翻译后修饰（post-translational modification, PTM）主要包括磷酸化、泛素化、烷基化、S-亚硝基化和ADP-核糖基化等，能够通过多分子多位点调控含pyrin结构域NOD样受体家族3（NOD-like receptors family pyrin domain containing 3, NLRP3）炎性小体。NLRP3炎性小体激活将造成炎症级联反应不断扩大。而这种炎症反应紊乱是推动脓毒症进展的重要因素。文章详细阐述了NLRP3炎性小体的PTM，并介绍了NLRP3的PTM在脓毒症中的作用，以期干预NLRP3炎性小体的活化，进而调控炎症，为未来脓毒症治疗提供新思路。

已有研究表明沉默信息调节因子1(sirtuin 1，SIRT1)在癌症发展中具有双重作用。SIRT1蛋白合成后作用发挥需要经过多重蛋白修饰，S-亚硝基化就是蛋白修饰的一种方式。炎症或者癌症条件下，SIRT1 S-亚硝基化修饰可导致蛋白失活，进而影响其功能发挥，必然影响癌症的发展进程，但是SIRT1蛋白S-亚硝基化修饰在癌症发展中的作用仍不清楚。本综述就目前有关SIRT1及其S-亚硝基化修饰在癌症发展中作用的最新研究进展作一归纳总结，旨在提高对SIRT1蛋白S-亚硝基化修饰与癌症发展关系的认识。

目的:探讨一氧化氮（NO）对屏障功能破坏的小鼠表皮增生的影响。方法:将15只SKH1无毛小鼠按随机数字表法分为正常对照组（3只）、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP）处理组（4只）、屏障破坏组（4只）、屏障破坏+SNAP处理组（4只）；将15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、屏障破坏组、屏障破坏+硝普钠（SNP）处理组，每组5只。正常对照组小鼠背部涂抹丙二醇-乙醇混合溶剂；SNAP处理组仅涂抹SNAP溶液；屏障破坏组采用胶带反复粘贴背部皮肤并涂抹丙二醇-乙醇混合溶剂，每天2次；屏障破坏+SNAP或SNP处理组小鼠经胶带处理后涂抹10 mmol/L SNAP或SNP溶液。各组均连续处理4 d，第5天处死小鼠并取皮肤组织，制作石蜡切片，苏木精-伊红（HE）染色，检测表皮厚度，增殖细胞核抗原（PCNA）染色检测表皮增殖细胞。多组间比较采用双因素方差分析和单因素方差分析，两组间多重比较采用LSD- t检验。 结果:SNAP处理组SKH1小鼠表皮厚度及PCNA阳性细胞数与正常对照组相比差异均无统计学意义（ t值分别为0.33、1.25， P值分别为0.748、0.246）。与正常对照组相比，屏障破坏组SKH1和C57BL/6J小鼠表皮厚度均明显增加，PCNA阳性细胞数均明显增多（均 P < 0.01）。屏障破坏组SKH1小鼠表皮厚度为（50.4 ± 5.4）μm，PCNA阳性细胞数为（87.3 ± 3.8）个/mm，而C57BL/6J小鼠分别为（45.9 ± 3.7）μm和（232.0 ± 19.3）个/mm，与之相比，屏障破坏+SNAP处理组SKH1小鼠及C57BL/6J小鼠表皮均显著增厚[（127.5 ± 12.0）μm，（78.1 ± 7.6）μm，均 P < 0.001]，且PCNA阳性细胞数均明显增多[（120.0 ± 5.0）个/mm，（285.0 ± 15.0）个/mm，均 P < 0.01]。 结论:局部NO供体处理不影响正常表皮增生，但在表皮屏障功能破坏状态下，NO供体促进表皮增生，提示皮肤状态影响局部NO供体对表皮增生的作用。

目的:研究脑深部电刺激(DBS)治疗帕金森病(PD)的临床效果。方法:选择2016年1月至2018年12月在湖南省脑科医院治疗的PD患者32例进行研究。同时选择同期来院体检的20例体检健康者为对照组，通过MRI导向，辅以电生理刺激矫正靶点，对PD患者行丘脑底核DBS治疗。根据治疗前后Webster和统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分比较临床治疗效果，并比较治疗前后β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、IL-1β、IL-6、尿酸(UA)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)、S-亚硝基化动力蛋白相关蛋白1(SNO-Drp1)与动力蛋白相关蛋白1(Drp1)的含量以及SNO-Drp1/Drp1比值。结果:PD患者治疗后的Webster评分和UPDRS评分均低于治疗前( P<0.05)；且PD患者治疗后的Aβ1-42、Drp1含量高于治疗前( P<0.05)，而IL-1β、UA、MDA、Hcy含量以及SNO-Drp1/Drp1比值低于治疗前( P<0.05)。 结论:DBS治疗PD患者临床疗效较好，明显改善患者的生活质量。

目的:探讨脊髓二价金属离子转运体1(DMT1)亚硝基化修饰与瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏机制的关系。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠40只，2～3月龄，体质量240～260 g，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：对照组(C组)尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg －1·min －1 60 min；瑞芬太尼组(R组)尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg －1·min －1 60 min；L-NAME组(C＋L组)腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 30 mg/kg，10 min后尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg －1·min －1 60 min；瑞芬太尼＋L-NAME组(R＋L组)腹腔注射L-NAME 30 mg/kg，10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg －1·min －1 60 min。分别于静脉输注前24 h、输注结束后6、24和48 h(T 0～3)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次测定痛阈后麻醉状态下处死大鼠，取L 4～6脊髓标本，采用实时定量PCR法检测脊髓nNOS和DMT1 mRNA的表达；生物素转化法提取亚硝基化蛋白质，Western blot法检测nNOS、总体DMT1和亚硝基化DMT1的表达；分光光度法测定脊髓NO含量；原子吸收分光光度计法测定脊髓铁含量。 结果:与C组比较，R组T 1～3时MWT降低，TWL缩短，R组和R＋L组脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达上调，NO和铁含量升高( P<0.05)；C＋L组各指标差异均无统计学意义( P>0.05)；与R组比较，R＋L组T 1～3时MWT升高，TWL延长，脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达下调，NO和铁含量降低( P<0.05)；与C＋L组比较，R＋L组T 1～3时MWT降低，TWL缩短，脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达上调，NO和铁含量升高( P<0.05)；各组脊髓DMT1 mRNA和总体DMT1表达比较差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:脊髓nNOS激活引起NO生成增加，介导DMT1亚硝基化修饰，可能与瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的机制有关。

目的:探讨蛋白质S-亚硝基化修饰在急性胰腺炎重症化过程中的病理作用，揭示急性胰腺炎发生发展的分子机制。方法:将32只SD大鼠随机分为假手术组、轻症急性胰腺炎(MAP)组、重症急性胰腺炎(SAP)组以及SAP+N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组(一氧化氮合酶抑制剂处理)，每组8只。所有实验动物在构建模型成功24 h后心脏采血处死大鼠取胰腺组织，通过生物素转化法定量检测组织中总体S-亚硝基化蛋白修饰水平，同时对胰腺组织进行HE病理分析，检测各组大鼠血清内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、淀粉酶、谷丙转氨酶、尿素氮和钙离子浓度。Pearson相关分析各指标与S-亚硝基化蛋白的相关性。结果:与假手术组比较，MAP组大鼠胰腺组织中的S-亚硝基化蛋白修饰水平显著增加( P<0.05)；与MAP组比较，SAP组大鼠胰腺组织中的S-亚硝基化蛋白修饰水平显著增加( P<0.05)；与SAP组比较，SAP+L-NAME组大鼠胰腺组织中的S-亚硝基化蛋白修饰水平显著降低( P<0.05)。HE染色结果显示，SAP+L-NAME组胰腺组织坏死及炎性细胞浸润程度较SAP组显著减弱。MAP组血清内毒素、二胺氧化酶、D-乳酸、IL-6、TNF-α、淀粉酶、谷丙转氨酶、尿素氮显著高于假手术组(均 P<0.05)；SAP组上述指标显著高于MAP组及假手术组(均 P<0.05)；而SAP+L-NAME组上述指标均显著低于SAP组(均 P<0.05)。急性胰腺炎大鼠血清IL-6、TNF-α水平与胰腺组织S-亚硝基化蛋白呈正相关(均 P<0.05)。 结论:蛋白质S-亚硝基化修饰在胰腺炎发生及重症化过程中发挥重要病理介导作用。

目的:探讨一氧化氮(NO)供体和聚多巴胺复合纳米体系的制备方法以及其对肝癌细胞的抑制作用。方法:采用化学合成法制备聚多巴胺(PDA)负载一氧化氮供体S-亚硝基半胱胺衍生物(SNO)得到纳米载药复合体系SNO@PDA，通过磁共振成像和质谱分析进行化学结构鉴定，通过动态光散射技术和透射电镜检测其粒径和形貌表征，分别通过电子温度计和Griess试剂盒检测光热稳定性以及NO的释放。最后通过噻唑蓝(MTT)实验检测纳米载药复合体系对肝癌细胞株Huh7的生长抑制作用。两组间均数比较用 t检验，多组间均数比较用单因素方差分析。 结果:磁共振成像和质谱分析确认成功合成SNO，动态光散射技术测定SNO@PDA的粒径在190 nm左右，透射电镜显示为球形颗粒，形态均一，且在生理条件下可稳定存在。SNO@PDA的载药率为19.4%，包封率为71.4%。当浓度为35 mg/L时，近红外(Near-infrared，NIR)照射后温度可升高12 ℃左右。重复4个开/关循环后升温幅度没有变化。3个循环后NO的释放率达到86%。MTT法测定细胞存活率，当浓度为60 mg/L时，SNO@PDA+NIR组的细胞存活率为(37.2±2.2)%，低于SNO+NIR组(60.1±7.2)%，差异有统计学意义( t＝6.500， P<0.01)；低于空白材料PDA组(73.9±0.5)%，差异有统计学意义( t＝5.900， P<0.01)；低于PDA+NIR组(57.9±7.1)%，差异有统计学意义( t＝6.400， P<0.01)。 结论:SNO@PDA可以发挥化疗-光热疗法的组合优势，有效抑制肝癌细胞的增殖。

心搏骤停（CA）-心肺复苏（CPR）后出现的脑缺血/再灌注损伤（CIRI）是一系列复杂反应的病理生理过程。一氧化氮（NO）在体内是介导细胞信号转导的小分子物质，在缺血/再灌注（I/R）过程中对大脑功能调节有重要作用。S-亚硝基化谷胱甘肽还原酶（GSNOR）抑制剂可控制体内NO的合成与释放，对CIRI具有保护作用。因此，对CA-CPR患者早期给予GSNOR抑制剂可成为改善患者预后的重要治疗手段。近年来国内外就改善CA-CPR后患者的预后进行了大量研究。本文对CA-CPR后大脑损伤的主要机制、NO对I/R损伤的保护作用及机制、NO的体内生成及调节、GSNOR抑制剂对CIRI的保护作用，尤其是对GSNOR抑制剂的研究进展进行综述，以期为进一步研究CA-CPR后CIRI的治疗及大脑保护提供参考。

目的 利用高速荧光摄影技术,探究一氧化氮(NO)对成年斑马鱼骨骼肌细胞钙瞬态的调控作用.方法 利用成年斑马鱼分离提取其游离骨骼肌细胞,将细胞以Fluo-4,AM荧光探针孵育后,使用高速荧光摄像机记录单个电刺激后斑马鱼游离骨骼肌细胞内钙瞬态的荧光变化,并定量计算细胞内钙瞬态相关的生物物理学参数.实验分组为对照组、S-亚硝基-N-乙酰基-DL-青霉胺(SNAP)组和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组,使用NO供体SNAP和非特异性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME探究NO对成年斑马鱼骨骼肌细胞钙瞬态的调控作用.实验再分组为对照组、N-乙基马来酰亚胺(NEM)组、1H-[1,2,4]恶草灵并[4,3-A]喹喔啉-1-酮(ODQ)组、SNAP组和SNAP+ODQ组,使用sGC-cGMP-PKG通路抑制剂ODQ和S-亚硝基化抑制剂NEM探究NO对成年斑马鱼骨骼肌细胞钙瞬态的调控机制.结果 高速荧光摄影技术可以完整记录成年斑马鱼骨骼肌细胞内的钙瞬态荧光变化,并计算出细胞内钙瞬态相关的生物物理学参数.与对照组比较,SNAP组骨骼肌细胞钙瞬态明显降低,而L-NAME组骨骼肌细胞钙瞬态较对照组明显增强.ODQ组骨骼肌细胞钙瞬态明显强于对照组,而NEM组与对照组比较各钙瞬态相关参数差异无统计学意义(P＞0.0 5).SNAP+ODQ组骨骼肌细胞钙瞬态也明显强于SNAP组.结论 NO能够通过sGC-cGMP-PKG途径负向调控成年斑马鱼骨骼肌细胞内的钙瞬态过程.

背景:运动是防治各种心血管疾病并保护心脏免受缺血-再灌注损伤的有效策略,其作用机制有待深入研究.目的:观察有氧运动预适应对心肌缺血-再灌注损伤的影响,并探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)激活(包括偶联和磷酸化)在其间的作用.方法:取80只成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为安静组(n=40)和运动组(n=40),运动组进行8周有氧运动,安静组在鼠笼内安静饲养.8周后进行3项实验:①实验1:末次训练后,检测大鼠心功能、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体的蛋白表达量;②实验2:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS抑制剂组、运动+eNOS抑制剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS抑制剂,再灌注3 h后检测心功能与心肌梗死面积;③实验3:将大鼠分为安静对照组、运动对照组、安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组,均进行体外心肌缺血-再灌注损伤实验,安静+eNOS偶联剂组和运动+eNOS偶联剂组再灌注前10 min持续灌注eNOS偶联剂,再灌注3 h后检测心肌梗死面积、心脏NO代谢物含量及心脏eNOS、磷酸化eNOS-S1177、eNOS二聚体、eNOS单体和3-硝基酪氨酸的蛋白表达量(其中,磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值反映eNOS磷酸化/去磷酸化水平,eNOS二聚体/单体比值反映eNOS偶联/解偶联水平).结果与结论:①实验1:与安静组比较,运动组大鼠心输出量、左心室射血分数升高(P<0.05),亚硝酸盐和S-亚硝基硫醇含量升高(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177、eNOS蛋白表达和磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值上调(P<0.05),eNOS二聚体蛋白表达和eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05);②实验2:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS抑制剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05);③实验3:与安静对照组比较,运动对照组左心室发展压升高(P<0.05),心肌梗死面积下降(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值下降(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值下降(P<0.05),S-亚硝基硫醇含量增加(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达量下调(P<0.05);与运动对照组比较,运动+eNOS偶联剂组左心室发展压降低(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.05),磷酸化eNOS-S1177/eNOS比值升高(P<0.05),eNOS二聚体/单体比值升高(P<0.05),3-硝基酪氨酸蛋白表达升高(P<0.05);④结果表明:有氧运动预适应可诱导心脏保护效应,其机制与心脏缺血-再灌注期间eNOS解偶联以及去磷酸化进而抑制NO过度产生并降低硝基-氧化应激有关.