慢性进行性眼外肌麻痹是线粒体病的一种表型,以上睑下垂或眼球活动障碍为特征.该文报道一个TWNK基因突变导致的线粒体病家系的临床和遗传学分析.先证者为32岁女性,因"双眼睑下垂10余年"就诊于河北医科大学第三医院神经肌肉病科,仅表现为眼睑下垂、轻度眼外肌麻痹.临床诊断为"慢性进行性眼外肌麻痹".其家族中也存在类似病例.为明确致病基因,对先证者进行高通量测序及致病变异筛查.根据临床表型与基因测序结果,确定了TWNK基因的一个杂合突变位点(c.1411T>G,p.Y417D)作为候选致病基因.进一步采用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证,确认了该突变位点的存在.根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,该变异判定为致病变异(PVS1+PM2+PP3),且该位点在国内尚无报道.该研究不仅拓展了TWNK基因的变异谱,还为线粒体病家系的遗传咨询与分子诊断提供了参考依据.

目的:探讨1个家系中两例Perrault综合征(Perrault syndrome，PRLTS)患者的遗传学病因。方法:应用全外显子测序(whole exome sequencing，WES)技术对先证者进行致病变异筛查，结合临床表型确定候选基因的致病位点，用Sanger测序法对先证者及其家系成员进行验证。结果:全外显子测序结果显示先证者 TWNK基因存在c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异。其父亲携带c.1172G>A(p.Arg391His)杂合变异，母亲携带c.1844G>C(p.Gly615Ala)杂合变异，先证者的变异分别来自父母。其弟也存在c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异。其中c.1172G>A(dbSNP：rs556445621)为已报道的致病变异；c.1844G>C(dbSNP：rs764752550)为新变异。 结论:在1个家系发现两例Perrault综合征患者， TWNK基因c.1172G>A(p.Arg391His)和c.1844G>C(p.Gly615Ala)复合杂合变异可能为该家系患者的发病原因，我们的结果为家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

目的 探讨TWNK(或C10orf2)相关线粒体DNA耗竭综合征7(mitochondrial DNA depletion syn-drome 7,MTDPS7)的临床特征和基因突变情况.方法 收集1例TWNK相关MTDPS7患儿临床资料,分析其临床特征和基因检测结果.以"TWNK或C10orf2"为关键词,在中国知网、万方数据库、PubMed、人类基因突变数据库和在线人类孟德尔遗传等数据库中检索文献,对已报道MTDPS7病例资料进行文献复习.结果 本例患儿,女,6岁10个月,因"智力运动倒退5年4个月余,反复抽搐8个月余"入院,临床表现为运动功能倒退、智力低下、听力障碍、眼肌麻痹、肌张力减退、频繁癫痫发作等,最终死亡.基因检测结果显示,患儿TWNK存在复合杂合突变,即c. 1388G＞A (p. Arg463Gln)和c. 1696_1699del (p. Lys566fs).文献复习:最初1篇文献报道21例婴儿期起病的脊髓小脑性共济失调(现称MTDPS7),均有C10orf2突变;另外8篇文献报道的8个家庭19例MTDPS7临床表现存在差异性,TWNK突变类型呈现多样性;文献已报道的40例 MTDPS7患者中 TWNK或C10orf2突变涉及11种错义突变、1种同义突变、1种内含子突变和1种移码突变.综合上述内容,诊断本例患儿为TWNK相关MTDPS7.结论 在中国大陆首次报道1例TWNK相关MTDPS7,临床主要特征为肌张力低下、共济失调、眼肌麻痹、听力丧失、癫痫和周围性神经病.新发现的c. 1388G＞A错义突变和c. 1696_1699del移码突变丰富了TWNK基因突变谱.

目的 分析线粒体DNA耗竭综合征(MDS)患儿的临床表型及基因型特点.方法 回顾性总结分析2010年10月至2018年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的12例MDS患儿(男8例,女4例)的临床表现及基因检查结果.结果 12例MDS患儿起病前发育正常或落后,起病年龄为0～2.9岁,多为生后发病或感染后起病,首发症状为喂养困难、抽搐、肌无力、发育倒退或肝功能损害,所有患儿均出现发育迟缓、喂养困难、肌无力、吞咽困难,部分患儿逐渐出现消瘦(9例)、听力损害(7例)、眼睑下垂(6例)、抽搐(5例)、呼吸困难(4例)、视力损害(1例)、多毛(1例)、血乳酸升高(7例)、肝酶升高(4例)、心肌酶升高(2例)、脑脊液蛋白升高(3例)、血尿代谢筛查异常(10例)、头颅磁共振成像异常(10例)、肌电图示神经源性或肌源性损害(5例).至2018年4月末次随访5例患儿因感染、全身器官功能衰竭死亡.脑肌病型6例,SUCLG1基因变异3例(其中c.916G＞T,c.619T＞C和c.980dupT为新变异);SUCLA2基因变异2例(其中c.851G＞A,c.971G＞A为新变异);RRM2B基因变异1例(其中c.456-2A＞G,c.212T＞C为新变异).肝性脑病型3例均为POLG基因变异(其中c.3151G＞A,c.2294C＞T,c.2858G＞C,c.680G＞A,c.150_158delGCAGCAGCA为新变异),婴儿起病的脊髓小脑共济失调型2例,均为TWNK基因变异(其中c.1163C＞T,c.1319T＞C,c.257_258delAG,c.1388G＞A为新变异),肌病型1例为TK2基因变异(其中c.557C＞G,c.341A＞T为新变异).结论 儿童MDS临床表型及基因变异谱异质性强,本组共发现MDS 6种致病基因的18个新变异,丰富了中国儿童MDS的临床表型及基因型.

目的 对1例伴有神经系统损害的Perrault综合征患者进行TWNK基因变异分析,明确其致病原因.方法 应用高通量测序及Sanger测序法对患者TWNK基因进行变异分析.结果 高通量测序结果显示患者TWNK基因存在c.794G＞A(p.Arg265His)和c.1181G＞A (p.Arg394His)杂合变异;Sanger测序验证结果显示患者TWNK基因存在c.794G＞A(p.Arg65His)和c.1181G＞A(p.Arg394His)复合杂合变异,其父亲携带c.1181G＞A(p.Arg394His)杂合变异,母亲携带c.794G＞A(p.Arg265His),因此患者的变异分别来自父母.其中,c.1181G＞A(dbSNP:rs752211501)为已报道的致病性变异;c.794G＞A为未报道过的新变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会基因变异分类标准,为可能的致病突变.结论 Perrault综合征患者可伴有神经系统多部位损害,TWNK基因c.794G＞A(p.Arg265His)和c.1181G＞A(p.Arg394 His)复合杂合变异可能为患者的致病原因.

Perrault综合征(perrault syndrome, PRLTS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,主要表现为感音神经性听力损失(sensorineural hearing loss, SNHL)、部分患者伴随其他中枢和外周神经系统病症,这种疾病男女均可发生,但女性常伴卵巢发育不全等性腺功能疾病[1,2].致病因素有 HSD17B4, HARS2, LARS2,CLPP,TWNK等基因中的一个或多个位点突变,但是只在大约一半的患者中检测出了这些基因,且不排除仍有未被发现的致病基因.目前该综合征的报道多见于妇产科,耳鼻咽喉科报道较少,国内尚无文献报道.本文收集了我国2例Perrault综合征患者的临床资料,结合国外的案例报道,对此综合征听力学方面的特征进行分析,总结了诊断与干预的方法,以增进我们对该综合征的了解.