目的:探讨髓系细胞触发受体1(Trem1)在创伤性脑损伤(TBI)后炎性反应中的调控机制。方法:将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组和TBI组，采用电子可控皮层撞击设备构建小鼠TBI模型，每组各6只，通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光检测Trem1的表达；将野生型C57雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组，Trem1基因敲除(Trem1 －/－)雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组，每组各6只，通过Western blot检测各组脑组织Trem1、白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、P-Syk、Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)和ASC蛋白表达，通过干湿重量比法测定各组脑含水量；将野生型C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI＋LR12(10 mg/kg)药物干预组，每组各6只，通过改良神经缺损评分和挂线实验评估各组神经功能。两组样本比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:TBI造模后3 d后Trem1的mRNA和蛋白水平均高于假手术组(1.693±0.194比1.015±0.072， t＝5.666， P<0.01；2.840±0.295比1.033±0.134， t＝8.618， P<0.01)。免疫荧光实验显示假手术组小胶质细胞不表达Trem1，而TBI组小鼠中的Trem1与小胶质细胞共标。在野生型小鼠中，TBI组的IL-1β、IL-18、TNF-α、P-Syk、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白相对表达量高于假手术组(2.623±0.412比1.000±0.000， t＝17.920， P<0.01；1.640±0.195比1.000±0.000， t＝7.066， P<0.01；2.307±0.284比1.000±0.000， t＝14.430， P<0.01；2.163±0.206比1.000±0.000， t＝12.840， P<0.01；2.820±0.282比1.000±0.000， t＝20.510， P<0.01；1.923±0.132比1.000±0.000， t＝10.410， P<0.01；2.170±0.149比1.000±0.000， t＝13.180， P<0.01；1.823±0.134比1.000±0.000， t＝9.278， P<0.01)；而在Trem1 －/－小鼠中，TBI组的IL-1β、IL-18、TNF-α、P-Syk、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白相对表达量蛋白相对表达量低于野生型小鼠TBI组(1.287±0.065比1.640±0.195， t＝3.901， P<0.05；1.897±0.122比2.307±0.284， t＝4.527， P<0.05；1.760±0.104比2.163±0.206， t＝4.453， P<0.05；1.513±0.263比2.820±0.282， t＝14.730， P<0.01；1.503±0.156比1.923±0.132， t＝4.733， P<0.05；1.593±0.194比2.170±0.149， t＝6.499， P<0.01；1.420±0.171比1.823±0.134， t＝4.545， P<0.05)，且脑含水量明显减少[(76.330±1.041)%比(81.330±1.756)%， t＝4.549， P<0.05]。野生型TBI组小鼠改良神经缺损评分明显高于野生型假手术组(10.500±1.517比2.167±1.169， t＝14.850， P<0.01)，挂线实验在金属线上保持的时间明显减少(51.000±9.899比104.200±14.050， t＝10.920， P<0.01)；与创伤性脑损伤组比较，创伤性脑损伤后给予LR12治疗组小鼠改良神经缺损评分明显降低(8.000±1.414比10.500±1.517， t＝4.456， P<0.05)，在金属线上保持的时间明显增加(73.830±11.440比51.000±9.899， t＝4.692， P<0.05)。 结论:Trem1参与TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症，使用特异性靶向Trem1的抑制剂能够改善TBI后神经功能缺损。

Background::TOSO, also named Fas inhibitory molecule 3 (FAIM3), has recently been identified as an immunoglobulin M (IgM) Fc receptor (FcμR). Previous studies have shown that TOSO is specifically over-expressed in chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, the functions of TOSO in CLL remain unknown. The B-cell receptor (BCR) signaling pathway has been reported to be constitutively activated in CLL. Here, we aimed to investigate the functions of TOSO in the BCR signaling pathway and the pathogenesis of CLL.Methods::We over-expressed TOSO in B-cell lymphoma cell lines (Granta-519 and Z138) by lentiviral transduction and knocked down TOSO by siRNA in primary CLL cells. The over-expression and knockdown of TOSO were confirmed at the RNA level by polymerase chain reaction and protein level by Western blotting. Co-immunoprecipitation with TOSO antibody followed by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (IP/LCMS) was used to identify TOSO interacting proteins. Western blotting was performed to detect the activation status of BCR signaling pathways as well as B-cell lymphoma 2 (BCL-2). Flow cytometry was used to examine the apoptosis of TOSO-over-expressing B lymphoma cell lines and TOSO-down-regulated CLL cells via the staining of Annexin V and 7-AAD. One-way analyses of variance were used for intergroup comparisons, while independent samples t tests were used for two-sample comparisons. Results::From IP/LCMS, we identified spleen tyrosine kinase (SYK) as a crucial candidate of TOSO-interacting protein and confirmed it by co-immunoprecipitation. After stimulation with anti-IgM, TOSO over-expression increased the phosphorylation of SYK, and subsequently activated the BCR signaling pathway, which could be reversed by a SYK inhibitor. TOSO knockdown in primary CLL cells resulted in reduced SYK phosphorylation as well as attenuated BCR signaling pathway. The apoptosis rates of the Granta-519 and Z138 cells expressing TOSO were (8.46 ± 2.90)% and (4.20 ± 1.21)%, respectively, significantly lower than the rates of the control groups, which were (25.20 ± 4.60)% and (19.72 ± 1.10)%, respectively ( P < 0.05 for both). The apoptosis rate was reduced after knocking down TOSO in the primary CLL cells. In addition, we also found that TOSO down-regulation in primary cells from CLL patients led to decreased expression of BCL-2 as well as lower apoptosis, and vice versa in the cell line. Conclusions::TOSO might be involved in the pathogenesis of CLL by interacting with SYK, enhancing the BCR signaling pathway, and inducing apoptosis resistance.

目的:本研究旨在通过生物信息学挖掘与RA滑膜中与疾病发生发展相关的差异表达基因，探讨甲氨蝶呤、托珠单抗和利妥昔单抗等DMARDs对RA滑膜差异表达基因（DEGs）的影响。方法:从公共基因芯片数据库（GEO）中获取RA表达谱芯片GSE7307、GSE12021、GSE55457、GSE55235、GSE77298、GSE89408，包括113份RA滑膜组织标本和70份健康对照（HC）滑膜组织标本。同时获得51例RA治疗前后滑膜表达谱芯片GSE45867、GSE24742、GSE97165。纳入甲氨蝶呤治疗样本8例、托珠单抗治疗样本12例、利妥昔单抗治疗样本12例和三联DMARDs联合治疗样本19例。采用R软件筛选DEGs，制作治疗前后及RA和健康对照（HC）DEGs的Venn图并进行基因本体论（GO）功能富集以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。STRING在线分析工具及Cytoscape软件进一步筛选关键基因。结果:与HC相比，RA的滑膜组织中有797个上调DEGs，434个下调DEGs，这些DEGs主要富集在淋巴细胞活化、免疫反应的正向调节等。利用Cytoscape和cytoHubba，在STRING数据库模型的基础上获得的5组差异基因，degree算法筛选出了10个hub基因，分别是LCK、SYK、PTPRC、HLA-DRA、LYN、NCAPG、TOP2A、JUN、CXCR4、CCNB1。甲氨蝶呤治疗显著上调20个DEGs，下调30个DEGs；利妥昔单抗治疗上调100个DEGs，下调55个DEGs；托珠单抗治疗上调91个DEGs，下调317个DEGs。这些差异改变的DEGs分别富集在调节细胞黏附、白细胞-细胞黏附、白细胞转移和胰岛素样生长因子受体信号通路上。值得注意的是，经过治疗，共有306个高表达的DEGs下调，36个低表达的DEGs上调。结论:LCK、胰岛素样生长因子受体信号通路等为RA发生发展以及DMARDs治疗的分子机制和关键枢纽基因，与RA对DMARDs治疗响应密切相关。

原发免疫性血小板减少症(ITP)是由抗体介导的血小板破坏和血小板产生受损引起的获得性出血性疾病。ITP治疗目的包括减少出血事件，诱导持续缓解和改善患者生活质量。ITP标准一线治疗方案为糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，虽然该方案可以提高多数患者的血小板计数，但是停药后复发率较高。目前，随着对ITP研究的深入，各种新治疗靶点被不断发现，多种不同作用机制的二线治疗药物逐渐进入临床。笔者拟就血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂、脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂、Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、去甲基化药物和单克隆抗体等ITP患者二线治疗的研究新进展进行阐述，旨在为提高ITP患者的缓解率、降低复发率提供理论依据。

目的:通过网络药理学及分子对接技术探究黄莪胶囊治疗慢性前列腺炎（CP）的作用机制。方法:查询中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及中医药百科全书数据库（ETCM）及相关文献筛选黄莪胶囊的药物成分，使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点；运用GeneCards、OMIM及GisGeNET获取CP的疾病靶点，利用Venny 2.1.0获取交集靶点。使用STRING进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析并使用Cytoscape构建网络图，利用Metascape进行基因本体（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。使用Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点-通路"网络图。利用PubChem、PDB及PyMoL、AutoDock软件进行分子对接。结果:研究发现黄莪胶囊中的142个有效成分通过多条通路直接作用于286个疾病靶点治疗CP，其中杯苋甾酮、桑色素、槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李素等是核心成分，ESR1、CDK1、APP、SYK、EGFR是重要靶点。基因功能注释分析结果显示，交集基因最可能相关的BP主要涉及细胞对含氮化合物、无机物、有机环化合物的反应等，CC主要涉及膜筏、受体复合物、膜侧等，MF主要涉及蛋白激酶活性、核受体活性、激酶结合等。通路富集分析结果提示黄莪胶囊主要参与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）信号通路、缺氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路。分子对接结果提示核心成分与重要靶点间的结合性较好。结论:黄莪胶囊主要通过调节PI3K/Akt、HIF-1等信号通路的ESR1、CDK1、APP、SYK、EGFR等疾病靶点，干预酶的活性、炎症反应等生物学过程进而治疗CP。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组高度异质性的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，整体预后差，一线治疗后复发率高。第61届美国血液学会（ASH）年会上，多项研究报道了PTCL的治疗进展，尤其是针对复发难治患者，包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）、法尼基转移酶（FT）抑制剂、SYK/JAK信号通路双重抑制剂、PI3K抑制剂、程序性死亡受体1（PD-1）单抗、抗CD38单抗、EZH1/2双重抑制剂。新的方案及药物为复发难治PTCL患者带来希望。

目的:探讨蒲葵子提取物对膀胱癌细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。方法:将T24细胞分别用含蒲葵子提取物且终浓度分别为0、25、50、100 mg/L的培养液培养，分别记为对照组和蒲葵子低、中、高剂量组。用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞存活率；克隆形成实验检测细胞克隆形成数量；流式细胞术检测细胞凋亡；蛋白质印迹法检测Caspase 3、脾酪氨酸激酶(Syk)、Ki-67表达。将Syk过表达载体质粒及其阴性对照分别转染至T24细胞中，转染后再分别用100 mg/L蒲葵子提取物处理，按上述方法检测细胞存活率、克隆形成数量及细胞凋亡率。用不同浓度蒲葵子提取物处理裸鼠膀胱癌模型，观察裸鼠一般情况和肿瘤生长情况；免疫组化染色检测膀胱癌组织Caspase 3、Syk、Ki-67蛋白表达。结果:蒲葵子低、中、高剂量组较对照组T24细胞存活率显著降低[(88.50±3.65)%、(70.58±2.47)%、(48.90±2.37)%与(98.25±4.26)%]，克隆形成数量显著减少[(101.33±3.40)、(84.00±2.94)、(60.00±2.16)个与(121.33±4.64)个]，细胞凋亡率显著升高[(11.45±0.59)%、(17.71±0.64)%、(21.33±0.83)%与(7.86±0.43)%], Ki-67蛋白表达水平显著降低，Caspase3、Syk蛋白表达水平显著升高，且均呈浓度依赖性(均 P<0.05)。pcDNA3.1-Syk组较pcDNA3.1组细胞存活率显著降低[(63.87±2.53)%与(98.45±3.54)% ]，克隆形成数量显著减少[(74.33±2.87)个与(121.33±3.68)个]，细胞凋亡率显著升高[(18.39±0.63)%与(7.89±0.45)% ](均 P<0.05)。pcDNA3.1-Syk+蒲葵子高剂量组较pcDNA3.1+蒲葵子高剂量组的细胞存活率显著降低[(29.80±1.63)%与(49.33±2.76)% ]，克隆形成数量显著减少[(33.00±2.94)个与(59.67±3.30)个]，细胞凋亡率显著升高[(26.93±0.68)%与(21.25±0.78)% ](均 P<0.05)。膀胱癌模型裸鼠实验结果显示，对照组和蒲葵子低、中、高剂量组裸鼠移植瘤体积分别为(1 209.75±64.37)、(1 006.31±40.49)、(530.58±42.87)、(267.58±16.73)mm 3，移植瘤重量分别为(0.36±0.08)、(0.30±0.04)、(0.26±0.03)、(0.18±0.06)g，组间两两比较差异均有统计学意义( P<0.05)。免疫组化染色检查结果显示，与对照组相比，蒲葵子中、高剂量组膀胱癌裸鼠中Sky和Caspase3表达增加，Ki-67表达降低。 结论:蒲葵子提取物可通过上调Syk表达抑制膀胱癌细胞增殖，促进细胞凋亡。

眼部移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HCT)术后的严重并发症，轻者可以表现为眼部不适，重者可以出现严重的致盲性并发症。目前对于该病的治疗通常是循序渐进的，首先局部应用人工泪液及免疫抑制剂治疗，当症状不能缓解时考虑加用泪点栓塞、自体血清滴眼液及角膜或巩膜接触镜治疗，单用局部治疗对于症状较轻的患者效果往往较好。若患者眼表炎症持续进展，常需加用全身免疫抑制治疗。对于出现严重角膜病变的患者则需要考虑手术治疗，但此时由于眼部GVHD患者眼表炎症的持续存在，预后常常较差。随着对该病发病机制认识的深入，多种新型治疗方法如促泌剂、JAK/SYK抑制剂、曲尼司特、利非格斯、肝素、siRNA治疗及干细胞治疗已投入临床研究及应用，并取得了较好的治疗效果，本文将对眼部GVHD的治疗进展进行综述，以期为临床工作及研究提供参考。

滤泡淋巴瘤（FL）是较常见的惰性非霍奇金淋巴瘤。目前利妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案已取得较好的治疗效果，但多数患者仍会出现复发和疾病进展。第61届美国血液学会（ASH）年会报道的EZH2抑制剂tazemetostat、SYK/JAK抑制剂cerdulatinib、抗CD3-CD20双抗mosunetuzumab和REGN979、程序性死亡受体1抑制剂纳武单抗等新药及来那度胺联合抗CD20单抗、polatuzumab联合奥滨尤妥珠单抗和来那度胺等新方案，为FL患者提供了更丰富、更优质的治疗选择。

目的:通过蛋白质组学方法筛选慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的潜在治疗靶点，并通过实验验证其有效性。方法:收集自2020年6月至2021年12月于烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科行手术治疗的患者的鼻黏膜组织样本，其中CRSwNP患者69例，对照组（行上颌窦囊肿切除或视神经减压术）患者39例。通过液相色谱-串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）以数据独立采集（data-independent acquisition，DIA）模式分析组织样本，寻找差异表达蛋白，结合生物信息学工具对差异蛋白功能进行分析。并通过实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）及蛋白免疫印迹（WB）技术明确CRSwNP患者鼻组织造血细胞激酶（hematopoietic cell kinase，HCK）表达情况。同时构建CRSwNP小鼠模型并给予HCK抑制剂干预治疗，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测不同实验组小鼠血清中炎性因子免疫球蛋白E（IgE）、白细胞介素（IL）-4及IL-5的分泌情况。结果:与对照组相比，CRSwNP组鼻黏膜组织筛选出差异蛋白1 850个，其中上调蛋白760个，下调蛋白1 090个。将细胞计数、CT评分等表型数据与组学结果进行加权基因共表达网络分析（weighted correlation network analysis，WGCNA）关联分析，选取MEBrown模块的575个蛋白，与通过蛋白质组学得到的1 850个差异蛋白中进一步筛选出的35个激酶取交集，获得8个蛋白激酶，分别是HCK、SYK、PDK2、FGR、PRKCB、ROR1、CAMK1及GRK6。对差异表达倍数最高的HCK进行实验验证，qPCR及WB结果表明，CRSwNP鼻组织中HCK的表达明显高于对照组（ P<0.05）。在动物实验中发现，CRSwNP组小鼠血清中IgE、IL-4及IL-5分泌量较对照组显著升高（ P<0.05），而经HCK抑制剂干预后，小鼠血清中IgE、IL-4及IL-5分泌量显著降低（ P<0.05）。 结论:HCK抑制剂能够降低CRSwNP小鼠的炎性指标，HCK有望成为CRSwNP的潜在治疗靶点。