心搏骤停（CA）-心肺复苏（CPR）后出现的脑缺血/再灌注损伤（CIRI）是一系列复杂反应的病理生理过程。一氧化氮（NO）在体内是介导细胞信号转导的小分子物质，在缺血/再灌注（I/R）过程中对大脑功能调节有重要作用。S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂可控制体内NO的合成与释放，对CIRI具有保护作用。因此，对CA-CPR患者早期给予GSNOR抑制剂可成为改善患者预后的重要治疗手段。近年来国内外就改善CA-CPR后患者的预后进行了大量研究。本文对CA-CPR后大脑损伤的主要机制、NO对I/R损伤的保护作用及机制、NO的体内生成及调节、GSNOR抑制剂对CIRI的保护作用，尤其是对GSNOR抑制剂的研究进展进行综述，以期为进一步研究CA-CPR后CIRI的治疗及大脑保护提供参考。

目的:探讨一氧化氮供体S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)对储存期内机采血小板代谢的影响.方法:随机采集机采血小板6份,每份150～170 ml,混匀后无菌分装于血小板专业保存袋中,共5袋,每袋30～35 ml,4个试验组(向各组中每1袋血小板加入不同浓度GSNO溶液5 ml,最终浓度依次为5、10、100和200 μmol/L)和1个对照组(加入等量的无菌生理盐水),于(22±2)℃震荡保存7d,分别在第1、3、5、7天取血小板2 ml进行血小板常规指标、血气分析、MTS等指标检测.结果:对照组NO浓度随时间增加而小幅增长,试验组中,高浓度组(100、200 μmol/L)在第3天达到顶峰,低浓度组(5、10 μmol/L)在第5天达到顶峰.血小板pH值在第7天保存期中呈下降趋势,且保存至第7天时仍符合血小板储存期末pH值要求.2组pH、MPV、PDW、pCO2、pO2、cHCO3等指标比较差异无统计学意义(P=0.07,P=0.47,P=0.59,P=0.15,P=0.64,P=0.06),随时间增长对照组和处理组pH、pCO2、cHCO3均逐渐降低趋势,而pO2L、MPV、PDW呈逐渐升高趋势.随GSNO浓度增大,Lac含量递减;随时间增长,Lac含量逐渐增加.保存期内血小板2组MTS活性随时间增长而递减,GSNO处理的血小板与对照组相比均差异无统计学意义(P=0.18,P=0.08,P=0.24,P=0.51).结论:血小板保存过程中加入NO供体GSNO,一定程度上可以抑制血小板代谢,减少乳酸形成,改善血小板功能.

目的 探讨一氧化氮(NO)供体S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)对储存期内机采血小板细胞凋亡的影响.方法 6份机采血小板,每份分装到2个血小板保存袋,随机分到实验组和对照组,实验组加入GSNO(终浓度为100μmol/L),对照组加入无菌生理盐水.于(22±2)℃震荡保存,分别于第1、3、5、7天取血小板进行扫描电镜观察,采用流式细胞仪检测血小板凋亡情况,采用蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达.结果 实验组血小板NO含量高于对照组(P<0.05).血小板扫描电镜图显示,实验组血小板显微形态在外形、 减少聚集等方面均优于对照组.在血小板保存过程中,乳酸含量不断累积(P<0.05),葡萄糖含量不断消耗(P<0.05),PS膜外翻的血小板数量不断增加(P<0.05);且实验组血小板乳酸、 葡萄糖含量和PS膜外翻阳性率均低于对照组(P<0.05);凋亡相关蛋白Bax、Bcl-xL和Bak表达水平均未随保存时间延长而发生显著变化(P>0.05),两组上述三种蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在血小板保存过程中加入NO供体GSNO,可在一定程度上抑制血小板细胞凋亡,减少血小板贮存损伤.

信号分子一氧化氮(Nitric oxide,NO)参与植物的许多生理反应过程,例如:萌发、气孔的关闭、侧根的发育以及生物与非生物的胁迫反应过程等,主要的调控形式是与半胱氨酸上的硫基发生可逆的S-亚硝基化作用.NO的半衰期很短,这限制了它在细胞中的生理功能,与胞内含硫基的分子形成的S-亚硝基硫醇(S-nitrosothiols,SNOs)的化学性质稳定,在植物的生长发育及抗逆过程中SNOs参与NO的运输、扩散、储存以及蛋白的翻译后修饰过程.谷胱甘肽(Glutathione,GSH)与NO发生S-亚硝基化作用形成S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO),GSNO作为NO的储存与转运形式,可以把NO转到靶蛋白上,使靶蛋白发生亚硝基化.亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-Nitrosoglutathione reductase,GSNOR)是生物体中的一类保守蛋白,通过还原亚硝基谷胱甘肽从而调节细胞内NO及亚硝基硫醇(S-nitrosothiols,SNOs)水平,保护机体免受亚硝化的胁迫,间接的调控的细胞的氧化状态.GSNO是一个天然的NO储存库,GSNOR是调节机体亚硝基化水平的关键基因.主要对GSNOR参与的植物生长发育、生物与非生物胁迫等过程进行了概述,探讨GSNOR在植物生长发育及胁迫反应中的作用机制,将有助于我们对NO生理功能的了解,旨在为将来GSNOR的研究提供理论参考和思路.

目的:构建S-亚硝基化谷胱甘肽(S-nitroso-glutathione,GSNO)诱导脑微血管内皮细胞的损伤模型,探讨丁苯酞(Butylphthalide,dL-NBP)对脑微血管内皮细胞的保护作用与可能的分子调控机制.方法:建立损伤bEnd.3细胞模型,以MTT法检测细胞存活率.DCFH染色检测细胞活性氧水平.Western blot法检测p-ERK,ERK,cleaved caspase 9,pro-caspase 9,cleaved caspase 3,pro-caspase 3蛋白表达.RT-PCR法检测糖皮质激素受体(GR)、SGK、MKP-1基因表达水平.结果:dL-NBP(5,10,20μmol/L)可减少GSNO引起的脑微血管内皮细胞损伤,提高细胞存活率,减少ROS发生.此外,dL-NBP可激活SGK和MKP-1转录水平的增加,上调ERK磷酸化,抑制cleaved caspase 9,cleaved caspase 3蛋白上调.结论:dL-NBP对GSNO诱导的脑微血管内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制与激活PR活性下游基因SGK和MKP-1,上调ERK磷酸化水平,抑制caspase级联反应密切相关.

目的 探讨SIAH1核异位表达抑制乳腺癌细胞凋亡的分子机制.方法 应用免疫组织化学染色及Western blotting方法检测乳腺癌细胞中SIAH1的表达.构建SIAH1核异位表达的乳腺癌细胞模型,应用免疫荧光及共聚焦实验分析乳腺癌细胞中SIAH1的表达定位情况,并采用流式细胞术、siRNA干扰技术分析乳腺癌细胞的凋亡情况.结果 SIAH1在部分乳腺癌组织中存在核表达;乳腺癌组织中SIAH1核表达高于对应的癌旁正常组织(P＜0.05).S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)刺激乳腺癌细胞诱导SIAH1入核,从而抑制乳腺癌细胞凋亡.结论 GSNO诱导SIAH1核异位表达后可能通过下调E2F1/Bim的表达抑制乳腺癌细胞凋亡.

随着世界人口的老龄化,与年龄相关认知功能障碍的威胁越来越大.研究年龄相关认知功能损伤的发病机制及寻找有效的防治策略具有重要意义.我们之前的研究表明,衰老小鼠海马中S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(S-nitrosoglutathione reductase,GSNOR)显著升高,神经元特异性高表达GSNOR转基因小鼠在行为学检测中表现出认知功能障碍.然而,其分子机制仍不清楚.在本研究中发现,CREB信号通路在GSNOR高表达转基因小鼠及原代培养小鼠海马神经元中均被GSNOR下调.在Y迷宫中检测表明,连续7d腹腔注射CREB激活剂川陈皮素,能改善GSNOR过表达小鼠的认知损伤.进一步通过恐惧箱实验及Y迷宫测试研究川陈皮素对自然衰老小鼠认知功能的作用,发现川陈皮素能显著提高自然衰老小鼠在Y迷宫测试中的正确选择率以及在恐惧箱中的冻结时间,表明川陈皮素能显著改善衰老相关的认知功能.同样,川陈皮素上调了CREB磷酸化以及PSD95和GluR1的水平,表明CREB信号上调在改善自然衰老认知功能损伤中发挥了重要作用.本研究为衰老认知功能损伤机制及改善方法提供了新的依据,GSNOR转基因小鼠也可能成为一种新的认知功能损伤模型.

S-亚硝基谷胱甘肽( S-nitrosoglutathione,GSNO)是机体内源性S-硫醇,具有影响蛋白质活性、稳定性及核质分布的作用,参与血管性疾病发生[1].在大鼠心肌缺血损伤模型中,GSNO可通过修饰三重基序蛋白TRIM72减轻缺血引起的心脏损伤和减少梗塞面积.低氧诱导因子-1α( hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α) cys533位点经GSNO S-亚硝基化修饰可减少大鼠脑缺血再灌注的继发性损伤[1-2].体外研究发现GSNO还可诱发线粒体关联的内皮细胞凋亡.目前,GSNO对血管的作用仍有争议,探索其对线粒体关联代谢功能的影响及HIF-1α参与调控的可能分子机制,对血管内皮早期病理生理评估具有重要意义.

目的 基于数据库的动物实验数据系统评价S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)治疗鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)的效果.方法 以S-Nitrosoglutathione、GSNO、stroke、middle cerebral artery occlusion、MCAO、animal disease models,以及S-亚硝基谷胱甘肽、GSNO、脑卒中、大脑中动脉闭塞、缺血再灌注、动物疾病模型等中、英文检索词,计算机检索美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(PubMed)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,以及中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据库等数据库发表的关于GSNO治疗MCAO模型的随机对照动物实验,检索时间为1990年1月1日至2020年3月1日.采用脑卒中治疗专业学术圆桌会议(STAIR)和Stata 16.0统计软件进行文献质量评价,采用Meta分析GSNO治疗鼠大脑中动脉闭塞的效果.结果 共获得1875篇中英文文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入7项动物实验共计113只大脑中动脉闭塞模型鼠[实验组63只(给予GSNO)、对照组(常规饮食)50只].与对照组相比,实验组模型鼠神经功能(Bederson评分)改善(SMD=-1.58;95％CI:-2.23～-0.93;P=0.00),而脑梗死率、脑梗死灶体积组间差异无统计学意义.结论 GSNO可有效改善大脑中动脉闭塞模型鼠的神经功能.

目的 探讨海马S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)水平与孕晚期炎症暴露引起的老年母鼠空间学习记忆能力改变的相关性.方法 怀孕15 d的CD-1母鼠随机分为细菌脂多糖暴露组(LPS)和对照组(CON),连续4d经腹腔注射细菌脂多糖(LPS,50 μg/kg;LPS组)或等容积生理盐水(CON组).饲养母鼠至6月龄和18月龄时,Morris水迷宫(MWM)检测空间学习记忆能力、Western blot检测海马GSNOR水平.结果 18-CON组比6-CON组,在水迷宫中平均游泳路程延长(P＜0.01),靶象限游泳路程百分比和海马GSNOR水平均下降(P＜0.01),18-LPS组与18-CON组比较也具有相同结果.Pearson相关分析显示,GSNOR水平与平均游泳路程呈负相关,与靶象限游泳路程百分比呈正相关.结论 孕晚期炎症暴露加重小鼠海马GSNOR水平的年龄相关性改变,这可能与老年期空间学习记忆损害有关.