目的:探讨PTEN诱导酶1（PTEN-induced putative kinase 1, Pink1）/帕金蛋白（parkin）通路在劳力型热射病（exertional heat stroke, EHS）大鼠急性肺损伤中的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为4组，正常组（CON组）、正常Parkin过表达组（CON+Parkin组）、劳力型热射病组（EHS组）和劳力型热射病Parkin过表达组（EHS+Parkin组），每组大鼠15只。正常Parkin过表达组和EHS Parkin过表达组大鼠经尾静脉注射携带有Parkin基因的腺相关病毒0.15 μL。20 d后，建立EHS大鼠模型，绘制生存曲线。检测肺系数和肺毛细血管通透性；HE染色观察肺组织病理变化；ELISA方法检测肺组织中白介素（interleukin, IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）和活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）的含量；免疫组织化学观察肺组织凋亡；Western blot方法测定大鼠肺组织中Pink1、Parkin、泛素结合蛋白P62（Ubiquitin-binding protein p62）和微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3）的表达，并计算LC3-II/LC3-I比值。免疫荧光检测Pink1和Parkin共定位。单因素多水平组比较采用单因素方差分析，采用SNK-q法进一步进行组间两两比较。结果:与正常组相比，EHS组大鼠生存率降低（ P<0.001），肺系数和肺血管通透性均升高[（4.39±0.42）、（33.38±8.29）μg/g， P<0.05）]，肺组织发生渗出和实变，炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和ROS水平均显著升高[（34.31±5.34）pg/mL、（34.03±4.78）pg/mL、（91.64±8.16）pg/mL、（259.01±89.17）U/mg， P<0.05]，细胞凋亡增加。Western及免疫荧光结果显示，劳力型热射病大鼠Pink1、Parkin表达减少，Pink1和Parkin结合减弱，LC3-II/LC3-I比值降低，P62表达增加。与EHS组相比，EHS Parkin过表达组的大鼠生存率明显升高（ P<0.05），肺系数和肺血管通透性均降低[（3.83±0.62）、（22.49±7.90）μg/g， P<0.05]，渗出和实变等病理改变明显减轻，上述炎症因子和ROS水平均显著降低[（14.09±3.24）pg/mL、（26.94±2.11）pg/mL、（63.35±11.62）pg/mL、（161.13±26.31）U/mg， P<0.05]；肺组织凋亡减轻。肺组织中Parkin表达和LC3-II/LC3-I比值均升高( P<0.05)，Pink1和Parkin的结合增强，P62表达减低( P<0.05)，而Pink1表达差异无统计学意义（q=0.75）。正常组和正常Parkin过表达组之间差异无统计学意义（q=0.95）。 结论:激活Pink1/Parkin通路，增强线粒体自噬可减轻劳力型热射病大鼠急性肺损伤。

目的:观察PINK1/Parkin-溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)通路介导的线粒体-溶酶体自噬对肾缺血再灌注(I/R)损伤后上皮-间充质转化(EMT)的影响，探讨其在移植肾损伤中的作用。方法:采用随机数字表法将32只Sprague Dawley(SD)大鼠分为4组( n＝8)：假手术组(S组)、肾I/R组、肾I/R+Parkin过表达组(I/R+rAAv组)、肾I/R+Parkin沉默组(I/R+sh组)。采用夹闭双侧肾蒂45 min后恢复肾脏灌注24 h的方法制备肾I/R损伤模型。尾静脉注射腺相关病毒rAAv-Parkin和sh-Parkin分别过表达和沉默Parkin，并设空载体对照。术后24 h处死大鼠，采血并取肾皮质，检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，使用试剂盒分别检测乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、大鼠肾损伤分子-1(Kim-1)和腺苷三磷酸(ATP)水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测肾组织E-黏钙蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SAM)及线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3B、P62及LAMP2的表达。两组间的比较采用非配对 t检验。 结果:与S组比较，I/R组血清Scr、BUN、LDH和MDA浓度升高，Kim-1表达上调[(123.45±21.23) μmol/L比(60.12±8.98) μmol/L， t＝9.381， P<0.05；(40.57±9.33) mmmol/L比(18.22±6.34) mmmol/L， t＝7.527， P<0.05；(65.12±12.87) U/L比(30.12±6.21) U/L， t＝6.145， P<0.05；(13.21±4.23) mmmol/L比(6.78±2.21) mmmol/L， t＝6.445， P<0.05；(10.11±4.23) nmol/L比(1.21±4.0.43) nmol/L， t＝5.125， P<0.05]；肾皮质ATP含量减少，E-cad表达下调及α-SAM表达上调(0.34±0.14比1.00， t＝5.608， P<0.05；1.78±0.21比1.00， t＝7.129， P<0.05)；PINK1、Parkin和LC3B表达下调，LAMP2表达上调(0.41±0.23比1.00， t＝6.134， P<0.05；0.54±0.16比1.00， t＝7.182， P<0.05；0.45±0.23比1.00， t＝6.051， P<0.05；1.56±0.14比1.00， t＝7.109， P<0.05)。与I/R组比较，I/R+rAAv组血清Scr、BUN、LDH和MDA浓度降低，Kim-1表达下调[(78.32±12.24) μmol/L比(123.45±21.23) μmol/L， t＝5.137， P<0.05；(20.45±9.67) mmmol/L比(40.57±9.33) mmmol/L， t＝6.182， P<0.05；(45.27±10.46) U/L比(65.12±12.87) U/L， t＝5.891， P<0.05；(7.23±3.56) mmmol/L比(13.21±4.23) mmmol/L， t＝5.128， P<0.05；(4.67±1.65) nmol/L比(10.11±4.23) nmol/L， t＝6.871， P<0.05]；肾皮质ATP含量增多，E-cad表达上调及α-SAM表达下调(0.89±0.35比0.34±0.14， t＝7.598， P<0.05；1.11±0.45比1.78±0.21， t＝5.125， P<0.05)；PINK1、Parkin和LC3B表达上调；LAMP2表达下调(2.12±0.55比0.41±0.23， t＝6.678， P<0.05；2.78±0.33比0.54±0.16， t＝6.982， P<0.05；1.45±0.52比0.45±0.23， t＝6.571， P<0.05；1.01±0.20比1.56±0.14， t＝7.223， P<0.05)。与I/R组比较，I/R+sh组血清Scr、BUN、LDH和MDA浓度明显升高，Kim-1表达明显上调；肾皮质ATP含量明显减少，E-cad表达下调及α-SAM表达上调；PINK1、Parkin和LC3B表达下调，LAMP2表达上调。 结论:调控Parkin的表达且通过PINK1/Parkin-LAMP2线粒体-溶酶体自噬途径能减轻肾I/R损伤引起的EMT，其可能是逆转移植肾EMT的重要机制。

线粒体自噬是选择性降解损伤的线粒体以保证正常的线粒体数量和质量，对维持细胞内稳态与存活具有重要意义；坏死性凋亡是一种程序性细胞坏死，可由过度线粒体自噬诱导。活性氧（ROS）主要由线粒体产生，可损伤线粒体。高氧性急性肺损伤（HALI）是临床氧疗的严重并发症，致病机制不明确，现有研究表明，线粒体自噬与坏死性凋亡参与了HALI的发生过程。调控线粒体自噬与坏死性凋亡的机制众多，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、PTEN诱导激酶1/PARK2基因编码的E3泛素蛋白连接酶（PINK1/Parkin）蛋白通路、磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）等，其中PGAM5已被证实是连接线粒体自噬和坏死性凋亡的关键因子。本课题组前期研究发现，微小RNA-21-5p（miR-21-5p）减轻HALI的机制与其靶向PGAM5介导的抑制线粒体自噬有关，但PGAM5介导的线粒体自噬和坏死性凋亡的机制尚不清楚。因此，本文就PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点进行综述，以期寻找到在HALI中PGAM5介导线粒体自噬与坏死性凋亡的靶点对肺保护的线索，为后续基础研究提供理论基础。

目的:探讨外源性硫化氢(H 2S)减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注时神经元凋亡与PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬的关系。 方法:健康雄性SD大鼠216只，6～8周龄，体重250～270 g，采用随机数字表法分为4组( n＝54)：对照组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、H 2S组、H 2S+3-甲基腺嘌呤(H 2S+3-MA组)。采用大脑中动脉栓塞法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型。H 2S+3-MA组于再灌注前15 min时腹腔注射3-MA 10 mg/kg，余组腹腔注射等容量生理盐水。H 2S组和H 2S+3-MA组于再灌注即刻腹腔注射外源性H 2S供体0.25% NaSH 10 mg/kg，余组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注1、3和7 d时行神经功能评分和corner实验(计算左侧转身百分比)；取脑组织，确定脑梗死体积百分比、Bax、Bcl-2和caspase-3阳性细胞率、神经元凋亡率，Western blot法检测线粒体微管相关蛋白1轻链3(LC3)、PINK1和Parkin的表达，计算LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ表达的比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)。 结果:与C组比较，I/R组再灌注各时点神经功能评分降低，左侧转身百分比、脑梗死体积百分比、脑组织Bax、Bcl-2和caspase-3阳性细胞率、神经元凋亡率及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高，PINK1和Parkin表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，H 2S组再灌注各时点神经功能评分和Bcl-2阳性细胞率升高，左侧转身百分比、脑梗死体积百分比、脑组织Bax和caspase-3阳性细胞率、神经元凋亡率降低，PINK1和Parkin表达上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高( P<0.05)，H 2S+3-MA组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与H 2S组比较，H 2S+3-MA组再灌注各时点神经功能评分和Bcl-2阳性细胞率降低，左侧转身百分比、脑梗死体积百分比、脑组织Bax和caspase-3阳性细胞率、神经元凋亡率升高，PINK1和Parkin表达下调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低( P<0.05)。 结论:外源性H 2S抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注时神经元凋亡的机制与增强PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬有关。

自噬是细胞通过溶酶体机制将受损细胞结构成分降解并再利用的一种自然、保守的能量动态循环过程。线粒体自噬是自噬的一种形式，指受损或失去功能的线粒体被自噬小体选择性吞噬，随后被溶酶体降解的过程，从而维持线粒体质量和内环境的稳定。骨关节炎(OA)是骨科常见的一种慢性退行性疾病，也叫退行性关节炎，是导致中老年人群活动受限的主要原因。近年来，关于线粒体自噬调控机制以及与疾病关联的研究不断增加。目前已证明，软骨细胞线粒体自噬与OA的发生密切相关。本文聚集于线粒体自噬及其与OA的联系，论述了经典线粒体自噬通路——PINK1/Parkin通路在骨关节炎治疗中的应用研究进展，以及未来治疗OA的可能的方向。

围手术期神经认知障碍（PND）作为一类常见的麻醉手术后神经系统并发症，严重影响患者术后转归。PND的确切致病机制目前尚不清楚，但最近研究显示，同源性磷酸酶张力蛋白诱导激酶1(PINK1）/帕金森蛋白（Parkin）线粒体自噬通路在不同麻醉药物和方法所致PND的发生、发展过程中具有潜在重要调控作用。文章介绍了PINK1/Parkin线粒体自噬通路，列举了常见的麻醉药物和麻醉方法通过氧化应激和（或）神经炎症等途径参与调控PINK1/Parkin线粒体自噬通路，为PND的防治提供新的治疗靶点和思路。

目的:评价电针对内毒素血症大鼠急性肾损伤时血红素氧合酶-1(HO-1)/PTEN假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠24只，6~8周龄，体质量180~220 g。采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、内毒素血症组(E组)、穴位电针+内毒素血症组(EE组)和非穴位电针+内毒素血症组(NE组)。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg的方法制备大鼠内毒素血症模型，C组注射等体积生理盐水；E组腹腔注射LPS 10 mg/kg；EE组于造模前5 d开始电针刺激，1次/d，选择双侧足三里及肾俞穴，疏密波，频率2/15 Hz，刺激强度以大鼠出现轻微肌颤为宜，30 min/次，留针至注射后6 h。NE组刺激穴位旁开0.5 cm处。LPS注射后6 h时麻醉大鼠股静脉取血样，采用生化分析仪法检测血清Cr和BUN的浓度；ELISA法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、IL-6和TNF-α的浓度。随后处死大鼠取肾组织HE染色并进行肾损伤评分，采用Western blot法检测HO-1、PINK1、Parkin、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)的表达。 结果:与C组比较，E组、EE组和NE组血清Cr、BUN、KIM-1、NGAL、IL-6、TNF-α浓度和肾损伤评分升高，肾组织HO-1、PINK1、Parkin和Drp1表达上调，Mfn2和OPA1表达下调( P<0.05)；与E组比较，EE组血清Cr、BUN、KIM-1、NGAL、IL-6、TNF-α浓度和肾损伤评分降低，肾组织HO-1、PINK1、Parkin、Mfn2和OPA1表达上调，Drp1表达下调( P<0.05)，NE组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:电针减轻内毒素血症大鼠急性肾损伤的机制与激活HO-1/PINK1/Parkin信号通路有关。

目的:探讨氟暴露对大鼠肾脏损伤及沉默信息调节因子3（SIRT3）-叉头蛋白O3a（FOXO3a）-张力蛋白同源物诱导的假定激酶1（PINK1）/E3泛素连接酶（PARKIN）通路的影响。方法:选取4周龄SD大鼠（清洁级，体质量100 ~ 150 g）24只，按随机数字表法分为3组：对照组、低氟组、高氟组，每组8只（雌雄各半）。对照组自由饮用自来水（氟离子浓度< 0.5 mg/L），低、高氟组分别自由饮用自来水和氟化钠配制的溶液（氟离子浓度分别为5.0、50.0 mg/L），周期为180 d。实验结束后，观察并记录大鼠氟斑牙形成情况，采集大鼠股骨、尿液、血液，检测骨氟、尿氟、血氟含量，并检测肾脏功能相关指标（血清尿酸、肌酐、尿素氮含量）；光镜下观察苏木素-伊红（HE）染色肾组织形态学变化；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法和蛋白质印迹法分别检测肾脏SIRT3、FOXO3a、PINK1、PARKIN、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、自噬受体蛋白（P62）mRNA和蛋白表达水平。结果:低、高氟组大鼠分别有7、1只检出Ⅰ度氟斑牙，0、7只检出Ⅱ度氟斑牙。与对照组比较，低、高氟组大鼠骨氟（μg/g：1.18 ± 0.06、2.16 ± 0.07比0.52 ± 0.05）、尿氟（mg/L：4.43 ± 0.11、7.46 ± 0.09比2.58 ± 0.14）、血氟含量（μg/ml：0.77 ± 0.06、1.68 ± 0.10比0.52 ± 0.08），血清尿酸（μg/ml：61.01 ± 4.17、103.92 ± 5.43比28.68 ± 2.91）、肌酐（μg/ml：74.82 ± 9.61、132.05 ± 5.35比22.38 ± 4.11）、尿素氮含量（μg/ml：13.36 ± 1.27、14.55 ± 0.34比0.29 ± 0.07）均较高（均 P < 0.05）。光镜下，对照组肾组织表现为肾小管和肾小球细胞排列紧密且整齐，细胞形态规则，轮廓完整清晰；低氟组与对照组相似，未见明显异常；高氟组可见肾小球结构异常，出现萎缩现象，部分区域肾小管表现为上皮细胞水肿和细胞间界限不清。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，低、高氟组SIRT3（0.82 ± 0.03、0.58 ± 0.02比1.00 ± 0.08）和P62 mRNA表达水平（0.75 ± 0.07、0.28 ± 0.09比1.00 ± 0.07）均较低（均 P < 0.05）；FOXO3a（1.35 ± 0.04、3.01 ± 0.23比1.00 ± 0.08），PINK1（1.58 ± 0.09、3.28 ± 0.09比1.00 ± 0.07），PARKIN（1.51 ± 0.04、1.67 ± 0.10比1.00 ± 0.05）和LC3 mRNA表达水平（1.74 ± 0.07、2.38 ± 0.18比1.00 ± 0.08）均较高（均 P < 0.05）。蛋白质印迹法检测结果显示，与对照组比较，低、高氟组SIRT3（0.91 ± 0.01、0.55 ± 0.03比1.00 ± 0.01）和P62蛋白表达水平（0.94 ± 0.27、0.66 ± 0.38比1.00 ± 0.19）均较低（均 P < 0.05）；FOXO3a（1.14 ± 0.03、1.22 ± 0.05比1.00 ± 0.02），PINK1（1.46 ± 0.03、1.56 ± 0.03比1.00 ± 0.05），PARKIN（1.98 ± 0.02、2.33 ± 0.11比1.00 ± 0.06）和LC3蛋白表达水平（4.10 ± 0.58、4.93 ± 0.33比1.00 ± 0.13）均较高（均 P < 0.05）。 结论:氟暴露可致大鼠肾组织损伤，SIRT3、P62表达水平下调，FOXO3a、PINK1、PARKIN及LC3表达水平上调。

目的:探讨磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）诱导激酶1（PINK1）/自噬相关蛋白Parkin通路对脓毒症相关性脑病（SAE）小鼠海马线粒体自噬和认知功能障碍的影响与可能机制。方法:将80只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、转染PINK1质粒预处理组（p-PINK1+Sham组、p-PINK1+CLP组）和转染空载质粒对照组（p-vector+CLP组），每组16只。CLP各组小鼠行CLP制备SAE模型；Sham各组开腹后仅分离盲肠末端。p-PINK1预处理组分别于Sham或CLP术前24 h经侧脑室转染PINK1质粒；p-vector+CLP组转染空载质粒。各组小鼠均于术后7 d进行Morris水迷宫实验。取海马组织，苏木素?-?伊红（HE）染色后，光镜下观察病理学改变；醋酸铀?-?枸橼酸铅双染后，透射电镜下观察线粒体自噬情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测PINK1、Parkin、自噬相关蛋白Beclin1、白细胞介素（IL-6、IL-1β）和微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达。结果:与Sham组比较，CLP组小鼠Morris水迷宫实验1~4 d逃避潜伏期明显延长，靶象限停留时间明显缩短，穿越平台次数明显减少；光镜下可见小鼠海马组织结构破坏，神经元细胞排列紊乱、细胞核固缩；透射电镜下可见肿胀变圆的线粒体及被双层膜或多层膜结构包裹的线粒体结构；且CLP组海马组织PINK1、Parkin、Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、IL-6和IL-1β蛋白表达均明显上调。说明CLP诱导的脓毒症可激活炎症反应，引起PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。与CLP组比较，p-PINK1+CLP组小鼠Morris水迷宫实验1~4 d逃避潜伏期明显缩短，靶象限停留时间明显延长，穿越平台次数明显增加；光镜下可见小鼠海马组织结构破坏程度明显减轻，少量细胞核固缩，未出现明显细胞水肿、变性和坏死；透射电镜下可见线粒体轻度肿胀和空泡样变性，被自噬体包裹的线粒体数量增加；且p-PINK1+CLP组海马组织PINK1、Parkin、Beclin1表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高〔PINK1蛋白（PINK1/β-actin）：1.95±0.17比1.74±0.15，Parkin蛋白（Parkin/β-actin）：2.06±0.11比1.78±0.12，Beclin1蛋白（Beclin1/β-actin）：2.11±0.12比1.67±0.10，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值：3.63±0.12比2.27±0.10，均 P<0.05〕，IL-6、IL-1β释放明显减少〔IL-6蛋白（IL-6/β-actin）：1.69±0.09比2.00±0.11，IL-1β蛋白（IL-1β/β-actin）：1.11±0.12比1.65±0.12，均 P<0.05〕。说明过表达PINK1蛋白可进一步激活线粒体自噬，减轻脓毒症引起的炎症反应。Sham组与p-PINK1+Sham组、CLP组与p-vector+CLP组上述病理学改变及相关指标差异均无统计学意义。 结论:PINK1高表达可通过上调Parkin进一步激活CLP引起的线粒体自噬，从而抑制炎症反应，减轻SAE小鼠认知功能损伤。

目的:研究滋水清肝饮对抑郁大鼠脑内PTEN诱导激酶1（PINK1）/Parkin及环磷酸鸟苷-腺苷磷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）信号通路的影响，揭示滋水清肝饮治疗抑郁症的抗炎机制。方法:将60只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及滋水清肝饮低、中、高剂量组，每组12只。除对照组外，其余各组制备慢性不可预知应激模型（CUMS）抑郁模型。滋水清肝饮低、中、高剂量组分别灌胃12、24、48 g/kg滋水清肝饮水煎剂，对照组、模型组灌胃等体积的蒸馏水，1次/d，持续4周。采用强迫游泳、旷场实验及糖水消耗实验检测各组大鼠行为学变化；采用HE染色观察内侧前额叶皮层细胞结构；采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α及干扰素-γ（IFN-γ）水平；采用Western blot检测前额叶皮层PINK1、Parkin、cGAS、STING蛋白表达。结果:行为学检测结果显示，与模型组比较，滋水清肝饮各剂量组大鼠在强迫游泳实验中进入第1次不动状态潜伏期延长（ P<0.05），不动时间缩短（ P<0.05）；在中央区停留时间增加（ P<0.05），进入中央区的潜伏期缩短（ P<0.05）；糖水消耗百分比明显升高（ P<0.05）。HE染色结果显示，滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层细胞核固缩现象减少，神经元数量增加，分布均匀。滋水清肝饮各剂量组大鼠前额叶皮层IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平降低（P<0.05），前额叶皮层PINK1、Parkin蛋白表达增加（ P<0.05），cGAS及STING蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:滋水清肝饮可改善CUMS大鼠的抑郁行为，改善神经元损伤及神经炎症反应，其机制可能与上调PINK1/Parkin信号通路蛋白表达，抑制cGAS/STING通路信号蛋白表达有关。