目的:探讨动态增强磁共振(DCE-MRI)半定量参数与局部晚期鼻咽癌患者长期预后的关系，为局部晚期鼻咽癌患者预后寻找无创性的预测指标。方法:收集贵州省肿瘤医院2011年1月至2012年1月一项前瞻性临床研究的局部晚期鼻咽癌患者的临床信息，国际抗癌联盟(UICC)2010分期Ⅲ、Ⅳ A、Ⅳ B期，先行多西紫杉醇＋顺铂＋5′-氟尿嘧啶(TPF)方案时辰诱导化疗3周期；后予调强放疗(IMRT)同期紫杉醇化疗2周期。诱导化疗前均行DCE-MRI检查，并获取DCE-MRI相关半定量参数，将DCE-MRI相关半定量参数与同期放化疗结束的鼻咽病灶近期疗效进行相关性分析。 结果:77例患者中，71例完成治疗并有长期完整随访信息，中位随访77个月(9～86个月)，3年、5年OS分别为80.2%、67.6%；3年、5年PFS分别为73.2%、60.5%；同步放化疗结束鼻咽病灶近期疗效评价完全缓解(CR)组与部分缓解(PR)组之间的造影剂到达组织时间的差异具有统计学意义( t＝0.537， P<0.05)；单因素生存分析发现，造影剂到达组织时间短组的OS( χ2＝3.982， P<0.05)和PFS( χ2＝4.019， P<0.05)均高于造影剂到达组织时间长组；年龄≥ 45岁的患者OS( χ2＝7.593， P<0.05)和PFS( χ2＝5.624， P<0.05)明显低于年龄<45岁的患者。Cox多因素回归模型发现，临床分期晚(Ⅳ A、Ⅳ B期)( P＝0.048)、年龄≥ 45岁( P＝0.031)是鼻咽癌患者OS的独立不良预后因素；而造影剂到达组织时间长( P＝0.018)、年龄≥45岁( P＝0.004)、N(2～3期)分期晚( P＝0.032)和强化峰值<3 000( P＝0.005)则为鼻咽癌患者PFS的独立不良预后因素。 结论:DCE-MRI参数造影剂到达组织时间可能作为局部晚期鼻咽癌患者预后可靠的影像学指标。

目的:评价诱导免疫化疗治疗局晚期可手术切除的不能保喉的下咽鳞状细胞癌的客观缓解率（objective response rate，ORR），并探讨影响ORR的临床因素。方法:本研究为单中心、前瞻性、单臂Ⅱ期临床研究，入组时间为2021年5月至2023年4月就诊于复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的患者，主要研究目的是评价诱导免疫化疗［卡瑞利珠单抗+TPF（多西他赛+顺铂+卡培他滨）］治疗局晚期可手术切除、不能保喉的T3-4N0-3M0期下咽癌患者的ORR，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。诱导治疗后采用肿瘤体积评价ORR，同时实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1作为参考，计算治疗前、后原发灶肿瘤体积的退缩率，如肿瘤体积完全缓解或退缩PR>70%（PR>70%组），采用放疗联合免疫治疗，如果≤70%（PR≤70%组），则手术治疗。数据录入和分析采用SPSS 23.0软件建库分析。结果:研究入组51例患者，均为男性，年龄35~69岁，均接受3程诱导免疫化疗，PR>70%组患者42例，PR≤70%组9例，ORR为82.4%，达到预期主要研究目的。PR≤70%组的T分期较PR>70%组更晚，原发灶肿瘤体积在治疗前和治疗后均较PR>70%组更大，而肿瘤体积退缩率较低，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。判断诱导免疫化疗肿瘤退缩的ORR最佳治疗前肿瘤体积截断值是39 cm 3，T分期［ OR（95% CI）为12.7（1.4~112.5）， P=0.022］和原发灶肿瘤体积［ OR（95% CI）为7.1（1.4~36.8）， P=0.018］是影响ORR的两个因素。 结论:诱导免疫化疗方案短期内具有良好的临床疗效，有潜力应用于今后的局晚期头颈癌的临床治疗。

目的:评价时辰化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的远期疗效和安全性。方法:采用随机数字表法，将160例局部晚期鼻咽癌患者随机分为时辰组和常规组，每组80例。时辰组采用TPF方案[多西他赛＋顺铂(DDP)＋氟尿嘧啶]时辰诱导化疗2个周期，每周期21 d。诱导化疗结束3周后，行调强放疗(IMRT)同步DDP方案化疗。化疗从放疗的第1天开始，每周期21 d，直到放疗结束，共3个周期。常规组常规行TPF方案诱导化疗和IMRT同步DDP方案化疗。同步放化疗结束后，中位随访31个月，观察远期不良反应和患者生存情况。结果:时辰组听力损伤、吞咽困难和颈部皮肤纤维化的发生率分别为22.72%、0和4.54%，均明显低于常规组(分别为39.13%、8.69%和15.94%，均 P<0.05)。时辰组和常规组患者的1年总生存率分别为97.0%和92.8%，3年总生存率分别为80.3%和81.2%；1年无进展生存率分别为95.5%和87.0%，3年无进展生存率分别为71.2%和73.9%；1年无局部复发生存率分别为97.0%和95.7%，3年无局部复发生存率分别为92.4%和92.8%；1年无远处转移生存率分别为97.0%和98.6%，3年无远处转移生存率分别为90.9%和91.3%，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:与常规化疗联合IMRT相比，时辰化疗联合IMRT治疗局部晚期鼻咽癌并不降低患者的远期生存，但能降低不良反应的发生率。

目的:研究诱导化疗筛选的综合治疗对于中晚期下咽癌患者生存率、喉功能保留的意义。方法:前瞻性分析首都医科大学附属北京同仁医院2011年1月至2017年12月符合入组标准的中晚期下咽癌的患者，均接受2~3周期TPF方案（紫杉醇＋顺铂＋5氟尿嘧啶）诱导化疗，完全缓解（complete response，CR）患者接受根治性放疗，本研究初步将部分缓解（partial response，PR）影像学评估肿瘤体积缩小达到70%及以上称大PR，行同期放化疗，小于此标准PR患者称小PR。（CR＋大PR）组为TPF诱导化疗有效组，未达CR及大PR患者行根治性手术治疗，即为TPF诱导化疗无效组，术后视情况接受辅助放疗。研究终点为总生存时间（overall survival，OS）、无进展生存时间（progression free survival，PFS）、喉器官功能保全生存时间（larynx dysfunction-free survival，LDFS）。χ 2检验对影响因素进行分析；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用 Log-rank检验。Cox单因素分析有统计学意义者进一步行Cox多因素分析。 结果:本研究最终共纳入260例患者，随访时间为24.7（5~83）个月，诱导化疗有效组和诱导化疗无效组患者的3年和5年生存率为46.0%、32.6%；无进展生存率分别为41.0%、26.6%；喉器官功能保全生存率分别为37.9%、24.8%。诱导化疗疗效差、N分期高、Ki-67免疫组化强阳性是预后不良因素（ P值均<0.001）。临床分期越高，诱导化疗疗效越差（ P=0.015）。大、小PR患者间OS及PFS差异无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:对于中晚期下咽癌患者进行TPF诱导化疗筛选综合治疗，可在获得较高生存率情况下尽可能保留患者有效喉功能，提高患者生存质量。

目的:探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡（ICD）相关蛋白表达水平的影响。方法:收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例，均接受诱导化疗+同步放化疗，另选20例健康志愿者作为对照，行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1（HMGB-1）和热休克蛋白70（HSP70）的含量，以及树突状细胞亚群的占比。使用 t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。 结果:鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高（ P<0.05）。同步放化疗后，鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前（ P<0.05），然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低（ P<0.001），而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异（ P>0.05）。 结论:鼻咽癌患者接受TPF方案（多西他赛＋顺铂＋氟尿嘧啶）诱导化疗序贯顺铂同步放化疗，可能诱导鼻咽癌细胞发生了ICD，钙网蛋白具有反映鼻咽癌临床疗效的潜在价值。

目的:比较卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案（多西他赛、顺铂、卡培他滨）与单纯改良TPF方案诱导治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌（下咽癌）保喉策略中的疗效和安全性。方法:本研究为队列研究。纳入2017年1月至2023年4月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院诱导治疗的初治局部晚期可手术切除下咽癌（cT3-4aN0-3bM0）患者，一组采用改良TPF方案（TPF组）诱导治疗2~3周期（回顾性资料）；另一组为前瞻性Ⅱ期临床试验组，采用改良TPF方案联合卡瑞利珠单抗（TPFC组）诱导治疗3周期。原发灶完全或部分缓解患者序贯根治性放疗+/-药物治疗，TPFC组放疗结束给予卡瑞利珠单抗维持治疗，给药最长达18剂；原发灶稳定或进展患者给予根治性手术，部分拒绝手术患者给予根治性放化疗。比较两组患者客观缓解率（ORR）、总生存率、无进展生存（PFS）率、喉保留率（LPR）和不良反应发生情况。结果:TPFC组和TPF组分别纳入51例和44例患者。TPFC组均为男性，年龄［ M（ Q1， Q3）］57（35，69）岁，TPF组男43例，女1例，年龄62（46，70）岁。TPFC组ORR高于TPF组［82.4%（42/51）比63.6%（28/44）， P=0.039］。随访时间24.4（18.5，31.4）个月，TPFC组2年总生存率（84.8%比64.6%， P=0.013）及2年LPR（66.6%比48.6%， P=0.045）均高于TPF组。下咽癌诱导治疗疗效不佳者手术综合治疗2年PFS率（77.9%比18.2%， P<0.001）及2年总生存率（76.9%比45.5%， P=0.005）均高于非手术综合治疗。TPFC组恶心和（或）呕吐、反应性皮肤毛细血管增生症、甲状腺功能异常及皮疹等不良反应的发生率均高于TPF组（均 P<0.05），无治疗相关死亡。 结论:卡瑞利珠单抗联合改良TPF方案诱导治疗相比单纯改良TPF方案具有良好的疗效和安全性，提高了局部晚期下咽癌患者的LPR。

目的 分析局部晚期鼻咽癌患者行诱导化疗+同步放化疗后予口服安罗替尼辅助治疗的临床疗效及不良反应,为存在高危复发因素的局部晚期鼻咽癌患者找到一种有效的辅助治疗方法.方法 选择2018年1月至2019年12月广西科技大学第二附属医院(n=73)和来宾市人民医院(n=32)收治的局部晚期初治鼻咽癌患者进行研究.这些患者均为经2个周期TPF方案(多西他赛+氟尿嘧啶+顺铂)诱导化疗+顺铂单药同步放化疗后,有≥1项复发高危因素:治疗后未达完全缓解(complete response,CR)、Epstein-Barr 病毒(Epstein-Barr virus,EBV)-DNA＞100 copies/mL 或者初始治疗前分期为 T4 或 N3.105 例患者随机分为安罗替尼辅助治疗组51例和观察组54例.安罗替尼辅助治疗组于同步放化疗结束后3周开始使用安罗替尼辅助治疗(餐前口服安罗替尼12 mg,1次/d,连续服用2周,停药1周;3周为1个周期),总共8个周期.观察组予观察.随访2年,比较两组患者2年生存情况,并分析安罗替尼辅助治疗组放化疗和安罗替尼相关不良反应.结果 安罗替尼辅助治疗组和观察组2年无失败生存(failure-free survival,FFS)率为94.1％和83.3％(P=0.023),2年无远处转移生存(distant metastasis-free survival,DMFS)率为 98.1％和 88.9％(P=0.015),2 年总生存(overall survival,OS)率为 98.1％和 94.4％(P=0.081),2年无局部区域复发生存(locoregional relapse-free survival,LRFS)率为96.1％和92.5％(P=0.072).安罗替尼相关不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级的高血压、疲乏、食欲下降、手足综合征、口腔咽喉痛以及皮疹.经对症处理后,患者不良反应明显缓解.结论 对于局部晚期鼻咽癌患者,行诱导化疗+同步放化疗后再口服安罗替尼辅助治疗可提高患者2年FFS率,减少局部复发和转移率.部分患者出现安罗替尼相关不良反应,大多可耐受,可通过治疗缓解.

目的 探究TPF诱导化疗方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)、卡瑞利珠单抗(PD1)治疗二者联合治疗鼻咽癌的疗效比较及对患者神经膜蛋白 2、表皮生长因子的影响.方法 选取 2020 年 2 月至2023 年 2 月,于上海瑞金医院舟山分院院进行鼻咽癌化疗治疗的患者 163 例,按治疗方式分组将其分为PD1 单抗(PD1 组)52 例、TPF诱导化疗方案(TPF组)54 例、联合组57 例.PD1 组给予PD1 单抗治疗;TPF组给予TPF诱导化疗方案治疗;联合组给予TPF诱导化疗方案联合PD1 单抗治疗.检测酶联免疫吸附试验检测癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、糖类抗原 125(CA125)、巨噬细胞炎性蛋白-3α(MIP-3α)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、表皮生长因子(EGF)水平;流式细胞仪检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;RT-PCR法测定神经膜蛋白 2(NRSN2)相对表达量.对比 3 组治疗效果,记录其不良毒副反应.结果 治疗后,与PD1 组、TPF组对比,联合组CEA、SCCAg、CA125、MIP-3α、LN、HA、PCⅢ、CD8+、NRSN2、EGF水平均降低(P＜0.05);CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P＜0.05);与PD1 组、TPF组相比[23%(12/52)和 24%(13/54)],联合组总治疗有效率最高[49%(28/57),P＜0.05];联合组疾病控制率最高[86%(49/57),61%(33/54),60%(31/52),P＜0.05];与PD1 组、TPF组相比,联合组恶心呕吐、白细胞降低、口腔黏膜炎及血小板减少情况均升高(P＞0.05),白细胞降低最高(P＜0.05).结论 采用TPF诱导化疗方案、PD1 单抗以及二者联合,对鼻咽癌患者进行治疗,能降低肿瘤标志物和血清纤维化指标水平,提高免疫功能、下调NRSN2 相对表达量,改善EGF水平,临床效果显著.

目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系.方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,所有患者均接受2～3个周期多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF方案)诱导化疗联合铂类方案同步放化疗.诱导化疗前后及同步放化疗结束后1周内,流式细胞术检测外周血中淋巴细胞及DC亚群.治疗结束后2年内随访1次/3个月;3～5年随访1次/6个月,观察生存情况.采用Friedman M检验比较外周血中淋巴细胞亚群和DC亚群在治疗前、诱导化疗后及同步放化疗后的变化,采用ROC曲线确定相应指标的临界值,Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析.结果 TPF方案诱导化疗后外周血中CD3+[60.29(51.76,67.49)vs 63.85(58.63,70.10)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 34.10(28.28,40.90)]、CD8+[20.64(16.26,27.48)vs 23.32(18.37,29.10)]、活化 CD4+[1.36(0.90,2.61)vs 2.02(1.14,2.82)]、活化 CD8+[0.77(0.38,2.11)vs 1.90(0.78,4.00)]、CD8+CD28+[12.08(9.16,15.01)vs 13.86(10.34,16.63)]和髓样树突状细胞[MDC;5.04(2.73,7.07)vs 6.06(4.26,9.28)]均较治疗前升高,均 P＜0.05.同步放化疗后外周血中 CD3+[60.29(51.76,67.49)vs 57.60(47.39,66.50)]、CD4+[32.31(25.97,38.26)vs 26.06(20.06,32.29)]、CD8+CD28+[12.08(9.16,15.01)vs 10.09(6.74,13.15)]、CD4+/CD8+[1.58(1.07,1.97)vs 1.22(0.82,1.71)]和 CD4+CD25+[4.10(2.79,5.60)vs 3.15(1.49,5.37)]较治疗前降低,均 P＜0.05.Kap-lan-Meier 单因素分析显示,治疗前外周血中CD3+、CD4+、活化CD4+、CD8+CD28+、CD4+/CD8+、CD3 CD16+、浆细胞样树突状细胞(pDC)和MDC的水平与患者生存预后相关,P＜0.05.Cox模型预后分析发现高水平CD4+(HR=0.39,95％CI:0.18～0.89,P=0.021)和 pDC(HR=0.37,95％CI:0.15～0.90,P=0.030)是局部晚期鼻咽癌总生存期(OS)的良好独立影响因素.结论 TPF方案诱导化疗可能杀死肿瘤细胞,释放肿瘤相关抗原,解除局部晚期鼻咽癌患者的免疫抑制状态,改善肿瘤微环境,使机体免疫功能得到恢复,同步放化疗后,机体免疫功能下降.治疗前外周血中CD4+和pDC可能是局部晚期鼻咽癌的OS独立影响因素.

目的:分析诱导化疗后行调强放疗的鼻咽癌患者,对比不同诱导化疗方案的治疗疗效.方法:回顾性分析2012年1月至2014年6月天津医科大学肿瘤医院初治170例Ⅱ~Ⅳb期鼻咽癌患者临床资料,其中男性126例,女性44例;Ⅱ期27例,Ⅲ期105例,Ⅳa~b期38例.结果:全组中位随访时间34个月.3年总生存率、局部区域控制率、无病生存率和无远处转移生存率分别为82.8%、91.5%、76.7%和69.1%.多因素分析发现,含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶疾病进展(HR:1.820,95%CI:1.013~3.271,P=0.045)及远处转移风险(HR:2.240,95%CI:1.017~4.090,P=0.045)显著降低.结论:含紫杉醇+顺铂的诱导化疗方案较顺铂+5-氟尿嘧啶方案显著延长鼻咽癌患者无病生存率和无远处转移生存率.