目的 采用UPLC指纹图谱、化学计量学分析及定量分析,比较不同企业陈皮配方颗粒中橙皮苷和柚皮芸香苷的含量,并结合网络药理学预测其潜在质量标志物.方法 采用UPLC法测得23批陈皮配方颗粒的指纹图谱,结合化学计量学分析得到差异性成分,并测定其含量.通过网络药理学构建"成分-靶点-通路图"预测潜在质量标志物.结果 23批陈皮配方颗粒指纹图谱的相似度为0.937～0.999,确定5个共有峰,化学计量学分析得出质量差异化合物为橙皮苷和柚皮芸香苷,其含量测定结果B、D企业较高;网络药理学筛选得到橙皮苷、柚皮芸香苷、橘皮素、川陈皮素等化合物的15个核心靶点(TP53、AKT1、SRC等),通过调节松弛素信号、肿瘤和表皮生长因子受体等信号通路来治疗肿瘤、糖尿病,结合质量标志物原则得出橙皮苷、柚皮芸香苷、橘皮素、川陈皮素为潜在质量标志物.结论 所用方法可明确反映不同企业陈皮配方颗粒中差异化合物的含量,并采用网络药理学预测质量标志物,为陈皮配方颗粒的整体质量控制研究奠定了基础.

目的:建立同时测定膈下逐瘀汤中芍药苷、川芎嗪、川陈皮素、丹皮酚、苦杏仁苷及藁本内酯含量的超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS/MS)方法。方法:采用Waters XTerra MS C18柱(2.1 mm×50 mm, 3.5 μm)，流动相为甲醇-4 mmol/L甲酸铵水溶液，等度洗脱，采用电喷雾电离源，多反应离子监测(MRM)，外标法定量分析。用于定量分析的芍药苷、川芎嗪、川陈皮素、丹皮酚、苦杏仁苷及藁本内酯检测离子对 m/z分别为525.0→449.1；137.1→55.1；403.0→373.0；167.2→149.4；456.5→323.3；191.1→91.1。 结果:芍药苷、川芎嗪、川陈皮素、丹皮酚、苦杏仁苷及藁本内酯含量的质量浓度范围分别在0.000 2～0.012 8、0.000 8～0.051 2、0.000 1～0.006 4、0.000 2～0.012 8、0.000 6～0.038 4、0.000 1～0.006 4 ng范围内与各自的峰面积呈良好线性关系( r＝0.999 3、0.997 5、0.999 6、0.992 6、0.995 5、0.999 1)。加样回收率在98.00%～105.30%范围内， RSD均低于2.47%。 结论:该法专属性强、快速灵敏，可用于膈下逐瘀汤中芍药苷、川芎嗪、川陈皮素、丹皮酚、苦杏仁苷及藁本内酯的含量测定。

目的:评价补肺益肾组分方Ⅲ（ECC-BYFⅢ）阻抑慢性阻塞性肺疾病（COPD）黏液高分泌的配伍特点。方法:将ECC-BYFⅢ组分按原方药物功效分成补气（人参皂苷Rh1+黄芪甲苷）、补肾（淫羊藿苷）、化痰（川陈皮素）、活血（丹皮酚）4组，按数学排列组合的方法将其分为不同组分配伍组（14组）。①按随机数字表法将大鼠分为对照组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组，共17组。采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法复制COPD稳定期大鼠模型。于制模第9周开始给予相应的药物灌胃，16周结束后取材。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）水平，以及肺组织和BALF中黏蛋白（MUC）5AC水平。②将人肺上皮细胞BEAS-2B分为空白组、模型组、ECC-BYFⅢ及不同组分配伍组。于相应药物预处理后4 h建立缺氧诱导的BEAS-2B细胞黏液高分泌模型。采用定量聚合酶链反应（PCR）检测MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达。采用Region（R）值综合评价法评价大鼠及BEAS-2B细胞黏液分泌指标。结果:①与对照组比较，模型组大鼠血清及BALF中MMP-9显著升高，TIMP-1水平显著降低；肺组织及BALF中MUC5AC显著升高。R值综合评价结果显示，除补气组和补肾组外，ECC-BYFⅢ及其组分配伍均能显著纠正COPD大鼠黏液高分泌，以ECC-BYFⅢ、补肾祛邪、扶正化痰、祛邪组分配伍效果较优（R值分别为2.15±0.42、2.11±0.23、2.16±0.23、2.16±0.55），与模型组（R值：3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。②与空白组比较，模型组细胞MUC5AC、MUC5B、MUC1的mRNA表达均升高；但不同组分配伍对BEAS-2B细胞黏液分泌没有明显的作用特点。③综合体内外实验，R值综合评价结果显示，ECC-BYFⅢ及其活血、祛邪、补肾活血、扶正化痰、补气祛邪组分配伍可显著纠正COPD黏液高分泌状态（R值分别为2.30±0.43、2.33±0.44、2.12±0.68、2.27±0.64、2.24±0.27、2.29±0.47），与模型组（R值：3.00±0.00）比较差异均有统计学意义（均 P<0.01）；其作用强度为：祛邪>扶正化痰>补肾活血>补气祛邪>ECC-BYFⅢ>活血。 结论:ECC-BYFⅢ组分配伍对COPD黏液分泌相关指标效应不同，含化痰（川陈皮素）或活血（丹皮酚）的组分配伍抑制黏液分泌效果较好。

目的:探讨川陈皮素对吸入七氟醚麻醉引起的术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)的保护作用。方法:24只SPF级老龄SD大鼠(雌雄各12只)按照随机数字表法随机分为对照组，手术组和手术＋川陈皮素组，每组8只(雌雄各4只)。手术组和手术＋川陈皮素组大鼠分别进行生理盐水(0.1 ml/10 g，1次/d)和川陈皮素(100 mg/kg，1次/d)灌胃6周后，经七氟醚麻醉后行腹腔探查手术处理，之后继续灌胃1周。对照组大鼠生理盐水(0.1 ml/10 g，1次/d)灌胃7周，不进行麻醉和手术处理。分别采用Morris水迷宫实验和旷场实验检测大鼠学习记忆能力和自主探索能力；电肌电遥测系统记录大鼠脑电图(EEG)α波的变化；酶联免疫吸附法(ELISA)检测神经功能损伤标志物神经组织蛋白(S100β)的浓度；免疫印迹法(Western blot)检测神经小胶质细胞中特异性标记物电离钙结合蛋白-1(IBA-1)的表达情况。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果:手术前老龄大鼠Morris水迷宫、定位巡航实验和旷场实验的结果组间差异无统计学意义(均 P>0.05)。手术后7d组间差异有统计学意义(均 P<0.05)，与对照组[逃避潜伏期：(20.37±1.11)s，逃避路径：(552.37±14.19)cm，穿越平台次数：(6.75±0.43)次]相比，手术组的大鼠的逃避潜伏期[(40.87±2.03)s]显著延长，逃避路径[(1 258.62±19.53)cm]增加，穿越平台次数[(2.12±0.33)次]明显减少(均 P<0.01)，手术＋川陈皮素组[分别为：(22.37±1.11)s，(584.50±10.90)cm，(6.62±0.48)次]与对照组的各项测试结果相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)。手术组大鼠旷场实验移动距离、跨越的方格数以及活动次数[分别为：(1.78±0.55)m，(4.75±0.50)个，(14.87±0.33)次]均明显低于对照组[分别为：(3.73±0.07)m，(11.10±0.78)个，(51.12±0.78)次]，均差异有统计学意义(均 P<0.01)，手术＋川陈皮素组[分别为：(3.76±0.07)m，(10.75±0.66)个，(50.75±0.43)次]与对照组相比，均差异无统计学意义(均 P>0.05)。麻醉处理前，三组大鼠EEG实验α波功率在EEG总功率中占比无明显差异( P>0.05)，在麻醉中和手术中差异有统计学意义( F＝72.58，101.50， P<0.01)。与对照组相比[分别为：(3.49±0.03)，(3.49±0.03)]，手术组大鼠在麻醉和手术中α波功率占比[分别为：(2.51±0.04)，(2.14±0.03)]均显著降低(均 P<0.01)，手术＋川陈皮素组[分别为：(3.50±0.04)，(3.51±0.04)]与对照组相比，均差异无统计学意义(均 P>0.05)。三组大鼠大脑海马组织中Bcl-2蛋白表达和Caspase3/7蛋白活性差异有统计学意义( F＝5.21，7.84， P<0.01)。手术组大鼠大脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2水平(0.40±0.05)与对照组(1.00±0.02)相比显著降低，凋亡相关蛋白Caspase3/7活性(3 689.58±10.46)与对照组(1 557.46±3.63)相比有显著增高(均 P<0.01)，而手术＋川陈皮素组大鼠大脑中Bcl-2蛋白水平[(1.03±0.06)]和凋亡Caspase3/7活性(1 805.28±6.17)无明显变化(均 P>0.05)。三组大鼠的S100β蛋白表达水平差异有统计学意义( F＝490.80， P<0.01)。与对照组[(0.18±0.01)μg/L]相比，手术组的大鼠血清中的神经组织蛋白S100β浓度[(2.13±0.02)μg/L]显著升高( P<0.01)，而手术＋川陈皮素组[(0.16±0.01)μg/L]没有明显的差异( P>0.05)。三组大鼠大脑海马组织中IBA-1蛋白表达( F＝10.83)以及TNF-α、IL-1、IL-1β和IL-6的表达水平( F＝996.20，221.40，73.02，174.13)差异有统计学意义(均 P<0.01)。手术组的神经小胶质细胞标志物IBA-1的表达(1.36±0.02)显著高于对照组(1.00±0.01)( P<0.01)，手术＋川陈皮素组(1.03±0.01)与对照组相比无显著差异( P>0.05)。手术＋川陈皮素的大鼠大脑内炎性因子：TNF-α、IL-1、IL-1β和IL-6[分别为：(49.06±3.63)pg/mg，(2.09±0.43)pg/mg，(16.27±0.80)pg/mg，(2.11±0.19)pg/mg]水平相比于手术组[分别为：(145.10±6.46)pg/mg，(5.67±0.43)pg/mg，(27.88±3.43)pg/mg，(4.74±0.32)pg/mg]显著降低(均 P<0.01)。 结论:川陈皮素可明显缓解七氟醚吸入麻醉术后引起的POCD症状。

目的 基于网络药理学探讨温胆汤对心力衰竭合并抑郁共病同治机制,并通过分子对接初步验证.方法 通过TCMSP数据库与文献搜索得到温胆汤有效成分并预测作用靶点;在GeneCards、OMIM、DisGeNET以及TTD数据库搜索心力衰竭、抑郁症相关疾病靶点,与温胆汤作用靶点取交集.通过STRING平台完成交集靶点的蛋白质相互作用网络的构建并预测核心靶点,并对交集靶点进行基因本体注释及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,最后利用分子对接验证核心成分及核心靶点的结合能力.结果 温胆汤治疗心力衰竭合并抑郁的核心成分为木犀草素、川陈皮素、β-谷甾醇、黄芩苷、豆甾醇等,核心靶点主要包括肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、蛋白激酶B1、白细胞介素-1β、肿瘤蛋白p53等,通过KEGG主要富集在晚期糖基化终产物及其受体、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B、环磷酸腺苷、丝裂原活化蛋白激酶等信号通路.分子对接结果表明,木犀草素等核心成分与肿瘤坏死因子、白细胞介素-6等核心靶点的结合活性较好.结论 温胆汤可能通过抑制炎症反应及氧化应激反应、调节神经递质的释放等方面来治疗心力衰竭合并抑郁.

目的 建立橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱,并分析其相关性和差异性.方法 采用CORTECS T3色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.7 μm),乙腈(A)和0.05％磷酸水溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.1 mL·min-1,检测波长为300nm,柱温为30℃,进样量为10μL.以橙皮苷为参照峰,测定15批橘红药材、饮片、标准汤剂与3批配方颗粒;采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价,确定共有峰,并进行聚类分析.结果 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的HPLC指纹图谱均确定了 12个共有峰,并指认了其中7个峰,峰4为维采宁-2,峰6为阿魏酸,峰7为柚皮芸香苷,峰8为橙皮苷,峰10为川陈皮素,峰11为3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮,峰12为橘皮素.橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒四者与相应对照指纹图谱的相似度均大于0.980;相关性分析的结果表明大部分共有峰显著相关;系统聚类分析结果表明,药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒之间无显著性差异.饮片到配方颗粒的质量分数转移率在21.7％～26.8％,均值为24.8％,在均值的±30％范围,未出现离散,说明传递性较好.结论 橘红药材、饮片、标准汤剂、配方颗粒的主要化学成分组成基本相同,指纹图谱相关性良好,可为橘红配方颗粒生产过程的质量控制提供参考.

目的 研究橘核Citri Reticulatae Semen盐炙品化学成分及其抗氧化活性.方法 盐炙橘核 85%乙醇提取物采用硅胶、D101 大孔吸附树脂、MCI、ODS、Sephadex LH-20、半制备型HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.采用DPPH、ABTS+自由基清除法对橘核及其盐炙品乙醇提取物、所得化合物进行抗氧化活性评价.结果 从中分离得到 16 个化合物,分别鉴定为柠檬苦素(1)、黄柏酮(2)、诺米林(3)、去乙酰基诺米林(4)、山柰酚(5)、川陈皮素(6)、香叶木素(7)、异樱花素(8)、橙皮素(9)、表儿茶素(10)、trans-p-menthane-1α,2β,8-triol(11)、白当归素(12)、香草醛(13)、反式对羟基肉桂酸(14)、4-[(1-ethoxy-2-hydroxy)ethyl]phenol(15)、儿茶酚(16).化合物 10 显示出较强的 DPPH 自由基清除活性,其 IC50 值为(0.015±0.001)μmol/mL,以及较强的ABTS+自由基清除活性,其IC50值为(0.010±0.005)μmol/mL.结论 化合物 8、11、15～16为首次从柑橘属植物中分离得到,5、12、14 为首次从橘核中分离得到.化合物 10 具有较强的抗氧化活性.橘核经盐炙后,其乙醇提取物抗氧化活性增强.

目的 应用数据挖掘技术探究中医治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的用药规律及组方特点,期待为临床遣方用药及新方组合提供参考和依据.方法 检索中国知网、万方、维普及中国生物医学文献服务系统四大数据库1990年1月1日至2021年10月1日发表的中医治疗OSAHS的所有文献.运用Microsoft Excel 2019,IBM SPSS Modeler 18.0,IBM SPSS Statistics 26.0,Gephi 0.9.2 等数据挖掘软件进行频数、关联规则、系统聚类及复杂网络分析等.结果 共纳入135篇合格文献,包含154首方剂、202味中药.半夏(8.96%)、茯苓(8.96%)、甘草(8.86%)、陈皮(7.57%)、石菖蒲(6.37%)等25味中药为高频药物,多以性温(47.65%)、味辛(32.51%)为主,主要归为肺(23.07%)、脾(21.74%)、心(16.47%)经,使用率较高的药物以补虚药(23.78%)、化痰止咳平喘药(20.78%)、活血化瘀药(16.9%)、理气药(12.74)、利水渗湿药(8.96%)、开窍药(6.37%)为主;得到以痰瘀互结证为首的28种证型分布,以脾、肺、咽喉、鼻窍为主的病位证素13个及以痰、血瘀、气虚、湿邪、热邪为主的病性证素11个;获得茯苓→白术+陈皮+半夏、石菖蒲→郁金+川芎等30条常用配伍组合,挖掘出5个核心方药组合及针对核心证素的8味公共药物.结论 中医药治疗OSAHS以扶正祛邪为主,益气补肺健脾、行气活血化瘀、清热化痰开窍、理气燥湿化痰是临证遣方用药的基本原则,辨证予以解表、温阳、滋阴、安神、平肝熄风等.核心方剂为六君子汤、补阳还五汤、涤痰汤加减.该研究可为新药研发及新方组成提供思路和借鉴.

目的 运用网络药理学研究方法探讨益气化痰活血方治疗冠心病的作用机制.方法 在中药系统药理学分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)筛选益气化痰活血方的成分和靶点;并通过相关数据库检索冠心病相关靶点;通过韦恩图得到益气化痰活血方和冠心病的共同靶点,然后利用STRING网站进行化合物-疾病共同靶点蛋白互作分析;利用David数据库进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.最后,采用Cytoscape3.82 软件构建药物-成分-作用靶点-通路-疾病的网络模型.结果 通过筛选得到益气化痰活血方的潜在主要活性成分 154 个,涉及 71 个疾病作用靶点,主要活性化合物为柚皮素、槲皮素、川陈皮素、山奈酚等,调节机制与脂质和动脉粥样硬化、白细胞介素 17(IL-17)信号通路、细胞凋亡、流体剪切应力和动脉粥样硬化等信号通路有关,从而发挥治疗冠心病的作用.结论 益气化痰活血方治疗冠心病是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为益气化痰活血方的基础或临床研究提供一定的理论依据.

为探究毛草龙(Ludwigia octovalvis)中的活性成分,该研究采用硅胶、Sephadex LH-20、C18中低压和半制备液相等色谱方法对毛草龙的 80%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定化合物结构,并通过MTS法检测单体化合物对 5 种肿瘤细胞增殖的抑制活性.结果表明:(1)从毛草龙中分离得到20 个化合物,分别鉴定为(-)-南烛木树脂酚(1)、8,8′-bisdihydrosiringenin(2)、5-甲氧基-(-)-异落叶松脂素(3)、(-)-isolariciresinol(4)、3,4′-二甲氧基鞣花酸(5)、3,3′,4′-三甲氧基鞣花酸(6)、1,3,6-tri-O-galloyl-β-glucospyranose(7)、柯里拉京(8)、没食子酸甲酯(9)、没食子酸乙酯(10)、terminaliate A(11)、丁香酸(12)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(13)、木犀草素(14)、山柰酚(15)、5,8-dihydroxy-7-methoxyflavone(16)、川陈皮素(17)、桔皮素(18)、α-托可醌(19)、5-O-(E)-p-coumaroyl quinic acid ethyl ester(20).其中,化合物 1-5、7、8、11、13、16-20 为首次从该属植物中分离得到,化合物 6、9、10、12、15 为首次从该植物中分离得到.(2)化合物 19 对白血病 HL-60 细胞显示细胞毒活性,IC50 为 10.31 μmol·L-1;化合物6-8、19 对非小细胞肺癌细胞A549 显示细胞毒活性,IC50分别为25.82、42.05、36.94、17.54 μmol·L-1;化合物 6、7、11、14、19 对肝癌 SMMC-7721 显示细胞毒活性,IC50 分别为 24.24、26.35、26.51、33.34、20.44 μmol·L-1;化合物 6 和化合物 19 对乳腺癌MDA-MB-231 显示细胞毒活性,IC50 分别为 34.91、21.13 μmol·L-1;化合物6、7、19 对结肠癌SW480 显示细胞毒活性,IC50分别为36.03、39.97、5.52 μmol·L-1.该研究结果丰富了毛草龙的化学成分,为毛草龙抗肿瘤活性研究奠定了基础.