目的:研究鞘氨醇激酶1（SphK1）过表达在丙烯酰胺（ACR）致神经细胞损伤中的保护作用以及影响。方法:将纯度为99%的ACR用生长液制备成浓度为1.25、2.5 mmol/L溶液；将人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞分为对照组（NC组）、实验组和SphK1激活剂组。NC组加入（12-）十四酸佛波酯（-13-）乙酸盐（PMA）溶液[SphK1特异性激活剂，二甲基亚砜（DMSO）配制，终浓度为100 nmol/L]。实验组给予终浓度分别为1.25和2.5 mmol/L的ACR溶液，染毒24 h。SphK1激活剂组在实验组染毒浓度的基础上，每个染毒浓度分别加入PMA溶液，其他处理与实验组一致。各组采用免疫印迹（Western blot）法检测SphK1蛋白的表达含量；CCK-8检测SH-SY5Y细胞的增殖活性；Hoechst33342法观察神经细胞形态学改变；流式细胞术分析细胞的凋亡。结果:与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组细胞SphK1蛋白表达均降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞在1.25和2.5 mmol/L浓度的SphK1蛋白表达均增高，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与NC组比较，实验组和2.5 mmol/L浓度SphK1激活剂组的细胞相对生长存活率均更低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与实验组比较，SphK1激活剂组细胞相对生长存活率均更高，差异有统计学意义（ P<0.05）。随着染毒剂量的增加，实验组细胞在ACR 1.25 mmol/L浓度时呈现出早期凋亡、在ACR 2.5 mmol/L浓度时呈现出晚期凋亡的形态学特征。与NC组比较，实验组和SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时凋亡率差异均有统计学意义（ P<0.05）；与实验组比较，SphK1激活剂组在ACR 2.5 mmol/L浓度时细胞凋亡率更低，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:SphK1过表达可以对丙烯酰胺引起的神经细胞损伤起到保护作用。

目的:评价SphK1/S1P信号通路在脂联素恢复七氟烷后处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:清洁级健康雄性SD大鼠，8～10周龄，体重250～300 g，采用高脂高糖喂养联合腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液40 mg/kg制备大鼠糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠90只，采用随机数字表法分为6组( n＝15)：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷后处理组(S组)、脂联素预处理组(A组)、脂联素预处理＋七氟烷后处理组(AS组)和脂联素预处理＋SphK1特异性激活剂(K6PC-5)＋七氟烷后处理组(AKS组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于缺血前15 min时A组、AS组和AKS组腹腔注射基因重组脂联素5.0 μg/g，AKS组经尾静脉注射SphK1特异性激活剂K6PC-5 1 μg/g，再灌注即刻S组、AS组和AKS组吸入2.5%七氟烷5 min。于再灌注结束时抽取颈内静脉血样，采用ELISA法检测血清cTnI浓度；采用TTC染色法确定心肌梗死体积百分比；采用Western blot法检测心肌SphK1、S1P和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达。 结果:与Sham组比较，I/R组血清cTnI浓度和心肌梗死体积百分比升高，心肌SphK1、S1P和p-NF-κB p65表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，S组各指标差异无统计学意义( P>0.05)，A组血清cTnI浓度和心肌梗死体积百分比降低，心肌SphK1、S1P和p-NF-κB p65表达下调( P<0.05)；与S组比较，AS组血清cTnI浓度和心肌梗死体积百分比降低，心肌SphK1、S1P和p-NF-κB p65表达下调( P<0.05)；与AS组比较，AKS组血清cTnI浓度和心肌梗死体积百分比升高，心肌SphK1、S1P和p-NF-κB p65表达上调( P<0.05)。 结论:SphK1/S1P信号通路参与了脂联素恢复七氟烷后处理减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程。

随着围生期医疗技术的迅速发展，早产儿的存活率明显提高，但支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)发病率仍处于高水平。BPD是早产儿常见的慢性呼吸道疾病，BPD早产儿合并其他并发症的发生率和病死率显著增高。目前以肺损伤为特征的"经典BPD"已经转换为"新型BPD"，然而BPD的病理生理机制尚未阐明。近年来，一些体外和体内实验研究已经证实，肺泡Ⅱ型上皮细胞能以转化生长因子-β为枢纽，Wnt、SPHK1/S1P等多重信号通路诱导上皮间充质转化从而促进肺纤维化的发生，为防治BPD提供了新的思路。该文综述EMT中的多种信号传导途径在BPD中的作用机制，以期为临床治疗BPD提供参考。

Background::Baicalein has been shown to have anti-inflammatory and anti-tumor activities. However, the mechanisms underlying its anti-inflammatory effect on colitis remain unclear.Methods::A dextran sodium sulfate (DSS)-induced model of acute colitis was established in BALB/c mice (6-8 weeks old, weighing 18-22 g). Six groups of mice received: (1) water for 10 days (control), n = 6; (2) DSS 4% solution in the drinking water for 7 days, followed by normal water for 3 days, n = 7; (3), (4), and (5) as for group 2 plus baicalein (10, 20, 40 mg/kg) administered once daily starting on day 1, n = 6; and (6) as for (2) plus 5-aminosalicylic acid (50 mg/kg) administered once daily starting on day 1, n = 6. Body weights, stool consistency, and hematochezia were recorded, and the severity of colitis was evaluated using a disease activity index. On day 11, the mice were euthanized, and organs and blood were collected for analysis. Serum inflammatory factors were detected by enzyme-linked immunosorbent assay; CD11b-positive cells were analyzed by immunofluorescence microscopy; expression of retinoic-acid-receptor-related orphan nuclear receptor gamma, sphingosine kinase 1 (SPHK1), and phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3 (p-STAT3) was detected by immunohistochemistry; and expression of nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2), SPHK1, sphingosine 1-phosphate receptor 1 (S1PR1), total STAT3, and p-STAT3 were detected by western blotting analysis. Inter-group differences were compared using Student’s t test. Results::Baicalein treatment dose-dependently reduced DSS-induced weight loss ( P < 0.01 or P < 0.05), splenomegaly ( P < 0.01), and colonic damage, as reflected by amelioration of diarrhea, rectal bleeding, and colonic ulceration, congestion, edema (shown as colon length, P < 0.05 or P < 0.01), and inflammatory cell infiltration. Baicalein also significantly decreased the levels of inflammatory mediators in the serum ( P < 0.01) and colon, and significantly inhibited expression of NOD2 SPHK1, S1PR1, and p-STAT3 in the colon ( P < 0.05). Conclusions::Baicalein treatment ameliorated colitis in mice by inhibiting S1P-STAT3 signaling, suggesting that this flavonoid might be beneficial in the treatment of colitis.

回顾性分析105例行手术切除且经病理确诊的胰腺癌患者的临床资料，探讨胰腺癌组织CAMK1、SPHK1的表达与临床病理特征及预后的关系。结果显示，胰腺癌组织CAMK1、SPHK1均呈高表达，其高表达组的临床分期，远处转移及脉管浸润与低表达组比较，差异均有统计学意义，且高表达与患者的总生存期短有关，是影响胰腺癌患者预后的生物学指标。

急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞(HSC)的常见血液系统恶性肿瘤。传统化疗和造血干细胞移植(HSCT)是治疗AML的主要手段。由于AML患者的总体生存(OS)率低、复发率高，因此提高其疗效及改善预后是目前临床亟待解决的难题。鞘磷脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质信号分子，参与调控细胞生长、存活、分化、凋亡、自噬及耐药等。多项研究结果表明，AML患者S1P及其相关限速酶异常表达，与其疾病进展、化疗耐药及不良预后相关。笔者拟就S1P的合成与代谢、S1P在AML细胞中的生物学功能，以及鞘氨醇激酶(SPHK)/S1P相关信号通路调控AML细胞耐药的最新研究进展进行阐述，旨在深入了解S1P介导AML耐药的机制，为探索靶向S1P的治疗方案及改善患者预后提供参考。

目的:应用生物信息学方法筛选结肠癌预后相关的炎症反应相关差异表达基因，构建并验证结肠癌预后模型。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中检索472例结肠癌患者及41名健康人正常结肠组织的RNA测序和临床数据。从国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库中检索结肠癌预后相关基因表达及临床数据。检索时间均为建库至2022年11月。通过基因集富集分析（GSEA）数据库获取200个与炎症反应相关的基因，将其与TCGA数据库中获得的结肠癌和正常结肠组织的RNA测序基因数据集进行对比，获得炎症反应相关的差异表达基因。采用Cox比例风险模型分析评估TCGA数据库中与预后相关的差异表达基因，炎症反应相关的差异表达基因与预后相关的差异表达基因取交集，获得预后相关的炎症反应相关差异表达基因。通过LASSO Cox回归构建结肠癌预后模型。计算风险评分，按风险评分的中位值将TCGA数据库结肠癌患者分为低风险（<中位值）和高风险（≥中位值）两组。对两组患者进行主成分分析（PCA），采用Kaplan-Meier法进行生存分析。基于R软件timeROC程序包分析风险评分预测TCGA数据库结肠癌患者总生存（OS）的效能。应用ICGC数据库中的临床数据对构建的预后模型进行外部验证，依据TCGA数据库结肠癌患者中位风险评分将ICGC数据库结肠癌患者分为高、低风险组。使用R软件，对TCGA数据库中预后相关的炎症反应相关差异表达基因进行免疫细胞及免疫功能的单样本基因集富集分析（ssGESA）、免疫分型差异分析、免疫微环境相关性分析、免疫检查点基因差异分析。结果:共获得60个炎症反应相关的差异表达基因，12个与预后相关的差异表达基因，取交集获得6个预后相关的炎症反应相关差异表达基因（CCL24、GP1BA、SLC4A4、SRI、SPHK1、TIMP1）。通过LASSO Cox回归分析，基于6个预后相关的炎症反应相关差异表达基因构建结肠癌预后模型，风险评分＝-0.113×CCL24+0.568×GP1BA+（-0.375）×SLC4A4+（-0.051）×SRI+0.287×SPHK1+0.345×TIMP1。PCA结果显示，结肠癌患者可以较好地分为2个集群。TCGA数据库中高风险组OS较低风险组差（ P<0.001）；预后风险评分预测患者1、3、5年OS率的曲线下面积（AUC）分别为0.701、0.685、0.675。ICGC数据库中低风险组的OS优于高风险组，预后风险评分预测1、2、3年OS率的AUC分别为0.760、0.788、0.743。ssGSEA分析结果显示，TCGA数据库中高风险组免疫细胞浸润水平较高，尤其是活化树突细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、浆细胞样树突细胞、T辅助细胞、滤泡辅助性T细胞得分均高于低风险组，辅助性T细胞2（Th2）得分低于低风险组（均 P<0.05）；免疫功能方面，高风险组抗原呈递细胞（APC）共抑制、APC共刺激、免疫检查点、人类白细胞抗原（HLA）、促进炎症、副炎症、T细胞刺激、Ⅰ型干扰素（IFN）反应、Ⅱ型IFN反应得分均高于低风险组（均 P<0.05）。免疫分型分析结果显示，IFN-γ为主型（C2）的炎症反应评分最高，分别与创伤愈合型（C1）、炎症反应型（C3）比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。免疫微环境基质细胞、免疫细胞均与预后风险评分呈正相关（ r值分别为0.35、0.21，均 P<0.01）。免疫检查点差异分析结果显示，高、低风险组程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达量比较，差异有统计学意义（ P＝0.002），且PD-L1表达量与预后风险评分呈正相关（ r＝0.23， P<0.01）。 结论:炎症反应相关基因在结肠癌肿瘤免疫中可能发挥重要作用，可以用于结肠癌患者的预后分析及免疫治疗。

全球糖尿病及其并发症发病率不断增加，对公共卫生构成重大威胁，开发对糖尿病及其并发症有效的治疗方法十分必要。鞘氨醇激酶（SphK）/1-磷酸鞘氨醇（S1P）信号轴是鞘脂代谢途径中重要的信号通路。越来越多的证据表明，SphK/S1P信号通路在糖尿病和相关并发症中起着关键作用。该文就SphK/S1P信号通路在糖尿病及其并发症中作用的研究进展作一综述，以期为其治疗靶点提供思路。

目的:探讨鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇(SphK/S1P)信号通路在肝脏缺血再灌注损伤(IRI)中肝窦微循环的保护作用。方法:2015年9月至2019年9月，将40只适龄雄性大鼠(购自常州卡文斯实验动物有限公司)，信封法随机分4组包括，假手术(Sham)组，IRI＋等体积生理盐水组(IRI组)，IRI＋SphK激动剂组(PMA组)和IRI＋SphK阻断剂组(DMS组)。建立大鼠IRI模型，通过对SphK/S1P信号激动和阻滞后，应用苏木精-伊红(HE)和细胞凋亡染色原位缺口末端标记法(TUNEL)技术观察肝窦间隙、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝细胞的形态学改变及其细胞凋亡程度，酶联免疫吸附(ELISA)和蛋白质印迹法(Western blot)对细胞间黏附分子(ICAM-1)和髓过氧化物酶(MPO)的表达进行评价。应用SPSS 17.0统计软件行 χ2检验和单因素方差分析。 结果:HE染色显示SphK激动剂(PMA)可改善缺血肝脏损伤，减轻肝窦异常扩张，LSEC损伤程度得到改善，其阻断剂反而加重LSEC的损伤。与Sham组(3.46±0.27)比较，IRI组大鼠血清S1P升高(4.71±0.42， t＝4.336， P<0.05)；与IRI组比较，PMA组血清S1P显著升高(36.01±10.13， t＝5.347， P<0.01)，DMS组血清S1P显著降低(15.83±3.14， t＝6.080， P<0.05)。与Sham组[(10.09±1.05)%]比较，IRI组肝脏细胞凋亡率显著升高(28.83±2.06)%， t＝14.040， P<0.05]；与IRI组比较，PMA组肝脏细胞凋亡率显著降低[(13.59±3.02)%， t＝7.221， P<0.05]，而DMS组肝细胞凋亡率显著升高[(61.92±7.72)%， t＝7.173， P<0.01]。与IRI组比较，PMA组肝脏S1PR的蛋白表达升高(S1PR：1.65±0.12比2.50±0.09， t＝9.930， P<0.05)，MPO、ICAM-1的蛋白表达降低(ICAM-1：3.21±0.39比1.52±0.26， t＝6.245， P<0.05；MPO：2.51±0.20比1.09±0.13， t＝10.310， P<0.05)；而DMS组肝脏S1PR的蛋白表达降低(S1PR：1.65±0.12比1.31±0.09， t＝3.926， P<0.05)，MPO、ICAM-1蛋白表达升高(ICAM-1：3.21±0.39 5.92±0.22， t＝7.855， P<0.05；MPO：2.51±0.20比5.21±0.43， t＝9.861， P<0.05)。 结论:SphK/S1P信号通过减少细胞凋亡，减少MPO和ICAM-1表达，减少白细胞和LSEC的黏附，从而改善肝窦微循环。

目的:探讨鞘氨醇激酶-2(sphingosine kinases 2, SphK2)对活化的星形胶质细胞功能的调控及对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响。方法:白细胞介素-17(interleukin 17, IL-17)体外诱导C57BL/6野生型(wild type，WT)小鼠及 sphk2基因敲除( sphk2 -/-)小鼠原代星形胶质细胞活化，real-time PCR测定炎性因子及趋化因子的mRNA转录水平变化，Western blot和免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及信号转导与转录激活因子3的磷酸化(p-STAT3)水平。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG 35-55)多肽体内诱导小鼠EAE模型，Western blot检测脊髓组织中GFAP和p-STAT3的蛋白质表达水平；real-time PCR检测脊髓组织中炎性因子的mRNA转录水平；苏木素-伊红(HE)和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue, LFB)观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。 结果:与WT组相比较， sphk2 -/-组IL-17体外刺激小鼠原代星形胶质细胞后，p-STAT3水平显著下降；单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)及IL-6等趋化因子及炎性因子的mRNA转录水平明显降低。 sphk2 -/-EAE小鼠与WT EAE小鼠相比较，上述指标体内变化与体外结果相似，且 sphk2 -/-EAE小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻，但体内外GFAP的表达差异无统计学意义。 结论:SphK2可能通过STAT3分子信号调控反应性星形胶质细胞的功能，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。