目的:对1例超声提示胼胝体缺如的胎儿进行介入性产前诊断，探讨其遗传学病因。方法:选取2022年12月16日于莆田学院附属医院就诊的1例孕妇作为研究对象。采集胎儿的羊水及其父母的外周血样，进行常规染色体G显带核型分析，并联合采用单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)技术进行全基因组拷贝数变异分析。结果:胎儿及其父母的染色体核型均未见异常，但羊水SNP-array检测提示胎儿染色体18q21.2q21.31区存在4.5 Mb的片段缺失，胎儿父母外周血SNP-array检测均未发现异常。结论:通过G显带染色体核型分析及SNP-array检测检出了1例18q21.2q21.31微缺失胎儿，确诊其为Pitt-Hopkins综合征，为孕妇的遗传咨询提供了依据。

目的:对l例表现为特殊面容、智力低下、运动及语言发育迟缓、胼胝体发育不良的患者进行全外显子组测序分析，以探讨其遗传学病因。方法:抽提患者及其家系成员的外周血基因组DNA，应用二代测序技术对患者进行全外显子组测序，并在患者及其父母中对候选变异进行Sanger测序验证。结果:患者 TCF4基因第11外显子存在c.1357delAinsGGA(p.Thr453GlyfsTer10)杂合变异，导致其编码的蛋白质从第453位置起翻译9个氨基酸后终止，产生截短蛋白，影响正常功能。Sanger测序未在患儿父母中发现相同的变异。 结论:TCF4基因c.1357delAinsGGA杂合变异可能是患者的遗传学病因，患者被确诊为Pitt-Hopkins综合征。

目的:探讨l例Pitt-Hopkins综合征患儿的遗传学病因。方法:选取2021年2月24日就诊于甘肃省妇幼保健院医学遗传中心遗传门诊的1例Pitt-Hopkins综合征患儿及其一级亲属为研究对象。收集先证者的临床资料，提取先证者及其父母的外周血样基因组DNA进行家系全外显子组测序(trio-WES)，针对候选变异进行Sanger测序验证，并对先证者进行染色体核型分析，对其再孕母亲进行超高深度测序和羊水产前诊断。结果:先证者表现为特殊面容、通贯掌、精神发育迟滞及智力异常。基因检测提示其携带 TCF4基因c.1762C>T(p.Arg588Cys)杂合变异，其父母均为野生型。该变异既往未见报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评估为可能致病。超高深度测序提示先证者母亲该位点的变异率为2.63%，提示存在低比例嵌合。羊水产前诊断结果提示胎儿未携带同样的致病变异。 结论:先证者 TCF4基因c.1762C>T杂合变异可能是其遗传学病因，其致病变异可能源于母亲的低比例嵌合变异。

目的:探讨1例全面发育迟滞伴智力障碍患儿的遗传学病因。方法:采用染色体G显带核型分析、拷贝数变异测序(copy number variation sequencing，CNV-seq)以及染色体高分辨技术对患儿及其父母进行变异筛查，并明确其亲代来源。结果:患儿及其父亲的染色体核型均为46，XY，del(18)(q21.1q21.3)，母亲为46，XX。CNV-seq提示患儿为arr[19]18q21.2-q21.32(chr18：48 422 190-58 039 582)×1，即存在约10.58 Mb缺失，涉及 TCF4基因，而父母均未发现相同缺失。经染色体高分辨技术发现患儿父亲18号染色体长臂的部分片段(18q21.1q21.3)插入到了5号短臂(5p13.1)。 结论:染色体G显带核型分析与CNV-seq技术能有效诊断Pitt-Hopkins综合征，染色体高分辨技术有助于明确染色体异常的亲代起源。

目的:探讨1例脑发育落后患儿的遗传学病因。方法:采用常规G显带技术分析患儿及其双亲的染色体核型，应用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)技术对患儿进行全基因组拷贝数变异(copy number variations，CNVs)筛查，并对其双亲进行验证。结果:患儿及其双亲染色体G显带核型分析均未见异常。SNP-array检测双亲均未见异常，发现患儿染色体18q21.2区存在172 kb(52 957 042～53 129 237)的新发缺失，仅涉及OMIM基因TCF4，导致TCF4第6～8外显子的缺失。结论:染色体18q21.2区的缺失与Pitt-Hopkins综合征密切相关。SNP-array检测为该患儿的确诊提供了依据。

目的:探讨1例表现为特殊面容、双手通贯掌、运动及语言发育迟缓、胼胝体发育不良的患儿的遗传学病因。方法:选取2021年3月16日于滨州医学院附属医院就诊的1例PTHS患儿为研究对象。抽取患儿及其父母的外周血样，提取基因组DNA，进行全外显子组测序及生物信息学分析，并运用Sanger测序技术对候选变异进行验证。结果:全外显子组测序显示患儿 TCF4基因存在c.607delT(p.S203Pfs*31)杂合变异，其父母为野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异分类标准与指南，c.607delT(p.S203Pfs*31)被评判为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PM6)。 结论:TCF4基因c.607(exon9)delT杂合变异可能是本例患儿的遗传学病因。

目的 报告1例18q21杂合缺失致ATP8B1缺陷病(婴儿肝内胆汁淤积症)合并皮特-霍普金斯综合征(PHS).方法 总结患儿的临床特征、染色体芯片和基因检查结果.结果 男,3个月2d,因皮肤巩膜黄染2月余就诊.体重4 kg(＜P3).颜面、躯干和四肢皮肤轻中度黄染,巩膜中度黄染,手心和足心无黄染.血清总胆红素明显升高,以直接胆红素升高为主,ALT、AST、总胆汁酸(TBA)、甲胎蛋白(AFP)升高,谷氨酰转肽酶(GGT)和白蛋白(ALB)正常,提示为低GGT胆汁淤积症.染色体芯片分析发现,患儿18号染色体长臂(18q21.2-q21.33)缺失11.6 Mb,8号染色体短臂(8023.2)缺失961 kb.18号染色体缺失区域包含ATP8B1及TCF4基因,可分别解释肝内胆汁淤积症和PHS表现.ATP8B1基因测序发现两个SNP,经Mutationtaster软件预测为非致病性.口服熊去氧胆酸及补充脂溶维生素,1岁龄黄疸消退,肝功能指标恢复正常.随访至2岁10个月,身高90 cm(P3～P10),体重12 kg(P3～P10),头围42.5 cm(＜P3),呈特殊面容(嘴宽大,唇厚,鼻梁宽而高,鼻尖突出,下颌略微前突),有明显的智力发育落后,便秘严重.结论 采用染色体芯片技术和基因测序确诊了1例婴儿期肝内胆汁淤积症合并PHS病例,提示原因不明的胆汁淤积,应重视分子学诊断,常规的基因外显子测序技术可能会漏诊一些染色体片段缺失的病例,应联合使用染色体芯片技术.

皮特-霍普金斯综合征( Pitt-Hopkins syndrome, PTHS)是迄今为止病因未明且全球罕见的疾病,目前全世界报道大约有500例PTHS患者[1] ,发病率大概为1/400000[2]. 其主要特征是智力低下、典型的面部特征及间歇性的过度换气. 患儿智力低下,一般于婴幼儿时被发现,多数患儿因运动发育落后就诊. 由于本病尚没有明确的临床诊疗指南,因此易误诊、漏诊而延误治疗. 现将我院2016-2018年间收治3例P THS患儿的诊治经过结合文献复习报道如下,以便为临床诊治提供参考.