热射病是由于机体暴露于高温高湿环境中,大量热量蓄积,从而出现全身多器官功能障碍的严重致命性疾病.热射病分为经典型热射病和劳力型热射病[1](Exertional heat stroke,EHS).其中EHS是夏季常见的突发公共卫生事件[2],多见于部队训练人员、运动员等.笔者所在科室于2022年5月成功处置了一起由业余马拉松赛事导致的群体EHS事件.现将临床特征及救治过程进行回顾性分析,以提高群体EHS的诊治水平.本研究经福建省立医院伦理委员会审查,符合伦理要求(伦理审查编号:K2023-03-045).

目的:探讨PTEN诱导酶1（PTEN-induced putative kinase 1, Pink1）/帕金蛋白（parkin）通路在劳力型热射病（exertional heat stroke, EHS）大鼠急性肺损伤中的作用。方法:将60只SD大鼠随机分为4组，正常组（CON组）、正常Parkin过表达组（CON+Parkin组）、劳力型热射病组（EHS组）和劳力型热射病Parkin过表达组（EHS+Parkin组），每组大鼠15只。正常Parkin过表达组和EHS Parkin过表达组大鼠经尾静脉注射携带有Parkin基因的腺相关病毒0.15 μL。20 d后，建立EHS大鼠模型，绘制生存曲线。检测肺系数和肺毛细血管通透性；HE染色观察肺组织病理变化；ELISA方法检测肺组织中白介素（interleukin, IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）和活性氧簇（reactive oxygen species, ROS）的含量；免疫组织化学观察肺组织凋亡；Western blot方法测定大鼠肺组织中Pink1、Parkin、泛素结合蛋白P62（Ubiquitin-binding protein p62）和微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3）的表达，并计算LC3-II/LC3-I比值。免疫荧光检测Pink1和Parkin共定位。单因素多水平组比较采用单因素方差分析，采用SNK-q法进一步进行组间两两比较。结果:与正常组相比，EHS组大鼠生存率降低（ P<0.001），肺系数和肺血管通透性均升高[（4.39±0.42）、（33.38±8.29）μg/g， P<0.05）]，肺组织发生渗出和实变，炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和ROS水平均显著升高[（34.31±5.34）pg/mL、（34.03±4.78）pg/mL、（91.64±8.16）pg/mL、（259.01±89.17）U/mg， P<0.05]，细胞凋亡增加。Western及免疫荧光结果显示，劳力型热射病大鼠Pink1、Parkin表达减少，Pink1和Parkin结合减弱，LC3-II/LC3-I比值降低，P62表达增加。与EHS组相比，EHS Parkin过表达组的大鼠生存率明显升高（ P<0.05），肺系数和肺血管通透性均降低[（3.83±0.62）、（22.49±7.90）μg/g， P<0.05]，渗出和实变等病理改变明显减轻，上述炎症因子和ROS水平均显著降低[（14.09±3.24）pg/mL、（26.94±2.11）pg/mL、（63.35±11.62）pg/mL、（161.13±26.31）U/mg， P<0.05]；肺组织凋亡减轻。肺组织中Parkin表达和LC3-II/LC3-I比值均升高( P<0.05)，Pink1和Parkin的结合增强，P62表达减低( P<0.05)，而Pink1表达差异无统计学意义（q=0.75）。正常组和正常Parkin过表达组之间差异无统计学意义（q=0.95）。 结论:激活Pink1/Parkin通路，增强线粒体自噬可减轻劳力型热射病大鼠急性肺损伤。

目的:观察劳力性热射病（EHS）动物肠功能受损情况，探讨预防性口服蕊福平果胶（RFP）对EHS动物肠功能的保护作用。方法:将120只10周龄无特定病原（SPF）级雄性SD大鼠按随机数字表法分为常温对照组、EHS模型组、EHS饮水组（H 2O+EHS组）及EHS果胶组（RFP+EHS组），每组30只。H 2O+EHS组及RFP+EHS组动物于训练适应期每日灌胃蒸馏水或RFP 20 mL/kg，连续5 d，1周后利用温控跑台调整温控范围为（37±1）℃，通过一次性高温力竭运动制备EHS大鼠模型；EHS模型组动物在训练适应期不给予任何补液干预；常温对照组动物置于温度为（25±2）℃、湿度为（55±5）%的常温恒温箱中自由活动，不给予任何处理。对各组大鼠进行行为学评价（包括疼痛回缩反射、仰卧翻正反射和前肢拉力测试）；取下腔静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症反应指标〔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL-6、IL-1β、IL-10）〕及二胺氧化酶（DAO）活性；取肠黏膜组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察病理学改变，并进行Chiu评分。 结果:EHS模型组大鼠发生行为学、炎症反应指标和病理学等改变，表现为疼痛回缩和仰卧翻正反射延迟，前肢拉力下降，炎症反应指标明显升高，且出现明显的肠黏膜损伤，提示EHS大鼠模型制备成功。H 2O+EHS组大鼠除炎症反应指标有所改善外，其他指标与EHS模型组比较差异均无统计学意义。RFP+EHS组大鼠给予RFP预处理后，疼痛回缩反射及仰卧翻正反射均较EHS模型组明显改善〔疼痛回缩反射（分）：1.4±0.2比0.3±0.2，仰卧翻正反射（分）：1.0±0.1比0.2±0.1，均 P<0.05〕，前肢拉力明显提高（N：13.0±0.5比8.2±0.6， P<0.01）；促炎因子水平较EHS模型组显著降低〔TNF-α（ng/L）：67.5±9.2比194.3±13.7，IL-6（ng/L）：360.0±54.1比981.2±84.4，IL-1β（ng/L）：33.7±9.0比88.7±6.1，均 P<0.01〕，抗炎因子IL-10水平则较EHS模型组进一步升高（ng/L：208.7±10.5比103.7±7.0， P<0.01）；肠黏膜损伤程度较EHS模型组明显减轻，Chiu评分和DAO活性显著低于EHS模型组〔Chiu评分（分）：1.5±0.2比3.8±0.0，DAO（U/L）：83.7±6.7比128.7±10.5，均 P<0.05〕。 结论:高温环境训练可造成大鼠肠屏障功能受损，诱发内毒素血症及全身炎症反应综合征（SIRS）；预防性口服RFP能够保护EHS大鼠肠道屏障功能，缓解SIRS，促进EHS发生后基本神经反射及肌力恢复。

目的:明确鸢尾素改善劳力型热射病（exertional heat stroke, EHS）的作用并探讨相关机制。方法:以119只野生型雄性C57BL/6小鼠为研究对象。①将30只小鼠按随机数法分为2组（每组15只）：常温对照组（SHE组）和EHS组。SHE组常规训练6 d、休息2 d后在（25.0±1.0）℃、（40±5）%湿度的常温环境下运动，EHS组常规训练6 d、休息2 d后在（38.0±1.0）℃、（70±5）%湿度的恒温高湿环境运动舱内运动造模。记录各组小鼠的核心体温、起病及恢复时间、7 d生存率，采用H-E染色观察脑、肝、肾组织病理变化及尼氏染色计算存活细胞数，行为学实验检测自主活动和探索能力。②将18只小鼠按随机数表法分为3组（每组6只）：SHE组、EHS组和热习服（heat acclimation, HA）组（HA组）。SHE组、EHS组造模方法见①，HA组在（35.0±1.0）℃、（70±5）%湿度的恒温高湿环境运动舱中进行14 d的运动训练。利用ELISA法检测各组小鼠血清鸢尾素浓度。③将63只小鼠按随机数表法分为3组（每组21只）：生理盐水+EHS组（NS+EHS组）、鸢尾素+EHS组（Irisin+EHS组）、HA+EHS组。NS+EHS组在EHS造模前7 d开始给予生理盐水注射，Irisin+EHS组在造模前7 d开始给予鸢尾素注射，Irisin+EHS组在造模前7 d开始给予鸢尾素注射。记录各组核心体温、起病及恢复时间、7 d生存率，采用H-E染色观察组织病理变化，行为学实验检测自主活动和探索能力。④将8只小鼠按随机数表法分为2组（每组4只）：NS+EHS和Irisin+EHS组（干预方式见③）。2组分别在造模30 min、60 min时取脑组织采用免疫荧光染色检测神经元c-Fos表达情况。电生理检测鸢尾素灌流前后下丘脑视前区（hypothalamic preoptic area, POA）热敏神经元兴奋性突触后电流（excitatory post-synaptic current, EPSC）的频率和振幅变化。结果:与SHE组比较，EHS组平均在70 min发生热射病，核心体温升高，7 d生存率降低（ P<0.05）；各器官出现明显的病理损伤，存活细胞数减少（ P<0.05）；进入旷场中央区域的次数和时间减少（ P<0.05）；进入高架十字迷宫开放臂的时间和次数百分比降低（ P<0.05）。与SHE组和EHS组比较，HA组血清鸢尾素水平升高（ P<0.05）。与NS+EHS组比较，Irisin+EHS组和HA+EHS组在造模60~80 min核心体温降低、EHS起病时间延长、恢复时间缩短、7 d生存率升高（ P<0.05）；各器官病理损伤减轻；进入旷场中央区域的次数和时间增加（ P<0.05）；进入高架十字迷宫开放臂的时间和次数百分比升高（ P<0.05）。Irisin+EHS组和HA+EHS组各指标差异无统计学意义（ P>0.05）。与NS+EHS组造模30 min比较，NS+EHS组造模60 min时POA区c-Fos阳性细胞数减少（ P<0.05）；与Irisin+EHS组造模30 min比较，Irisin+EHS组造模60 min时c-Fos阳性细胞数增加（ P<0.05）。与鸢尾素灌流前比较，鸢尾素灌流后POA热敏神经元EPSC频率和振幅减少（ P<0.05）。 结论:鸢尾素可通过稳定POA热敏神经元电活动、减轻其兴奋性损伤，提高EHS生存率并改善脑功能，模拟HA对EHS的保护作用。

目的:探讨连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）串联HA380血液灌流（HP）治疗热射病合并多器官功能障碍综合（MODS）患者的临床疗效。方法:采用回顾性观察性研究方法，将2022年7月至9月就诊于随州市中心医院/湖北医药学院附属随州医院重症医学科的15例热射病合并MODS患者作为研究对象。15例患者均在重症综合管理策略的基础上采取CVVHDF串联HA380血液灌流器治疗。收集患者器官功能指标〔包括总胆红素（TBil）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐（Cr）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、肌红蛋白（Myo）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、序贯器官衰竭评分（SOFA）〕和炎症指标〔包括白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）〕，对比患者在入院时、第1次HP后、第2次HP后、第3次HP后、治疗第5天上述指标的改善情况，结合患者的临床结局评估CVVHDF串联HA380治疗重症热射病的综合疗效。结果:15例患者中男性10例，女性5例；平均年龄（64.5±11.5）岁；经典型热射病6例，劳力型热射病9例；入院时格拉斯哥昏迷评分（GCS）3～8分；入院12 h内SOFA评分9～17分；入院24 h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）25～45分。治疗后IL-6水平和SOFA评分逐渐下降，第2次HP后即较入院时下降差异有统计学意义〔IL-6（ng/L）：48.37（15.36，113.03）比221.90（85.87，425.90），SOFA（分）：8.3±3.3比11.1±2.4，均 P<0.05〕。PCT水平在第1次HP后达到峰值〔12.51（6.07，41.65）μg/L〕，随后逐渐降低，第3次HP后〔1.26（0.82，5.40）μg/L〕即较第1次HP后差异有统计学意义（ P<0.05）。与入院时相比，第1次HP后Cr水平即明显改善（μmol/L：66.94±25.57比110.80±31.13， P<0.01）；第2次HP后Myo即明显下降〔μg/L：490.90（164.98，768.05）比3?000.00（293.00，3?000.00）， P<0.05〕；第3次HP后CK水平也得到明显改善〔U/L：476.0（413.0，922.0）比2?107.0（729.0，2?449.0）， P<0.05〕。经过CVVHDF串联3次HP治疗后患者炎症反应逐渐控制，器官功能逐渐恢复，治疗第5天WBC、PCT、IL-6水平均较入院时明显改善，AST、CK、LDH、Cr、Myo、CK-MB和SOFA评分等均较入院时明显得到纠正。15例患者24 h生存率为86.67%，48 h、7 d和28 d生存率均高达73.33%。11例存活患者机械通气时间平均为（101.8±22.0）h，连续性肾脏替代治疗（CRRT）时间平均为（58.8±11.0）h，重症监护病房（ICU）住院时间平均为（6.3±1.0）d，总住院时间平均为（14.6±5.2）d。 结论:CVVHDF串联HA380 HP治疗能够明显改善热射病合并MODS患者的器官功能，减轻体内"炎症因子风暴"，有效提高重症热射病患者的救治率及降低病死率。

目的:分析军事训练致热射病的临床特点和易感因素，提出预防和应对策略。方法:回顾分析2020年4月18日至4月27日期间某部队医院参与某部军事训练考核保障过程中出现劳力性热射病（exertional heat stroke, EHS）患者的相关资料，分析这些患者的临床特点和相关因素，探讨总结相关治疗经验。结果:此次军事考核共持续10 d，共有2 652名战士参加，其中发生热射病的108例患者全部出现在武装5 km考核阶段，年龄为18~34（21.5±5.3）岁。1~5年军龄阶段患者发生EHS的数量要高于其他军龄组。患者以晕厥或意识障碍为主要表现（80.6%），并可同时伴有行为异常（6.5%）、头晕头痛（23.1%）、肢体痉挛（13.9%）、恶心呕吐（5.6%）等一种或者多种表现。经现场治疗后，多数患者在1 h内达到目标体温（75.0%），73.1%的患者在2 h内完全清醒，93.5%患者完全治愈顺利归队，出现后遗症及死亡患者为0人。EHS的发生与气温密切相关，气温升高时EHS的发生显著增多。结论:EHS发生率高，普及相关人员疾病知识，加强医务人员对EHS的识别和积极救治培训，合理安排训练计划，可有效保证官兵生命健康。

劳力型热射病(EHS)是威胁生命的最严重的急性热致疾病.热致疾病可持续进展为EHS,院前处置是EHS救治的重要关口,院前是否能做到EHS患者的快速识别、有效降温及规范转运,一定程度上决定了患者的预后.根据广泛调研发现,在EHS院前认识和处置过程中,医疗保障人员仍存在亟须纠正的致命误区,这些误区集中在认识缺失和处置失当.本文借鉴国内外研究成果并结合现实情况,归纳出"EHS院前认识及处置十大误区",并参照《中国热射病诊断与治疗专家共识》给出正确的院前处置方案,以期减少或避免这些误区对EHS患者造成的不可逆损害,降低EHS的发生率、致残率及致死率.

目的 探讨雷帕霉素(Rapa)对劳力性热射病(EHS)大鼠肺功能的保护作用及其机制.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、雷帕霉素组(Rapa)、EHS组和EHS+雷帕霉素干预组(EHS+Rapa),每组15只.建立EHS模型后,测量大鼠直肠温度变化.取动脉血进行血气分析,伊文氏蓝(EB)染色测定肺血管通透性,HE染色观察大鼠肺组织病理学改变,原位末端转移酶标记法(Tunel)观察大鼠肺组织凋亡,透射电镜下观察大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中线粒体的形态,Western blot方法测定大鼠肺组织中NIX和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,免疫荧光双标观察肺组织中LC3与Tom20的共定位情况.结果 EHS和EHS+RAPA组大鼠核心温度均显著升高至42℃以上,雷帕霉素改善EHS大鼠肺血管通透性和氧合,减轻肺组织病理损伤和细胞凋亡.透射电镜下,雷帕霉素保护了 EHS大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中的线粒体形态.Western blot和免疫荧光结果显示,雷帕霉素干预上调EHS大鼠肺组织中NIX水平,增加LC3Ⅱ/LC3I比值,增强LC3和Tom20在肺组织中的相互结合.结论 雷帕霉素通过上调NIX激活线粒体自噬,从而减轻EHS导致的肺损伤,保护肺功能.

目的 采用数据非依赖型采集(DIA)蛋白质组学技术分析劳力性热射病(EHS)大鼠血浆蛋白表达的变化.方法 取SPF级雄性SD大鼠10只,随机分为正常对照组(CON组,n=5)和EHS组(n=5),EHS组造模前1周完成温度遥测胶囊植入术,术毕恢复7 d后大鼠在人工气候舱内(温度40℃,相对湿度70％)跑步,监测核心温度达到42.5℃时视为发生EHS.停止跑步后采血进行DIA定量蛋白质组学分析.结果 以表达倍数＞1.5倍且P＜0.05为筛选标准,共筛选出625个上调差异表达蛋白(DEPs)和8个下调DEPs.亚细胞定位注释表明,DEPs主要位于细胞外和细胞质;基因本体论(GO)注释显示,DEPs分子主要功能为蛋白质结合;京都基因与基因组百科全书(KEGG)注释显示,DEPs主要参与免疫反应、能量代谢等信号通路;同源蛋白簇(COG)注释显示,DEPs主要发挥翻译后修饰、蛋白质周转和伴侣功能.蛋白结构域富集分析显示,DEPs结构域主要集中在免疫球蛋白结构域、血小板反应蛋白1型结构域和补体Clr样EGF样结构域;GO富集分析显示,DEPs主要参与血液凝固和纤维蛋白凝块形成、纤溶酶原激活、急性炎症反应的调节等过程;KEGG富集分析显示,DEPs主要参与补体和凝血级联、免疫和细胞黏附分子等信号通路;Reactome通路富集分析显示,DEPs主要参与先天免疫系统、中性粒细胞脱颗粒和血小板活化等信号通路;蛋白互作网络分析发现,参与补体和凝血级联通路的蛋白网络互作较多,且以上调蛋白Fgg、Plg和Serpinc1为主.结论 EHS明显改变大鼠血浆中蛋白表达谱,主要涉及免疫系统异常激活、炎症反应失控和凝血功能紊乱的信号通路.

目的 基于潘多拉测序探索劳力性热射病(EHS)小鼠脑组织非编码小RNAs(sncRNAs)的变化.方法 将12只雄性健康C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)和模型组(n=6).对照组小鼠不作处理,模型组小鼠采用恒温恒湿箱内跑步建立EHS模型.EHS模型建立后基于脑湿干重检测和HE染色明确EHS小鼠脑损伤.采用潘多拉测序进行组间差异sncRNAs筛选.结果 EHS小鼠脑组织通过PANDORA-Seq共检测2 722个sncRNA;与正常对照组比较,以fold change＞2、P＜0.05为筛选条件,EHS小鼠脑组织共鉴定到53个显著差异sncRNA,如 mmu-miR-1843b-5p、mmu-miR-490-3p、mmu-miR-1843a-5p、piR-mmu-7796454和tsRNA-1020-MetCAT等;基于小RNA注释软件SPORTS1.1发掘和注释sncRNAs,提供了长度分布图和种类分布雷达图.sncRNAs种类的差异分析和序列的差异分析结果采用热图和火山图展示.结论 sncRNAs失调可能参与EHS小鼠脑损伤的发病机制.