目的:探讨前列腺癌组织中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和细丝蛋白A(FLNa)的表达及其作用。方法:收集2015年6月至2020年11月大庆油田总医院资料完整的76例前列腺癌组织标本和24例良性前列腺增生组织标本，使用免疫组织化学法检测组织中PDCD4蛋白和FLNa蛋白的表达水平，采用 χ2检验。 结果:前列腺癌组织中PDCD4蛋白表达率为46.05%(35/76)，明显低于前腺列增生组织PDCD4蛋白表达率83.33%(20/24)，两者差异有统计学意义( χ2＝10.243， P<0.01)，PDCD4表达水平与前列腺癌临床分期和精囊腺侵犯明显相关( χ2＝4.152、4.546， P<0.05)，差异有统计学意义。前列腺癌组织中FLNa蛋白表达率为35.53%(27/76)，明显低于前腺列增生组织FLNa蛋白表达率75.00%(18/24)，两者差异有统计学意义( χ2＝11.483， P<0.01)，FLNa表达水平与前列腺癌组织学分级、精囊腺侵犯和临床分期明显相关( χ2＝7.218、5.289、6.256， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:前列腺癌组织中PDCD4蛋白和FLNa蛋白表达下调，检测PDCD4和FLNa有助于前列腺癌生物学行为和不良预后。

目的:观察微小RNA-21(miR-21)对胰腺癌PANC1细胞侵袭、迁移和凋亡的影响，探讨其可能的作用机制。方法:构建插入miR-21或靶向miR-21的小干扰RNA的重组质粒，以空质粒为对照，应用脂质体法分别转染人胰腺癌PANC1细胞，建立空白组、miR-21过表达组(过表达组)和miR-21沉默组(沉默组)PANC1细胞株，采用MTT法检测细胞增殖率，流式细胞仪检测细胞凋亡，Transwell小室检测细胞侵袭能力，划痕试验检测细胞迁移能力，酶联免疫法检测miR-21靶向结合的程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白的表达，蛋白质免疫印迹法检测磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、血管内皮生长因子(VEGF)、survivin、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白表达。结果:培养24 h时，空白组、过表达组、沉默组细胞增殖率分别为(20.72±5.62)%、(28.46±6.12)%、(14.05±3.36)%；细胞凋亡率分别为(5.89±0.26)%、(4.62±0.19)%、(8.66±2.25)%；穿膜细胞数分别为(212.4±32.5)、(508.8±50.7)、(50.9±10.6)个/200倍视野；细胞迁移覆盖面积分别为(75.6±12.1)、(118.8±20.2)、(48.8±9.5)mm 2/200倍视野；PDCD4表达量为0.85±0.22、0.72±0.10、1.36±0.41；PTEN表达量为0.85±0.21、0.28±0.09、1.36±0.45；VEGF表达量为0.79±0.24、1.15±0.31、0.46±0.10；survivin为1.02±0.33、1.51±0.42、0.52±0.12；MMP-2为1.12±0.22、1.86±0.52、0.56±0.18；MMP-9为1.06±0.15、1.78±0.48、0.49±0.12，3组间的差异均有统计学意义( P值均<0.05)。与空白组比较，沉默组的细胞凋亡率及PDCD4、PTEN表达量均增加，而细胞增殖、侵袭、迁移能力以及VEGF、survivin、MMP-2、MMP-9蛋白表达量均下降；过表达组的变化与沉默组完全相反，过表达组、沉默组与空白组的差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:沉默miR-21能抑制PANC1细胞的增殖、迁移和侵袭力，促进细胞凋亡，其机制可能与上调PDCD4及PTEN蛋白表达有关。

目的:探讨性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在正常脑组织和胶质瘤组织中的表达水平及临床意义。方法:收集2016年5月至2021年10月大庆油田总医院(齐齐哈尔医学院附属第十医院)病理确诊的13例正常脑组织和70例胶质瘤组织，采用免疫组织化学方法检测SOX2和PDCD4在上述组织中表达，结合相关临床资料行 χ2检验相关性分析。 结果:胶质瘤组织中SOX2阳性表达率75.71%(53/70)，明显高于正常脑组织中阳性表达率15.39%(2/13)，两者差异有统计学意义( χ2＝ 17.851， P<0.01)。胶质瘤组织中PDCD4阳性表达率34.29%(24/70)，明显低于正常脑组织中阳性表达率76.92%(10/13)，两者差异有统计学意义( χ2＝8.242， P<0.01)。SOX2和PDCD4表达水平与胶质瘤组织学分级明显相关( χ2＝4.953、5.587， P<0.05)。SOX2和PDCD4表达水平与胶质瘤性别、年龄、肿瘤部位无明显相关( χ2＝0.026、0.064、0.071、0.021、0.018、0.095， P>0.05)。 结论:胶质瘤组织中SOX2高表达和PDCD4低表达与胶质瘤的恶性程度和不良预后密切相关，检测SOX2和PDCD4有助于预测可胶质瘤进展及预后。

目的:探讨程序性细胞死亡分子10（ PDCD10）表达下调介导胶质母细胞瘤（GBM）细胞系耐替莫唑胺（TMZ）治疗的机制。 方法:使用 PDCD10小干扰RNA或阴性序列小干扰RNA转染U87、LN229和T98g细胞系，分别应用300 μmol/L TMZ（处理转染后的T98g细胞系）及150 μmol/L TMZ（处理转染后的U87和LN229细胞系）以构建TMZ耐药细胞系，即 PDCD10小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系（shPDCD10-U87-RG）、阴性序列小干扰RNA转染及TMZ耐药的U87细胞系（EV-U87-RG）、shPDCD10-T98g-RG、EV-T98g-RG、shPDCD10-LN229-RG、EV-LN229-RG。采用流式细胞术和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）实验检验TMZ耐药细胞系的转染效率和 PDCD10表达水平，通过MTT实验和克隆形成实验验证TMZ耐药细胞系的耐药能力。进一步通过生物信息学分析检验 PDCD10与碱基错配修复系统中关键基因 MSH6、 PMS2的相关性，同时通过检测耐药细胞的细胞周期和神经球形成能力来研究耐药细胞系的耐药机制。 结果:（1）qRT-PCR检测结果显示，与EV-U87-RG比较，shPDCD10-U87-RG细胞 PDCD10表达下调了（32.85±1.14）%，差异有统计学意义（ t=2.925， P=0.049）；与EV-T98g-RG比较，shPDCD10-T98g-RG细胞 PDCD10表达下调了（57.17±1.81）%，差异有统计学意义（ t=3.179， P=0.043）；与EV-LN229-RG比较，shPDCD10-LN229-RG细胞 PDCD10表达下调了（33.68±1.34）%，差异有统计学意义（ t=3.085， P=0.045）。（2）MTT实验结果显示，与EV-U87-RG比较，shPDCD10-U87-RG细胞活力明显增强，差异有统计学意义（ P<0.05）；与EV-T98g-RG比较，shPDCD10-T98g-RG细胞活力明显增强，差异有统计学意义（ P<0.05）。同一种细胞之间，与TMZ处理72 h后比较，TMZ洗出后3 d细胞活力亦显著提高，差异有统计学意义（ P<0.05）。克隆形成实验显示 PDCD10表达下调的细胞系成瘤能力更高。（3）与EV-U87-RG细胞、EV-T98g-RG细胞比较， PDCD10表达下调的细胞（shPDCD10-U87-RG细胞、shPDCD10-T98g-RG细胞）逃逸TMZ诱导的细胞周期G2/M阻滞，导致出现耐TMZ治疗。（4）生物信息学分析发现 PDCD10的表达与 MSH6（ r=0.262， P<0.001）和 PMS2（ r=0.327， P<0.001）的表达呈正相关关系；qRT-PCR实验发现 PDCD10下调引起 MSH6和 PMS2表达下调，破坏碱基错配修复系统。（5）与EV-U87细胞比较，shPDCD10-U87细胞形成的神经球数量明显增多，差异有统计学意义（ P<0.05）；与EV-U87-RG细胞比较，shPDCD10-U87-RG细胞形成的神经球数量明显增多，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:PDCD10通过阻滞细胞周期进程、破坏碱基错配修复系统及增加细胞干性影响GBM对TMZ的治疗敏感性。

目的:探讨程序性细胞死亡因子4（PDCD4）在肝癌组织中表达及其临床诊断价值。方法:选取2021年6月到2023年6月新乡医学院第一附属医院手术切除的肝癌组织和癌旁组织作为研究对象，采用蛋白质组学分析肝癌组织中差异表达的蛋白；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）和蛋白质免疫印迹分析癌旁组织和肝癌组织PDCD4表达水平；采用全自动生化仪检测肝癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原199（CA199）与甲胎蛋白（AFP）的水平；分析PDCD4表达水平与肝癌患者临床病理特征和预后的关系，并分析PDCD4与肿瘤标志物CA199与AFP的关系。制备接收者工作曲线，分析PDCD4诊断肝癌的价值。符合正态分布的计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:双向电泳结果显示肝癌组织和癌旁组织差异表达的蛋白54个，其中上调20个，下调24个。下调最为显著的蛋白是PDCD4。肝癌组织中PDCD4蛋白和mRNA表达水平（0.85±0.24、0.85±0.24）明显低于癌旁组织（1.57±0.29、1.06±0.26），差异均有统计学意义（ t＝18.710、17.460， P<0.05）。中高分化患者、未淋巴结转移患者PDCD4表达水平（1.09±0.16、1.17±0.23）明显高于低分化和淋巴结转移（0.74±0.13、0.75±0.15），差异有统计学意义（ t＝11.410、10.720， P<0.05）。PDCD4高表达组患者3年生存率[55.56%（30/54）]明显高于低表达组[35.56%（16/45）]，差异有统计学意义（LogRank＝5.649， P<0.05）。高表达组患者血清CA199与AFP水平[（40.67±8.23） U/ml、（55.72±14.79） μg/L]明显低于低表达组患者[（83.94±13.58） U/ml、（58.44±7.72） μg/L]，差异有统计学意义（ t＝11.570、6.990， P<0.05）。PDCD4、CA199与AFP联合诊断的曲线下面积0.850（0.724～0.985），灵敏度为0.895，特异性为0.879。 结论:肝癌患者肿瘤组织中PDCD4表达显著下调，与患者不良临床病理特征和预后相关，与血清标志物CA199和AFP联合检测有助于肝癌诊断。

目的:探讨计算机断层扫描技术(CT)联合血清程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、Ras相关C3肉毒菌素底物1(Rac1)对膀胱癌及其淋巴结转移的诊断价值。方法:选取2018年1月至2021年12月在本院进行手术治疗的115例膀胱癌患者为观察组，同时选取100例泌尿系良性疾病患者为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中PDCD4、Rac1 mRNA表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PDCD4、Rac1对膀胱癌及其淋巴结转移的诊断价值。分析CT扫描联合血清PDCD4、Rac1水平对膀胱癌及其淋巴结转移的诊断效能。结果:观察组的血清PDCD4 mRNA低于对照组，而Rac1 mRNA高于对照组(均 P<0.05)。CT联合PDCD4、Rac1检测诊断膀胱癌的准确率为93.48%，灵敏度为93.04%，特异度性为94.00%，高于CT检测或血清PDCD4、Rac1联合检测。膀胱癌患者发生淋巴结转移的血清PDCD4 mRNA低于未发生淋巴结转移患者，而Rac1 mRNA高于未发生淋巴结转移患者(均 P<0.05)。CT联合PDCD4、Rac1检测诊断膀胱癌患者发生淋巴结转移的准确率为95.65%，灵敏度为89.65%，特异度为97.67%，高于CT检测或PDCD4、Rac1联合检测。 结论:血清PDCD4、Rac1水平联合CT扫描检测可提高诊断膀胱癌及发生淋巴结转移的准确率和特异度，具有较高的诊断价值。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-888-3p在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达及对细胞恶性表型影响及其机制。方法:选取2016年3月至2019年4月白求恩医院行手术切除治疗的68例ESCC和癌旁组织，采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测ESCC和癌旁组织以及细胞中miR-888-3p表达，将抗miR-NC、抗miR-888-3p转入细胞，分别记为抑制miR-NC组、抑制miR-888-3p组，噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期和凋亡；生物信息学预测miR-888-3p和程序性死亡蛋白5(PDCD5)靶向关系，荧光素酶报告实验验证两者靶向关系；蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中PDCD5及其下游蛋白p53、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)表达。用SPSS 17.0软件进行统计学分析，两组间比较采用 t检验，多组间比较采用LSD- t检验。 结果:食管鳞状细胞癌组织中miR-888-3p表达较癌旁组织显著增加(4.57±3.27、1.28±0.82， t＝8.047， P<0.01)；上皮细胞-18(EC-18)、上皮细胞-1(EC-1)、上皮细胞-109(EC-109)中miR-888-3p表达较正常食管上皮细胞NEEC显著增加(分别为1.74±0.19、2.56±0.27、2.85±0.29、1.06±0.11， t＝8.047， F＝38.524， P<0.01)，差异有统计学意义；与抑制miR-NC组相比，抑制miR-888-3p后EC-1和EC109细胞增殖显著降低(分别为0.48±0.05、0.35±0.04， t＝3.517， P<0.05；0.71±0.07、0.51±0.05， t＝4.027， P<0.05；和0.49±0.05、0.33±0.03， t＝4.753， P<0.05；0.74±0.07、0.47±0.05， t＝5.436， P<0.05)，细胞周期阻滞在G 2/M期(EC-1分别为15.54±0.45、27.68±0.51和EC109分别为9.52±0.24、22.25±0.31)，细胞凋亡率显著增加(EC-1分别为4.35±0.87、18.59±1.92和EC109分别为4.26±0.83、15.34±0.83, t＝11.701、8.327， P<0.05)；PDCD5是miR-888-3p靶基因，抑制miR-888-3p可显著升高细胞中PDCD5及其下游蛋白p53、bax、Caspase-3表达，降低bcl-2表达(PDCD5分别为0.44±0.04、0.97±0.09；p53分别为0.42±0.04、0.95±0.09；bax分别为0.40±0.04、0.92±0.10；Caspase-3分别为0.34±0.03、0.94±0.08；bcl-2分别为0.79±0.08、0.33±0.03， t＝9.321、9.321、8.362、12.163、9.325， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:miR-888-3p在食管鳞状细胞癌中高表达，抑制其表达可通过上调PDCD5激活p53依赖凋亡信号途径，抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。

目的:研究肝母细胞瘤HUH-6株与正常肝LO2细胞株microRNA-21及其靶基因PDCD4和PTEN表达的差别；研究抑制microRNA-21表达后肝母细胞瘤HUH-6细胞株中microRNA-21及其靶基因PDCD4和PTEN的变化，以及反义抑制后HUH-6细胞凋亡、细胞增殖周期的变化。方法:正常肝LO2细胞株与肝母细胞瘤HUH-6株作为研究对象，将肝母细胞瘤HUH-6细胞株分为3组，包括：空白对照组(正常培养的HUH-6细胞)；microRNA-21抑制组(转染microRNA-21抑制序列的细胞)；阴性对照组(转染无关序列的HUH-6细胞)。运用实时荧光定量PCR技术分析各组细胞中的microRNA-21的表达水平。运用流式细胞技术检测反义抑制microRNA-21后HUH-6细胞凋亡以及细胞增殖情况。用Westen-blot检测细胞中PDCD4和PTEN的表达情况。结果:与正常肝LO2细胞株相比，肝母细胞瘤HUH-6株microRNA-21表达上调；反义抑制后HUH-6细胞中microRNA-21表达下降；反义抑制后HUH-6细胞增殖率下降，凋亡率增加；反义抑制后HUH-6细胞PDCD4和PTEN表达增加。结论:本研究通过细胞实验，发现肝母细胞瘤瘤细胞中microRNA-21表达上调，并可以负性调节靶基因蛋白PDCD4及PTEN蛋白的表达；microRNA-21可能通过PDCD4及PTEN蛋白调节肝母细胞瘤的增殖与凋亡。本研究首次进行microRNA-21在肝母细胞瘤细胞中的表达研究，为microRNA-21及靶基因PDCD4及PTEN在肝母细胞瘤发病机制的研究奠定基础，在肝母细胞瘤的治疗方面具有光明的研究前景。

目的:探究程序性细胞因子10(PDCD10)通过单极纺锤体结合蛋白3(Mob3)增加酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)的内吞过程调控胶质瘤恶性生物学的作用与机制。方法:采用慢病毒转染胶质瘤U373细胞(购自中国科学院细胞中心)，构建稳定转染的过表达与沉默PDCD10的胶质瘤细胞。提取胞膜蛋白、胞质蛋白，蛋白质印迹法检测PDCD10、EphB4、Mob3的改变。将12只小鼠采用随机数字表进行随机分组，分为shPDCD10组，oxPDCD10组和对照组。行动物实验探究在干预PDCD10表达后，胶质瘤成瘤能力的改变。计量资料组间比较采用 t检验。 结果:下调PDCD10显著增加Mob3的表达(1.05±0.08比2.34±0.34， t＝3.787， P<0.01)，而过表达PDCD10降低Mob3的表达(1.05±0.08比0.79±0.15， t＝3.420， P<0.01)。下调Mob3后，EphB4胞膜表达高于对照组(0.94±0.07比1.83±0.25， t＝5.938， P<0.01)，而胞质表达低于对照组(0.94±0.07比0.35±0.02， t＝14.040， P<0.01)。同时下调Mob3与PDCD10后，EphB4胞膜表达高于单独下调PDCD10组(0.53±0.06比1.26±0.13， t＝8.831， P<0.01)。体内实验证实过表达PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(41.7±4.3)血管数/mm 2， t＝7.208， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(78.3±6.4) mm 3， t＝10.430， P<0.01)均高于对照组，而下调PDCD10组瘤内微血管密度[(23.4±2.7)血管数/mm 2比(3.3±0.2)血管数/mm 2， t＝14.850， P<0.01]和肿瘤体积[(36.9±4.7) mm 3比(19.9±2.6) mm 3， t＝6.330， P<0.01]低于对照组。 结论:PDCD10通过靶向调控Mob3减少EphB4的内吞过程，进而促进胶质瘤生长。

目的:探讨程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对肝癌细胞核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法:收集2017年3月至2020年3月期间在新乡医学院第一附属医院进行治疗的78例肝癌患者的外周血，分离血清和有核细胞。使用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测78例患者的肝癌组织及正常癌旁组织的PDCD4蛋白表达，使用酶联免疫吸附法测定肝组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和NF-κB水平。PDCD4蛋白表达采用 χ2检验，细胞存活率、克隆形成率、凋亡率、肝组织内TNF-α和NF-κB水平比较采用 t检验，对PDCD4蛋白表达与TNF-α和NF-κB水平的相关性行Pearson相关分析。 结果:PDCD4蛋白表达在肝癌组织中的阳性表达率为46.15%，但在同一患者的癌旁组织中阳性表达率为100.00%，癌旁组织高于肝癌组织，差异有统计学意义( χ2＝17.783， P<0.05)。肝癌细胞中转染PDCD4过表达载体的细胞存活率为(61.27±4.18)%、克隆成形率为(66.42±8.94)%，均低于对照组，且PDCD4组的细胞凋亡率为(28.66±4.20)%，高于对照组，差异有统计学意义( t1＝3.815， t2＝1.676， t3＝2.626， P<0.05)。肝癌组肝组织的TNF-α为(204.18±32.17) ng/g，NF-κB水平为(93.19±26.56) ng/g，均高于癌旁组织，差异有统计学意义( t1＝5.095， t2＝5.461， P<0.05)。Pearson相关分析显示，肝癌患者的肝组织PDCD4蛋白表达与TNF-α和NF-κB水平均呈负相关( r1＝0.531， r2＝0.791， P<0.05)。 结论:PDCD4能够干预肝癌细胞NF-κB信号通路的活化，抑制生长，促进凋亡。