目的:探索加速期慢性淋巴细胞白血病（aCLL）患者的临床和分子生物学特征。方法:回顾性分析2020年1月至2022年10月在南京医科大学第一附属医院血液科诊断的13例aCLL患者的临床资料，分析aCLL患者的临床及分子生物学特征。结果:13例患者诊断aCLL时的中位年龄为54（35~72）岁。5例患者既往未治疗，8例患者接受以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为主的治疗出现疾病进展时通过病理确诊aCLL，6例存在大包块病灶（病灶最大径≥5 cm）。PET-CT显示病灶间及同一病灶内部代谢摄取存在异质性，其中代谢摄取最高处病灶的中位最大标准摄取值（SUVmax）为6.96（2.51~11.90）。免疫球蛋白重链可变区（IGHV）无突变患者占76.9%（10/13），常见的遗传学及分子学异常包括+12（42.9%，3/7）、ATM突变（50%，6/12）、NOTCH1突变（50%，6/12）。12例患者接受后续治疗，总反应率为91.7%，完全缓解率为58.3%，5例患者出现疾病进展，其中2例患者发生Richter转化，伴KRAS突变的aCLL患者无进展生存时间显著缩短（7.0个月对26.3个月， P＝0.015）。 结论:aCLL患者临床呈侵袭性，多合并预后不良因素（IGHV无突变、+12、ATM突变、NOTCH1突变等），临床怀疑疾病进展（特别是大包块病灶）且SUVmax≥5的患者在代谢摄取最高部位行活检以明确病理诊断。

目的:探索Richter转化（RT）患者的克隆同源性、临床与分子生物学特征。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院血液科（浦口慢淋中心）2019年1月至2021年12月确诊的18例RT患者慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）及转化弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因片段使用及IGHV-D-J重排模式，鉴定患者克隆同源性。结合患者初诊及转化时的临床信息及分子检测，分析RT患者的高危因素。结果:18例RT患者转化时中位年龄56.5（41~75）岁。其中17例转化为DLBCL，1例转化为霍奇金淋巴瘤（HL）。17例RT DLBCL患者中，15例（88.2%）患者DLBCL与CLL/SLL克隆同源；2例（11.8%）患者与CLL/SLL克隆非同源。其中11例患者转化前未接受治疗的CLL/SLL样本与转化后DLBCL样本配对的二代测序（NGS）结果显示突变频率最高的基因均为EGR2、TP53、NOTCH1；但部分患者转化时出现上述基因突变的新获得或丢失，提示存在克隆演变；10例布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗后转化的患者中4例出现BTK突变。上述突变可能为促进转化的高危因素；此外，TP53、EGR2突变可能为包含新药联合方案治疗RT的不良预后因素。结论:本中心转化DLBCL患者大多为克隆同源性转化；推荐有条件的中心开展相关检测。转化前未治CLL/SLL与转化后DLBCL组织的突变谱有一定异质性。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种慢性淋巴细胞增殖性疾病，其异质性很高，不同患者预后差别很大。CLL国际预后指数（CLL-IPI）将CLL患者分为低危、中危、高危与极高危组，其中极高危组预后较差，5年生存率仅有23.3%。另外有10%~15%的CLL患者会发生Richter转化（RT）。一旦发展为RT，患者的中位生存期往往不超过1年。尽管既往免疫化疗及小分子靶向药物对部分CLL患者有效，但仍然难以克服具有高危遗传学特征患者的不良预后。本研究我们报道2例伴TP53突变的复发/难治（R/R）CLL患者，经过免疫化疗后复发并发生RT，给予CAR-T细胞联合PD-1单抗治疗，疾病获得完全缓解（CR）。现报道如下并复习相关文献。

目的:分析20例伴t（14;19）（q32;q13）的小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床特征及预后，以提高对此类少见病例的认识。方法:回顾性收集并分析2013年4月至2020年12月南京医科大学第一附属医院收治的20例伴t（14;19）（q32;q13）小B淋巴细胞增殖性疾病患者的临床资料，其中10例为慢性淋巴细胞白血病（CLL），10例为其他小B细胞恶性肿瘤。结果:男10例，女10例，中位年龄53.5（35~88）岁。所有患者均出现淋巴细胞绝对计数增多，19例出现淋巴结肿大，10例脾肿大。中位随访36（4~163）个月，3例死亡，11例患者至开始治疗时间（TTT）≤12个月。10例（50%）患者伴+12，2例（2/17,12%）伴13q-。t（14;19）与免疫球蛋白重链可变区（IGHV）无突变相关（17/19，89%），且存在IGHV4-39的偏向使用（7/17，41%）。应用二代测序在14例（14/17，82%）患者中检出一种或多种基因突变，共涉及25种基因异常，其中发生频率最高的是NOTCH1（35%），其次是SF3B1（24%）和KMT2D（18%）。对10例CLL患者分析发现，5例（50%）分期为Rai Ⅲ/Binet C期。在20例患者中，2例发生Richter转化。结论:伴t（14;19）异常的小B细胞恶性肿瘤显示出独特的临床生物学特征，常伴多种不良预后因素，倾向于具有侵袭性临床病程。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方成人最常见的白血病，尽管CLL在亚洲人种中发病率偏低，但随着人口老龄化，CLL发病率在我国呈上升趋势。CLL细胞与微环境的交互中，B细胞受体免疫球蛋白（B-cell receptor immunoglobulin，BCR IG）对抗原的识别起重要作用，免疫球蛋白重链可变区（IG heavy variable region，IGHV）的突变状态更是判断CLL预后的经典标志物。超过40%的CLL患者间存在IGHV的偏向性使用和高度相似的重链可变区互补决定区3（heavy complementarity-determining region 3，HCDR3）氨基酸片段，此现象称为同型模式BCR。不同亚群的同型模式BCR存在独特的生物学和临床特征。其中IGHV有突变但预后差的#2亚群和发生Richter转化风险高的#8亚群被欧洲CLL研究启动组推荐纳入IGHV突变状态的临床报告之中。本文综述CLL中同型模式BCR的定义、分布、生物学特征和临床意义。

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)发生Richter转化的机制尚未完全明确,治疗上通常参照侵袭性非霍奇金淋巴瘤或急性淋巴细胞白血病的联合化疗方案.CLL发生Richter转化后治疗效果差,但近年发现其异质性也较大,临床医师对具有危险因素的患者应提高警惕,争取早诊断、早干预.为提高对CLL发生Richter转化的认识,现报告1例发生Richter转化的CLL患者,并对其发生率、危险因素及可能的机制进行文献复习.

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是老年常见的惰性B淋巴细胞肿瘤.随着步入老年化社会,我国初诊CLL患者逐年增多,成为主要的老年血液肿瘤之一.以利妥昔单抗为基础的免疫化学治疗(如FCR方案)是治疗CLL的首选方案,治疗总反应率(ORR)达70％.但对于合并TP53突变、17p-等细胞遗传学异常的CLL患者,FCR方案治疗的ORR仅30％[1].有些患者对治疗反应差,病情容易进展而转化成弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等侵袭性淋巴瘤(即Richter转化).发生Richter转化的患者预后差,传统FCR方案治疗后的中位生存时间＜12个月,即使采用R-CHOP方案(DLBCL的一线治疗方案)治疗,中位生存时间也只有21个月,明显低于原发DLBCL[2].FDA已经批准新药ibrutinib、idelalisib和venetoclax应用于临床,给CLL患者带来更多治疗选择.

Richter综合征(Richter syndrome,RS)是一类淋巴造血系统的罕见病,是由低度恶性淋巴细胞增殖性疾病转化和(或)并发高度恶性淋巴细胞增殖性疾病,大部分转化为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL).该病发病率低,无特异性临床表现,诊断金标准为病理组织活检,18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术(fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography-CT,18F-FDG PET-CT)检查有助于选择活检的最佳部位.RS治疗方案主要包括化疗、造血干细胞移植(he?mopoietic stem cell transplantation,HSCT)及新药应用等,但是总体预后较差,目前尚未发现较好的治疗方法.为提高对RS的认识,及早识别诊断并探讨其治疗策略,本文拟从危险因素、临床表现、诊断、治疗和预后等方面进行综述.

目的 探讨少见部位受累的Richter综合征的临床特点、诊治方法 和预后.方法 通过分析乳腺受累的Richter综合征的临床表现、病理组织学、骨髓细胞学的检查结果 ,结合文献复习,探讨其发病机制、诊断、治疗和预后.结果 患者慢性淋巴细胞白血病13年,有氟达拉滨治疗史,病后10年发现乳腺包块,2次病灶活检诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤,给予利妥昔单抗和化疗,病情缓解.复习文献获知,该病例为罕见病例,发生Richter综合征的转化机制不清,可能与慢性淋巴细胞白血病分期晚、嘌呤核苷类似物和烷化剂应用有关;病理诊断是该病的诊断金标准;首选治疗方案是经典转化的Richter综合征抗CD20单抗联合化疗,预后良好.结论 Richter综合征双侧乳腺受累为罕见病例,有嘌呤核苷类似物等治疗史的慢性细胞白血病应加强随诊,及时诊断和治疗,预后良好.

目的 通过分析Richter综合征(RS)转化发生的危险因素、治疗方式以及预后,提高对RS的认识.方法 回顾性分析西南医科大学附属医院1例由小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)转化为RS患者的临床病例资料并复习相关文献.结果 该患者的临床表现为多发淋巴结增大,据患者初诊时的淋巴结活检,外周血、骨髓中的成熟小淋巴细胞的形态、数量以及免疫表型,转化前诊断符合SLL,在发生转化前患者治疗效果尚可,但转化为RS后,采用R-CHOP方案化疗后仅达到部分缓解,治疗效果欠佳.结论 RS临床上比较少见,在慢性淋巴细胞白血病/SLL的治疗及发展过程中都可能会发生组织学的转化,但是转化机制目前尚未明确,转化后的治疗包括化学免疫疗法、造血干细胞移植及新药应用,但是根据现有数据很难为RS患者提出标准且经过优化的方法,总体疗效较差,因此,临床医生需对具有危险因素的患者提高警惕,早诊断、早治疗,提高患者存活率.