿抢救史，出生时缺氧性肺炎，高胆红素血症肺透明膜病。患儿2个月（2018年5月8日）时于潍坊眼科医院就诊，行新生儿眼底筛查时发现双眼先天性白内障（见图1），行眼科A超和B超检查。A超测量双眼眼轴长度（Axis length，AL）均为17.98 mm，B超检查双眼眼后段未见明显异常，泪道冲洗示双眼泪道阻塞。患儿3个月（2018年6月11日）时于潍坊眼科医院全身麻醉下分别行双眼白内障超声乳化吸除术+晶状体后囊膜切除术+前部玻璃体切割术，术中发现双眼晶状体后囊膜发育不完全，且视轴区后囊膜局限性混浊，直径约3 mm；术后患儿配镜并行视觉训练，至6个月（2018年9月18日）时发现患儿体格及精神运动发育迟缓，建议患儿于儿科会诊。儿科行全身检查及基因检测，结果示：患儿特殊面容，包括面容耳大、鼻梁高、下颌小，喉鸣音，四肢肌张力低下，右侧隐睾，下牙龈囊肿，尿常规检测见蛋白尿（+），肾脏B超未见明显异常。基因检测结果显示在 OCRL基因上发现1个位于X染色体（chrX128696700）的半合子突变，为蛋白编码区的第1182位碱基（c.1182dutT）发生移位导致的氨基酸改变（p.A395Cfs*21），其父母均未检测出该基因异常，确诊Lowe综合征。2年来患儿一直于当地医院儿童康复科行康复训练及视觉训练。患儿于2020年8月3日至潍坊眼科医院就诊。入院后行心脏及肾脏彩超检查，均未见明显异常。尿常规化验结果示：尿白细胞（+-），尿酮体（+-），尿蛋白（+）。裂隙灯显微镜检查示：角膜透明，前房深度正常，房水清，瞳孔圆，直径约3 mm，对光反应略迟钝，无晶状体，后膜囊瞳完整，眼底检查不配合（见图2）。角膜映光检查：左眼注视，右眼外斜约20°；右眼注视，左眼外斜约20°。A超检查示右眼AL 19.20 mm，左眼AL 19.25 mm。双眼B超检查示：眼后段未见明显异常（见图3）。患儿分别于2020年8月4日及8月11日在全身麻醉下行双眼Ⅱ期人工晶状体植入术，术中植入人工晶状体。术后左右眼眼压（ICare回弹式眼压计）分别为18.9、19 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），患儿眼球震颤较术前减轻，能追物。术后2周、4周、3个月复诊时较之前可更快抓取目标物体，行走时有效避开障碍物，患儿家属对治疗表示满意。

目的:旨在分析一例Lowe综合征患者的临床症状和致病变异，为家系提供遗传咨询。方法:收集患者临床资料，抽取外周血样并提取基因组DNA；应用全外显子组测序对患者进行检测；通过生物信息学分析确定变异位点，并在家系中用Sanger测序验证。结果:Sanger测序结果表明患者存在 OCRL基因第18外显子c.2083C>T(p.Arg695*)无义变异，该变异已被证实为致病性变异，但尚未在国内患者中报道。 结论:Lowe综合征的确诊主要通过临床表现和基因检测，本研究为家系的遗传咨询和产前基因诊断奠定基础。

目的:探讨1例表现为先天性白内障、脑发育迟缓、蛋白尿的男性患儿的遗传学病因。方法:收集患儿的临床资料，采集患儿及其正常表型的亲代的外周血样，提取基因组DNA，应用高通量测序法筛查 OCRL基因的变异，并用定量PCR法进行验证。通过变异序列分析和PubMed检索，预测候选变异的致病性。 结果:患儿曾接受先天性白内障手术，脑发育迟缓，脑部成像显示脑沟裂增宽、双侧额颞部蛛网膜下腔增宽、脑室后角旁白质髓鞘化不良等，此外有蛋白尿及双肾弥漫性回声。患儿X染色体 OCRL基因第5～16外显子存在重复变异。患儿母亲为该变异的携带者，父亲未携带。 结论:OCRL基因第5～16外显子重复变异是该患儿的发病原因。由 OCRL基因外显子重复所致的眼脑肾综合征尚无文献报道。鉴于眼脑肾综合征临床表现的异质性，基因检测对于该病的确诊具有重要的意义。

眼脑肾综合征（又称Lowe综合征）为X连锁隐性遗传病，主要累及眼、中枢神经系统和肾脏，常见临床表现为肌力及肌张力减低、先天性白内障、蛋白尿等，OCRL基因是目前已知的唯一致病基因，该病发病率低。本文报道1例眼脑肾综合征新生儿的临床表现及全外显子基因测序结果，以提高临床医生对该病的认识。

目的:探讨Lowe综合征临床特征、 OCRL1基因突变及其与临床表型的关系。 方法:收集2009年1月至2019年1月就诊于南方医科大学南方医院（4例）和中山大学附属第一医院（3例）Lowe综合征患儿临床资料和外周血标本，提取基因组DNA进行 OCRL1基因突变检测。总结分析患儿临床表现特征及 OCRL1基因突变与临床表型的关系。 结果:共收集6个家系7例Lowe综合征患儿临床资料，7例患儿均有眼-脑-肾表现。其中5个家系6例患儿有先天性白内障和出生时肌张力减低，4例患儿伴眼球震颤，2例有先天性青光眼；另1个家系1例患儿无白内障，仅表现为晶状体变薄。6个家系患儿均有智力运动发育迟缓；有低分子量蛋白尿等近端肾小管功能障碍症状；血清肌酶（AST、LDH、CK、CK-MB）升高。6例患儿检测到 OCRL1突变，分别位于第10、13、16、18、22、23外显子，其中3个为新突变（c.891G>T、c.1682_1683insAA、c.2564_2567del）。 结论:本组病例 OCRL1新突变比例较高，临床表现存在异质性。第10号外显子突变的患儿临床表现较轻，可无先天性白内障，临床罕见。

本文报道了产前诊断 OCRL基因变异导致的同一家系中2例眼脑肾综合征胎儿。孕妇第1次妊娠因孕28周超声提示胎儿先天性白内障、颅脑发育异常进行产前诊断，全外显子组测序检测提示胎儿样本检测到 OCRL基因c.1514G>A：（p.G505E）临床意义未明变异。第2次妊娠因孕26周超声再次提示胎儿先天性白内障，行家系全外显子组测序发现相同的致病位点，致病性评级为可能致病性，经过Sanger测序验证，孕妇该位点有相同变异但表型正常，胎儿最终确诊为Lowe综合征。c.1514G>A位点变异所致临床表型未见文献报道，进一步丰富了人群 OCRL基因产前表型，为研究眼脑肾综合征的基因型-表型提供了依据。

目的:探讨一个眼-脑-肾综合征(Lowe综合征)家系基因型与表型的关系，为遗传咨询提供依据。方法:应用全外显子测序(whole exome sequencing, WES)结合Sanger技术对先证者及其家系成员进行基因变异分析，对患者临床表型与以往文献比较。结果:先证者为一名3岁5个月男性患儿，临床表现为先天性白内障、青光眼，脑发育不良、认知损害，肾功能异常等多发性先天异常。WES检测到 OCRL基因发生半合子错义变异NM_000276.3：c.1255T>C (p.Trp419Arg) (GRCh37/hg19)，该变异在以往的文献和数据库中未见报道，为新变异。Sanger测序证实该变异遗传自表型正常的母亲，通过对外祖父、外祖母进一步分析证实为新发变异，患儿哥哥体健且未携带该变异，故根据美国医学遗传学与基因组学会/分子病理学协会指南判定为临床致病性，为患儿致病原因。通过与以往报道的Lowe综合征病例进行比较发现，先证者除了表现出Lowe综合征典型临床特征外，还表现出该综合征罕有的表型如先天性喉骨软化、皮脂腺囊肿、反复湿疹、隐睾、低血糖、易怒等。患儿颅脑磁共振成像显示胼胝体发育不良，脑白质偏少，脑发育不全，这在以往文献中未见报道。 结论:本研究结果扩展了 OCRL基因突变谱，丰富了Lowe综合征临床表型，并为家系的遗传咨询提供了依据。

目的:总结Dent病患儿的临床特征、基因检测及用药后的疗效。方法:选取2014年1月至2019年3月在广州市妇女儿童医疗中心诊断为Dent病的患儿6例，总结6例患儿病史、临床表现、实验室结果、基因检测结果及用药后尿蛋白、尿钙及肾功能水平。结果:6例均为男童，发病年龄1～9岁，随访6个月～4年。6例患儿均有低分子量蛋白尿，其中仅2例尿蛋白电泳显示低分子量蛋白尿比例>50%；肾活检均合并肾小球病变；5例患儿有高钙尿症；镜下血尿5例；佝偻病2例；均无肾脏钙质沉着及低磷血症。基因检测显示， CLCN5突变5例，其中p.C160Yfs*49和p.G523D为首次报道；OCRL1突变1例。患儿采用氢氯噻嗪联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)联合治疗后，24 h尿钙定量较治疗前明显下降[0.40(0.24，0.43) mmol/kg比0.12(0.11，0.14) mmol/kg， U＝2.00， P<0.01]，总尿蛋白定量无明显减少[77.09 (62.41，88.01) mg/kg比80.33(66.03，92.52) mg/kg，U＝12.00，P>0.05]。 结论:Dent病主要表现为低分子量蛋白尿，部分可不伴高钙尿症，基因检测有助于明确疾病分型，ACEI及氢氯噻嗪治疗后患儿尿钙降低，但尿蛋白程度无缓解。

目的:分析12个先天性白内障家系的临床表型和基因变异型。方法:采用家系调查研究方法，收集2018年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院就诊的12个中国汉族先天性白内障家系27例患者的临床资料，采集患者及家系成员外周血，提取基因组DNA。采用二代测序筛查、Sanger测序验证目标基因变异位点。通过检索基因组整合数据库gnomAD获取变异位点的人群频率。通过人类基因变异数据库(HGMD)、单核苷酸多态性数据库(dbSNP)和PubMed数据库检索变异位点的致病性和报道情况。利用蛋白质功能预测软件SIFT、PolyPhen_2、MutationTaster阐释其功能。采用GERP++软件工具分析变异位点的氨基酸序列保守性。结合患者眼科检查结果、病史和基因变异型进行分析、确诊。结果:纳入的12个家系均找到致病基因变异。其中9个家系为已知致病变异，包括 MIP基因c.97C>T、 GJA8基因c.593G>A、 CRYBA4基因c.277T>C、 CRYBB2基因c.563G>A和c.436G>C、 CRYGC基因c.470G>A、 CRYGD基因c.70C>A、 PAX2基因c.70dupG、 OCRL基因E5-E16dup；3个家系为潜在致病性新变异，包括 CRYGD基因c.422delG、 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C。 CRYGD基因c.422delG变异可使产物蛋白提前终止翻译，为致病变异。 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C对应的氨基酸位点在物种间均高度保守，蛋白质功能分析软件预测其有害。12个家系各基因变异型和疾病表型全部共分离。 结论:CRYGD基因c.422delG、 ELP4基因c.886C>A和 CRYBB2基因c.434G>C可能为先天性白内障的致病性新变异位点。

Dent病(Dent disease)是一种罕见的X连锁隐性遗传性的近端肾小管疾病,因 CLCN5基因(Dent病 1型)和OCRL基因(Dent病 2型)突变所致[1-2],临床主要特征为小分子蛋白尿(low-molecular weight proteinuria,LMWP)、高钙尿症(hypercalciuria)和肾钙质沉着症(nephrocalcinosis),随病程进展部分患者可出现肾功能异常或肾衰竭[3-5].此外, Dent病临床还可以有其他多种表现,包括泛氨基酸尿、磷酸盐尿、糖尿症、血尿、尿酸化功能障碍、佝偻病或骨软化症等[6-7].