目的:探讨菌群移植（FMT）受体与供体选择的关系，以及不同有效率供体间肠道菌群及代谢产物的特征。方法:采用回顾性病例对照研究方法，收集同济大学附属第十人民医院肠道微生态诊疗中心2018年10月至2019年12月期间，治疗病例数≥30例的粪便捐献者（供体）的资料。收集每位供体对应受体（患者）的FMT治疗后随访8周的疗效，依据每位供体的疗效，将供体分为高效组（有效率>60%，10例）、中效组（有效率30%~60%，6例）和低效组（有效率<30%，4例）3组，检测并比较每组供体菌群结构及粪便短链脂肪酸的含量，分析每组供体疗效与并发症发生率，以及供体与受体疗效的关系。FMT疗效的评价指标包括客观临床有效和（或）主观有效，客观有效=临床治愈+临床改善，主观有效指通过问卷随访为显效+中等疗效。结果:全组20名供体，共治疗病例总数为1 387例，治疗病种包括慢性便秘749例，慢性腹泻141例，炎性肠病（IBD）107例，肠易激综合征（IBS）121例，自闭症83例，其他疾病包括放射性肠损伤、假性肠梗阻、麻痹性肠梗阻、功能性腹胀和过敏性疾病等共186例。高效组、中效组及低效组分别治疗829例、403例及155例患者，3组治疗患者基线资料的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不同有效率供体组间菌群丰度（OTU）的比较，高效组最高（330.68±57.28），中效组次之（237.79±41.89），低效组OTU最低（160.60±49.61）；差异有统计学意义（ F=16.910， P<0.001）。菌群多样性（Shannon指数）的比较，高效组和中效组最高（分别为2.96±0.36和2.67±0.54），低效组较低（2.09±0.55）；差异有统计学意义（ F=5.255， P=0.017）。3组间丁酸含量的比较，高效组最高[（59.20±9.00）μmol/g]，中效组次之[（46.92±9.48）μmol/g]，低效组OTU最低[（37.23±5.03）μmol/g]；差异有统计学意义（ F=10.383， P=0.001）。而乙酸和丙酸3组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）。全组1 387例患者行FMT治疗，总体不良反应事件418例（30.1%）。低效组、中效组及高效组不良反应发生率分别为40.6%（63/155）、30.0%（121/403）及28.2%（243/829），差异具有统计学意义（χ 2=9.568， P=0.008）。低效组、中效组及高效组腹泻发生率分别为7.1%（11/155）、4.0%（16/403）及2.8%（23/829），差异具有统计学意义（χ 2=7.239， P=0.027）。其余各类不良反应发生率的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。FMT治疗结束8周后进行随访，总随访率为83.6%（1 160/1 387），总有效率为58.3%（676/1 160）。各类疾病的有效率分别：慢性便秘54.3%（328/604），慢性腹泻88.5%（115/130），IBD 56.1%（55/98），IBS 55.1%（59/107），自闭症61.6%（45/73），其他疾病50.0%（74/148）。3组间在治疗慢性腹泻的疗效差异无统计学意义（均 P>0.05）；治疗IBD、IBS和自闭症有效率与供体疗效存在正相关趋势，但差异未达到统计学意义（均 P>0.05）。在治疗慢性便秘和其他疾病上，高效组的治疗有效率最高[分别为65.0%（243/374）和63.2%（55/87）]，中效组次之[分别为49.4%（86/174）和38.1%（16/42）]，而低效组最差[16.1%（9/56）]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:不同供体对不同疾病有效率存在差异，慢性便秘、放射性肠损伤等需要选择供体疗效较高的供体，IBD、IBS和自闭症的疗效也可能与供体有效性有关，而慢性腹泻症疗效与供体无关。供体有效率与并发症的发生率成负相关，肠道菌群丰度和多样性及丁酸含量可能影响供体的疗效。

目的:观察药物类过敏反应的发生对大鼠脾切手术后记忆能力的影响。方法:选择健康雄性SD老年大鼠48只，22个月龄，体重(350±50) g，随机分为4组：麻醉＋未手术组(A组)、麻醉＋手术组(B组)、麻醉＋类过敏组(C组)、麻醉＋手术＋类过敏组(D组)。对每组大鼠编号，进行莫里斯(Morris)水迷宫实验性训练，将A、B、C、D各组中12只大鼠进行逃避潜伏期训练，当训练潜伏期在20 s左右时各选出6只大鼠编组为A1、B1、C1、D1，各组其余6只大鼠继续训练至逃避潜伏期在10 s左右并编组为A2、B2、C2、D2。之后进行全身麻醉(芬太尼20 μg/kg＋氟哌利多500 μg/kg)，进行第1次采血(颌下静脉采血)检测趋化因子11(CCL11)、组胺和补体激活片段末端补体复合物(SC5b-9)，按照实验分组要求建立手术模型(脾脏切除术)和(或)类过敏模型[大鼠尾静脉注射5%聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)]，最后对处于麻醉状态的大鼠进行第2次颌下静脉采血检测CCL11、组胺和补体SC5b-9，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测表达水平，干预处理后第1、3、5天进行水迷宫实验，观察逃避潜伏期的时间变化。两两比较应用 t检验，多组比较应用单因素方差分析。 结果:4组大鼠对应亚组训练水平逃避潜伏期，差异无统计学意义( F＝0.040、0.397， P>0.05)；与对照组A1逃避潜伏期比较，B1干预后1、3、5 d逃避潜伏期[(22.8±3.1) s比(18.1±2.9)、(20.4±2.7) s比(16.7±2.1)、(16.7±2.8) s比(13.2±2.2) s]差异有统计学意义( t＝2.712， P<0.05、 t＝2.649， P<0.05、 t＝2.407， P<0.05)，C1干预后1、3、5 d逃避潜伏期[(24.7±5.1) s比(18.1±2.9)、(23.9±3.5) s比(16.7±2.1)、(17.7±3.9) s比(13.2±2.2) s]差异有统计学意义( t＝2.755， P<0.05、 t＝4.321， P<0.01、 t＝2.462， P<0.05)，D1干预后1、3、5 d逃避潜伏期[(26.4±3.4) s比(18.1±2.9)、(25.8±3.0) s比(16.7±2.1)、(24.1±3.8) s比(13.2±2.2) s]差异有统计学意义( t＝4.549， P<0.01、 t＝5.239， P<0.01、 t＝6.081， P<0.01)；与A2组比较，B2组在干预后第1、3天的逃避潜伏期(13.4±2.5比9.5±3.2、12.2±2.1比9.4±2.0)差异有统计学意义( t＝2.353， P<0.05、 t＝2.365， P<0.05)，干预后第5天逃避潜伏期(9.8±1.7比9.2±1.4)差异无统计学意义( t＝0.667， P>0.05)；C2组在干预后第1、3天逃避潜伏期(16.9±3.1比9.5±3.2、15.2±3.7比9.4±2.0)差异有统计学意义( t＝4.068， P<0.01、 t＝3.378， P<0.01)，干预后第5天逃避潜伏期(11.4±2.1比9.2±1.4)差异无统计学意义( t＝2.135， P>0.05)，D2干预后1、3、5 d逃避潜伏期[(18.9±3.3) s比(9.5±3.2)、(18.2±3.0) s比(9.4±2.0)、(15.1±2.9) s比(9.2±1.4) s]差异有统计学意义( t＝5.009， P<0.01、 t＝5.978， P<0.01、 t＝4.488， P<0.01)。4组大鼠第1次采血CCL11、组胺和补体SC5b-9的比较，差异无统计学意义( F＝0.031、1.087、0.826， P>0.05)；干预后第2次采血检测结果，与对照组A组比较，B组[(135.87±19.74) ng/L比(125.76±19.18) ng/L、(1.90±0.23) mg/L比(1.88±0.17) mg/L、(30.07±4.25) μg/L比(28.55±3.74) μg/L]差异无统计学意义( t＝1.272， P>0.05、 t＝0.242， P>0.05、 t＝0.930， P>0.05)，C组[(328.77±42.95) ng/L比(125.76±19.18) ng/L、(2.53±0.29) mg/L比(1.88±0.17) mg/L、(39.88±5.64) μg/L比(28.55±3.74) μg/L]差异有统计学意义( t＝14.951， P<0.01、 t＝6.595， P<0.01、 t＝5.799， P<0.01)，D组[(471.49±44.58) ng/L比(125.76±19.18) ng/L、(3.38±0.34) mg/L比(1.88±0.17) mg/L、(48.12±5.13) μg/L比(28.55±3.74) μg/L]差异有统计学意义( t＝24.678， P<0.01、 t＝13.670， P<0.01、 t＝10.678， P<0.01)，与C组比较，D组[(471.49±44.58) ng/L比(328.77±42.95) ng/L、(3.38±0.34) mg/L比(2.53±0.29) mg/L、(48.12±5.13) μg/L比(39.88±5.64) μg/L]差异有统计学意义( t＝7.987， P<0.01、 t＝6.589， P<0.01、 t＝3.733， P<0.01)。 结论:大鼠手术过程中发生类过敏反应对大鼠术后短时记忆和稳定记忆能力有很大的影响，这种影响可能与CCL11相关。

目的 比较3种不同粒径注射用姜黄素脂质体(CLI)引起的过敏反应,并判断可能的过敏反应类型.方法 将平均粒径约为70、100、130 nm的CLI(剂量为20 mg/kg,以姜黄素计)分别尾iv给予大鼠,分别于注射前,注射后10 min、7d,眼眶采血,分离血清,ELISA法检测注射前后血清中过敏相关因子——补体C3a、C3b和C5a,组胺和抗体IgE、IgG、IgM的含量变化.将平均粒径约为100 nm的CLI和抗过敏药地塞米松(预处理2h,2 mg/kg)联用给予大鼠,观察血清中补体C3a、C5a和组胺的含量变化.结果 给予3种粒径的CLI,血清中补体C3a、C3b、C5a和组胺含量均明显升高,与给药前比较差异具有统计学意义(P＜0.01);血清中抗体IgE、IgG、IgM的含量均无明显变化.预先给予地塞米松,在注射CLI前后C3a和C5a的含量无明显变化,组胺含量极低.结论 3种不同粒径CLI在体内引起的过敏反应一致,且可能是补体激活相关的假性过敏反应.

目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)的安全性.方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱(Ach)及组胺(His)诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组(C48/80,25 mg/kg),YQFM低、高剂量(780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍)组,分为尾iv含0.4％伊文思蓝(EB)的药液及不含0.4％EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺(5-HT)的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查.结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应.结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生.

目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉(冻干,YQFM)质控方法.方法 小鼠1次性尾iv含0.4％依文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound 48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM(1 800 mg/kg)进行了耳廓蓝染类过敏试验.结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应.结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制.

肥大细胞(MC)是炎症及变态反应的主要参与者,启动了早期对外来侵袭物的防御反应.除了表达高亲和力IgE受体外,肥大细胞膜表面还表达大量的G蛋白偶联受体(GPCRs).多项研究表明,P物质为代表的阳离子小分子及许多肽能类药物可以通过一种新型G蛋白偶联受体MrgprX2 (Mas-related G protein coupled receptor X2)诱导肥大细胞脱颗粒.MrgprX2在变态反应、瘙痒、假性药敏方面扮演了重要的角色,这将有助于解释部分临床上肥大细胞经典IgE活化途径难以解释的现象,并为MC介导的相关疾病提供了潜在的治疗靶点.

Pseudo-allergic reactions(PARs)widely occur upon application of drugs or functional foods.Anti-pseudo-allergic in-gredients from natural products have attracted much attention.This study aimed to investigate anti-pseudo-allergic compounds in licorice.The anti-pseudo-allergic effect of licorice extract was evaluated in rat basophilic leukemia 2H3(RBL-2H3)cells.Anti-pseudo-allergic compounds were screened by using RBL-2H3 cell extraction and the effects of target components were verified further in RBL-2H3 cells,mouse peritoneal mast cells(MPMCs)and mice.Molecular docking and human MRGPRX2-expressing HEK293T cells(MRGPRX2-HEK293T cells)extraction were performed to determine the potential ligands of MAS-related G protein-coupled receptor-X2(MRGPRX2),a pivotal target for PARs.Glycyrrhizic acid(GA)and licorice chalcone A(LA)were screened and shown to inhibit Compound48/80-induced degranulation and calcium influx in RBL-2H3 cells.GA and LA also inhibited degranulation in MPMCs and increase of histamine and TNF-α in mice.LA could bind to MRGPRX2,as determined by molecular docking and MRGPRX2-HEK293T cell extraction.Our study provides a strong rationale for using GA and LA as novel treatment options for PARs.LA is a po-tential ligand of MRGPRX2.