视网膜母细胞瘤（RB）的治疗已经到了挽救生命的同时挽救视力（life-saving and vision-saving care）的阶段。既要提高RB患儿的生存率，延长生存时间；同时也要保留眼球，提高生活质量。诊断不及时，不恰当的治疗，都会引起RB复发、向眼外蔓延和转移，保眼率降低，生存机会减少。随着对RB治疗的不断探索，新的治疗方式不断出现，如何正确选择、评价这些治疗方式，对RB患儿采取最安全有效的规范化治疗，达到远期治愈的效果，是临床医生需要切实考虑的问题。

目的:评估晚期视网膜母细胞瘤（RB）眼球摘除术前眼底照相检查中视盘遮蔽与眼球摘除术后视神经侵犯程度的相关关系。方法:回顾性系列病例研究。收集2012年1月1日至2015年12月31日在北京大学人民眼科诊断为RB且分期为D期或E期并进行眼球摘除术的77例（77只眼）患者资料，所有患者均在眼球摘除术前首次诊断及随后每3周1次复查时全身麻醉下使用RetCam眼底照相机拍摄眼底图像，记录视盘遮蔽（眼底像中视盘结构完全不可见）情况。眼球摘除术后以组织病理学诊断是否出现肿瘤侵犯筛板前视神经、肿瘤侵犯筛板后视神经和视神经断端存在肿瘤组织为主要观察指标。比较视盘遮蔽患者与视盘可见患者间肿瘤组织视神经侵犯程度及高危病理因素。采用χ2检验进行统计学分析。结果:77例患者中男性46例，女性31例，首次诊断RB年龄为（27.1±22.1）个月。首次诊断RB时77只患眼中62只眼（80.5%）存在视盘遮蔽。29只眼（37.7%）为首次诊断后即进行眼球摘除术；48只眼（62.3%）为首次诊断后先行保眼治疗后行眼球摘除术。77只眼行眼球摘除术前末次眼底照相时，16只眼（20.8%）视盘可见，61只眼（79.2%）存在视盘遮蔽；14只眼（18.2%）分期为D期，63只眼（81.8%）分期为E期。眼球摘除术后眼球组织病理学检查结果显示，术前末次眼底照相视盘可见的16只患眼中肿瘤侵犯筛板前视神经、肿瘤侵犯筛板后视神经和视神经断端存在肿瘤组织分别有7、2、0只眼，61只视盘遮蔽患眼中分别有26、9、4只眼，二者比较差异均无统计学意义（ P=0.935，1.000，0.296）。48只眼保眼治疗期间，40只眼视盘遮蔽情况无变化或由遮蔽变为可见，其中10只眼术后眼球组织具有高危病理因素；8只眼视盘由可见变为遮蔽，其中1只眼术后眼球组织具有高危病理因素，二者比较差异无统计学意义（ P=0.529）。 结论:晚期RB患者眼底照相中视盘遮蔽情况与组织病理学结果中肿瘤侵犯视神经程度无明确相关关系。 （中华眼科杂志，2020，56：681-687）

目的:观察双眼视网膜母细胞瘤（RB）不同治疗方法与高危病理因素（HHF）的关系。方法:回顾性系列病例研究。1999年至2018年于北京大学人民医院眼科经病理学检查确诊的双眼RB患儿73例73只眼纳入研究。其中，男性50例（68.5%，50/73），男性23例（31.5%，23/73 ）；有家族遗传史11例。首次确诊年龄（14.8±15.6）个月；首次干预时间（3.97±4.74）个月。按照眼内RB国际分期分级标准，73只眼中分期为C、D、E期者分别为2 （2.7%，2/73）、15 （20.5%，15/73）、56 （76.7%，56/73）只眼。全身麻醉下应用广角数码儿童视网膜成像系统行双眼检查。根据临床表现及影像学检查结果首次治疗行眼球摘除或保眼治疗，包括全身化学药物治疗（以下简称为化疗）联合眼动脉内化疗（IAC ）、玻璃体腔注射化疗药物、冷冻、激光光凝、经瞳孔温热疗法、放射治疗等局部治疗。保眼治疗失败后行眼球摘除手术。摘除的眼球标本制作成切片，眼病理医生阅片并评判是否存在HHF。变量间比较采用 t检验；不同治疗方式的HHF发生率及其他分类变量比较采用 χ2检验。 结果:73只眼中，首次治疗为眼球摘除者21只眼（28.8%，21/73 ）；保眼治疗者52只眼（71.2%，52/73 ）。眼球摘除后，复发转移9例（12.3%，9/73），其中死亡7例（9.6%，7/73）。有复发转移者、无复发转移者干预时间分别为（7.4±7.3）、（3.5±4.1 ）个月；复发转移者首次干预时间显著晚于无复发转移者，但差异无统计学意义（ t=-1.561， P=0.154 ）。病理学检查结果提示，存在HHF者26只眼（35.6%，26/73 ），其中D、E期分别为4 （26.7%，15/26）、22 （39.3%，22/56）只眼。眼球摘除前接受其他治疗者，眼球摘除后HHF发生率均低于未接受相应治疗者，但差异无统计学意义（ χ2=1.852、0.074、0.000、1.007、0.007、2.729， P>0.05）。26只眼中，全身化疗联合、未联合IAC分别为5 （83.3%，5/6 ）、21 （31.3%，21/67）只眼，HHF发生率差异有统计学意义（ χ2=4.422， P=0.035）。 结论:眼球摘除前接受IAC保眼治疗对HHF有明显影响。

目的:初步探讨视网膜母细胞瘤（RB）因误诊行玻璃体切割手术（PPV）治疗后临床处理方法。方法:回顾性病例研究。2015年7月至2018年7月于北京同仁医院眼科中心病理检查确诊的RB患儿5例5只眼纳入研究。其中，男性3例3只眼，女性2例2只眼；均为单眼患病。平均年龄（4.8±1.7）岁。首次就诊诊断为眼内炎2只眼（40%，2/5）；玻璃体积血3只眼（60%，3/5）。均行PPV治疗。患儿均行裂隙灯显微镜、眼眶核磁共振成像和CT、眼彩色多普勒超声血流成像检查。无明确眼外蔓延者行眼球摘除联合义眼台植入手术；有明确眼外蔓延者行保留部分眼睑的改良眶内容物剜除手术。手术后平均随访时间（34.6±7.9）个月。结果:5只眼中，行眼球摘除联合Ⅰ期义眼台植入手术2只眼（40%，2/5）；改良眶内容物剜除手术3只眼（60%，3/5）。内生型2只眼（40%，2/5）；弥漫浸润型1只眼（20%，1/5）；混合型2只眼（40%，2/5）。眶内蔓延3只眼，肿瘤侵犯视神经1只眼，区域淋巴结转移2只眼。所有患儿均行全身化学药物治疗（化疗）。随访期间中无新发转移性疾病发生，无死亡病例。结论:RB误诊行PPV后应尽早手术治疗，无明确眼外蔓延行眼球摘除或联合Ⅰ期义眼台植入术，有明确眼外蔓延行需要行眶内容物剜除手术；手术后均应联合化疗。

目的:观察视网膜母细胞瘤（RB）患儿综合治疗的疗效、生存率、眼球摘除率以及病理特点。方法:回顾性临床研究。1999年3月至2018年12月于北京大学人民医院眼科检查确诊且行综合治疗的RB患儿313例445只眼纳入研究。其中，男性175例（55.9%），女性138（44.1%）例；单眼181例，双眼132例。国际眼内RB分期标准（IIRC）分期，A、B、C、D、E期以及眼外期分别为6、13、6、52、227、9例。313例中，明确最终是否生存245例，其中死亡22例（9.0%，22/245）。445只眼中，明确最终是否摘除眼球330只眼；初诊时有明确IIRC分期、眼部检查结果以及眼球摘除前有明确治疗方案及次数、手术后有明确pTNM （pathological tumor node metastasis）分期者184只眼。记录患儿基本信息、人口学特征、临床信息、眼球摘除及治疗方案、病理及免疫组织化学检查结果。采用二元logistic回归方法分别分析RB患儿眼球摘除、病理检查是否存在高危病理特征（HRF）以及预后的危险因素。结果:1999年至2018年，明确最终是否生存的245例患儿的生存率由82.6%逐年提高至96.3%；明确是否最终摘除眼球的330只眼的眼球摘除率由68.8%逐年降低至58.3%。D期、E期患眼眼球摘除率分别从2005年前的83.3%和100%下降至2014年之后的37.5%和85.4%。单眼发病（ β=－1.551， P=0.005）、IIRC分期中D、E期和眼外期（ P<0.005）是RB最终眼球摘除的独立危险因素，而眼动脉介入化学药物治疗（IAC）是其保护因素（ β=－0.877， P<0.001）。病理检查出现HRF 51只眼（27.7%）。发病月龄大（ β=0.019， P=0.016）、青光眼期（ β=0.816， P=0.050）是RB病理存在HRF的独立危险因素，而IAC是眼球摘除的保护因素（ β=21.432， P<0.001）。 结论:综合治疗后，RB眼球摘除率总趋势逐渐下降，IAC治疗可降低D、E期眼球摘除率；较大的发病月龄、青光眼期是HRF的独立危险因素，而IAC能降低HRF存在的危险因素。

视网膜母细胞瘤(RB)是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤，而脉络膜黑色素瘤是成人眼部最常见的原发性恶性肿瘤。随着眼内肿瘤诊断和治疗方法和技术的不断进步，患者的生存率显著提高，生存时间明显延长，眼内恶性肿瘤治疗目的也从单纯的挽救患者生命逐渐转变为在挽救生命的基础上尽量保全眼球。尽管目前眼内恶性肿瘤的治疗方案多样，但是对于部分难治性肿瘤，达到保全眼球的目标仍然具有很大挑战。近年来随着手术设备和操作技术的改进，玻璃体切割术再次成为难治性眼内期RB及脉络膜黑色素瘤的治疗方法之一，为这些眼内恶性肿瘤患者保全眼球带来了希望。然而，这种疗法仍有一定的并发症，因此存在争议，在治疗过程中一定要谨慎选择病例，小心实施手术，积极结合其他化学疗法和/或放射治疗及局部治疗方案，并且严密随访。

Ribociclib(商品名:Kisqali(R)是一类新型靶向小分子药物,可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)的活性,阻断成视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化过程,减少乳腺癌细胞系增殖而发挥抗肿瘤作用.临床研究证实,与单用来曲唑治疗相比,ribociclib与来曲唑联合用药能延长患者无进展生存期.因此,该药获得FDA的突破性药物认定并于2017年3月13日批准上市.Ribociclib可与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案,用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者.本文对ribociclib的作用机制、药动学、临床评价、药物相互作用和安全性等进行归纳总结.

目的:探讨体外沉默肿瘤坏死因子受体相关因子6 (TRAF6)基因对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、凋亡和侵袭的影响.方法:靶向TRAF6基因的小干扰RNA(TRAF6 siRNA)转染Y79细胞,采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效果,MTT比色法及细胞克隆实验测定沉默TRAF6对Y79细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期, Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力.结果:Y79细胞经TRAF6沉默后,TRAF6 mRNA和蛋白表达水平与对照组相比均明显降低,细胞存活率、克隆形成率均明显低于对照组细胞,细胞凋亡率明显高于对照组,同时细胞周期发生明显变化,G0/G1期细胞数目增多,S和G2/M期细胞数目减少,且侵袭细胞数目、迁移细胞数目相比对照组明显减少.结论:沉默TRAF6后能显著抑制视网膜母细胞瘤Y79细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡,同时抑制其侵袭和迁移能力,TRAF6可能是视网膜母细胞瘤治疗的新靶点.

随着视网膜母细胞瘤(RB)治疗技术的明显进展,更多患者有机会在生命面临极小风险的前提下得以保存眼球和视功能.尽管目前有冷冻、激光光凝、全身化疗、眼球摘除手术以及通过眼内、球周和眼动脉介入途径的局部化疗等多种治疗方式可供选择,但要形成合理的治疗方案并取得良好疗效仍有些许要点需要考虑.如明确RB是不是眼内期、眼内期肿瘤是选择保眼治疗还是眼球摘除、保眼治疗在何种情况联合化疗、如何安排RB患者的随诊及后续治疗等.在实际临床工作中,制定RB治疗方案时要面临的问题可能更为复杂,应全面综合地评估患者病情、社会经济状况、就诊条件等具体情况,必须明确任何治疗均应遵循保生命为前提的保眼、挽救视功能这一RB治疗原则.

成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR associated proteins,Cas)系统是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御系统,可用来对抗入侵的病毒及外源DNA.随着技术的不断进展,研究者发现CRISPR/Cas9技术可用于靶向插入、替换或敲除真核细胞基因.研究者运用CRISPR/Cas9基因组编辑技术,发现了PAX6在角膜中的过度表达可导致先天性角膜上皮损伤,进一步加深了关于KRT12突变对Meesmann角膜上皮营养不良的致病机制的研究.研究还发现PAX6可通过对GJA8基因以及αA晶状体基因的敲除来进行先天性白内障动物模型的构建,有利于未来应用于先天性白内障的鉴别和病理分析.此外,研究者应用CRISPR/Cas9基因组编辑技术进一步证实了RHOS334基因突变的RHO等位基因、P23H突变的RHO基因、Y347X突变的Pde6b基因以及突变型RP9等位基因与视网膜色素变性的相关性,为突变型KCNJ13基因、突变型CEP290基因与Leber先天性黑矇的相关性提供了证据支持.利用该技术对VEGFR2基因以及TXNIP基因进行基因编辑可为眼内新生血管疾病提供新的治疗靶点,同时该技术在增生性玻璃体视网膜病变以及视网膜母细胞瘤的致病基因研究和动物模型构建中也发挥了重要的作用.本文对CRISPR/Cas9基因组编辑工具酶的发展历程、分子特点和作用机制进行总结,并概述了当前CRISPR/Cas9技术在眼科疾病研究中的进展及应用.