目的:分析家族性玻璃体淀粉样变性(FVA)一家系的临床特征及转甲状腺素蛋白( TTR)基因突变特点。 方法:采用家系调查研究方法，分析2005年5月至2019年3月于贵州医科大学附属医院就诊的汉族FVA一家系20名家系成员的临床资料，包括一般情况、眼科常规检查。其中5例9眼患者先后行玻璃体切割术，术中对病变玻璃体采样行刚果红染色，并观察术后1周和6个月最佳矫正视力(BCVA)、眼压、眼前节及眼底表现。抽取该家系20名成员外周静脉血各4 ml并提取DNA，先证者采用二代测序技术进行基因检测，对发现的变异位点进行包括先证者在内的所有受检者的Sanger测序验证。采用ACMG指南对发现的变异位点进行致病性分析。结果:5例9眼患者中术前6眼BCVA为0.1～0.2，3眼为数指/50 cm；平均眼压为(15.18±1.32)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)；9眼玻璃体絮状混浊；9眼晶状体后囊膜有白色"足盘样"点状颗粒附着。术中玻璃体切割标本经刚果红染色证实为淀粉样变性。术后1周，8眼BCVA为0.8，1眼为0.6；术后6个月6眼BCVA为0.8，2眼为0.6，1眼为光感；术后1周和6个月平均眼压分别为(15.32±2.11)mmHg和(16.13±1.25)mmHg。玻璃体切割术后3～14年，8眼发生继发性青光眼。15例30眼未发病成员中2例4眼检查不配合，其余13例26眼BCVA为0.8～1.0，平均眼压为(15.52±1.15)mmHg，眼前节及眼底检查未见异常。20名家系成员基因检测发现15例受检者 TTR基因发生杂合突变(p.Gly103Arg)。根据ACMG指南，该变异评分为PS1+PM2+PP3，为可能致病性变异。 结论:FVA患者玻璃体切割术后继发性青光眼发病率较高。 TTR基因杂合突变(p.Gly103Arg)可能是该FVA家系的变异位点。

目的:探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性周围神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法:收集空军军医大学第一附属医院神经内科自2017年7月至2019年5月收治的4个TTR-FAP家系(包括20例TTR-FAP患者和2例无症状 TTR突变基因携带者)的临床资料，并对其中4例先证者的临床资料进行详细分析。 结果:20例TTR-FAP患者的发病年龄为30~65岁，均以消化道症状为首发症状，存在不同程度的周围神经损害和体质量明显下降，以及心脏损害9例、体位性低血压9例、性功能障碍5例、排尿异常6例、瞳孔缩小或视物模糊3例，7例经 TTR基因检测确诊、3例经腓肠神经病理活检明确，接受二氟尼柳治疗1例、氯苯唑酸治疗2例(病情均进展)，死亡12例，存活8例。4例先证者均为男性，发病年龄平均49.3岁；均具有程度不等的感觉运动性周围神经病、自主神经病和心肌病表现；神经电生理检查提示长度依赖性的四肢感觉运动性周围神经病，以轴索损害为著；超声心动图示均有心肌肥厚；3例腓肠神经病理活检发现组织中刚果红染色均呈阳性；全外显子测序显示2例携带 TTR基因致病性突变(TTR-E74K、TTR-A140S)，1例携带可能致病性突变(TTR-S70R)。2例无症状 TTR突变基因携带者仍正常。 结论:TTR-FAP在临床上表现为周围神经、自主神经持续进行性损害，同时累及多系统，尤其易合并消化道症状、心肌肥厚、体质量明显下降、瞳孔缩小或视物模糊，这些临床特征对该病的诊断有重要提示作用。

转甲状腺素蛋白相关心脏淀粉样变(ATTR-CA)是淀粉样蛋白在心肌细胞间隙沉积所致，其临床表现缺乏特异性，早期识别、诊断和治疗困难，严重影响患者的生活质量和生存率。随着近年来无创诊断技术的进步和有效药物的问世，早期诊断并指导正确治疗可显著改善患者预后。 99Tc m-焦膦酸盐(PYP)可用于ATTR-CA的无创诊断，其标准化图像采集和分析对临床应用至关重要。中华医学会核医学分会心脏学组及国家核医学专业质控中心基于国内外有关ATTR-CA 99Tc m-PYP SPECT(/CT)显像的经验和研究进展，制定了符合我国诊疗常规、适宜在我国临床推广的核医学显像操作规范，以期提高我国诊治ATTR-CA的整体水平。

目的:探讨转甲状腺素蛋白基因Ala117Ser突变引起的家族性淀粉样多发性神经病（FAP）患者的临床表现，提高临床上对FAP的识别水平。方法:分析1例2014年11月25日就诊福建医科大学附属协和医院的FAP患者的临床表现、电生理检查、病理及基因突变特点，并结合文献所报道的Ala117Ser突变型FAP病例进行复习、总结。结果:本患者为59岁福建籍男性，首发症状为四肢远端麻木，随后出现明显的自主神经症状、运动障碍，疾病后期出现致死性心功能障碍，皮肤活组织检查可见淀粉样病变，转甲状腺素蛋白基因分析提示c.349G>T p.Ala117Ser突变。文献报道的Ala117Ser突变所致FAP的临床表现与本例基本一致，且国内报道的FAP病例集中在福建、广东等南部地区。结论:Ala117Ser突变引起的FAP患者分布具有显著的地域特点，通常起病较晚，临床表现为多发性感觉运动周围神经病，多伴有突出的自主神经症状。组织病理和基因检测对于FAP的临床诊断有重要意义。

目的:长期观察转甲状腺素蛋白（TTR）基因Gly83Arg突变致一家系玻璃体淀粉样变性玻璃体切割手术继发性青光眼的发生情况，探索其可能原因。方法:回顾性病例研究。2008年1月至2020年1月于遵义医科大学附属医院眼科确诊为TTR基因Gly83Arg突变致家族性玻璃体淀粉样变性的一家系13例23只眼纳入研究。其中，男性7例12只眼，女性6例11只眼；平均年龄（43.0±4.8）岁。患眼均行经睫状体平坦部标准三通道玻璃体切割手术。根据手术中是否形成完全玻璃体后脱离（PVD）分为完全PVD组和非完全PVD组；根据手术后继发性青光眼发生及玻璃体淀粉样变性复发时间分为1~ 12个月组、13~ 36个月组，>37个月组。手术后平均随访时间（36.7±6.0）个月。组间继发性青光眼发生率及玻璃体淀粉样变性复发率比较采用 χ2检验；手术后玻璃体淀粉样变性复发和继发性青光眼相关性采用Spearman秩相关分析。 结果:23只眼中，完全PVD组、非完全PVD组分别为8、15只眼。手术后玻璃体淀粉样变性复发15只眼（65.22%，15/23）。非完全PVD组、完全PVD组分别为14 （93.30%，14/15）、1 （6.70%，1/15）只眼；两组玻璃体淀粉样变性复发率比较，差异有统计学意义（ χ2=11.676， P<0.01）。1~ 12个月组、13~ 36个月组、>37个月组分别为1 （4.35%，1/23）、12 （52.17%，12/23）、2 （8.70%，2/23）只眼。13~ 36个月组复发率显著高于1~ 12个月组、>37个月组。手术后发生继发性青光眼11只眼（47.80%，11/23）。1 ～12个月组、13~ 36个月组、>37个月组分别为1 （4.35%，1/23）、8 （34.78%，8/23）、2 （8.70%，2/23）只眼。13~ 36个月组继发性青光眼发生率高于1~ 12个月组、>37个月组。继发性青光眼11只眼中，手术后玻璃体淀粉样变性复发眼10只，非复发眼1只。Spearman秩相关分析结果显示，玻璃体淀粉样变性复发与继发性青光眼发生之间呈正相关（ rs= 0.516， P=0.012）。 结论:TTR基因Gly83Arg突变所致的玻璃体淀粉样变性一家系玻璃体切割手术后继发性青光眼发生率较高，其发生与玻璃体淀粉样变性复发呈明显正相关。

目的:探讨心脏淀粉样变性不同类型的组织学特点及临床表现，以提高对该病的诊断水平。方法:收集四川大学华西医院2018年1月至2021年12月通过心内膜心肌活检，经刚果红染色及电镜观察证实的心脏淀粉样变性病例48例，采用免疫荧光、免疫组织化学染色检测免疫球蛋白轻链κ、λ及转甲状腺素蛋白的表达，总结其病理形态学特点及临床表现并复习相关文献。结果:48例患者年龄42~79岁（中位年龄56岁），≥50岁患者占81.3%（39/48）。男女比例1.1∶1.0。心肌活检确诊47例，活检阳性率97.9%，其检出率明显高于腹壁脂肪检出比例（7/17）。刚果红阳性率97.9%（47/48），电镜阳性率93.5%（43/46）。病理分型示轻链型32例（68.1%），其中轻链λ型31例，轻链κ型1例；转甲状腺素蛋白型（ATTR-CA）9例（19.1%）；未分型6例（12.8%）。不同病理分型的淀粉样物质沉积模式差异无统计学意义（ P>0.05）。临床数据显示，ATTR-CA患者更少出现2个及以上器官或组织的累及，氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）明显低于其他两型患者（ P<0.05），左心室每博输出量和右心室射血分数好于其他两型患者（ P<0.05）。45例获得随访资料，总体平均生存时间为（15.6±2.0）个月。单因素生存分析发现，ATTR-CA患者预后较好，而心功能分级越高、NT-proBNP>6 000 ng/L、肌钙蛋白T>70 ng/L的心脏淀粉样变性患者预后差。多因素生存分析发现，NT-proBNP和心功能分级是心脏淀粉样变性患者的独立预后因素。 结论:轻链λ型是本组心脏淀粉样变性最常见的病理类型；结合刚果红染色和电镜检查可显著提高心脏淀粉样变性确诊率；各病理类型的临床表现及预后不同。免疫染色是病理分型简单且有效的方法，但仍有少数病例不能分型，必要时可行质谱分析。

目的:探讨 99Tc m-焦磷酸盐（PYP）双时相平面显像和断层显像在诊断转甲状腺素蛋白相关心脏淀粉样变（ATTR-CA）中的临床应用价值。 方法:回顾性研究2020年3月至2023年1月于中国医学科学院阜外医院临床疑诊心脏淀粉样变（CA）的患者157例，其中男性108例、女性49例，年龄（58.9±14.8）岁，范围10~88岁。患者静脉注射740 MBq 99Tc m-PYP，分别于注射后1 h（以下简称早期显像）、注射后3 h（以下简称延迟显像）行平面显像和断层显像。平面显像采用Perugini法和半定量分析法进行ATTR-CA的阳性诊断，断层显像采用半定量评分法进行ATTR-CA的阳性诊断。以临床分型为分组标准，将所有患者分为轻链型心脏淀粉样变（AL-CA）组、ATTR-CA组、非CA组，比较各组间平面显像Perugini法（≥2分为阳性）、平面显像半定量分析法（心脏与对侧肺摄取比值≥1.5为阳性）、断层显像半定量评分法（2分为阳性）的诊断结果差异，分析 99Tc m-PYP显像不同采集时相和不同采集方式的影像特征及诊断效能。采用单因素方差分析及Bonferroni检验分析计量资料的组间差异；采用 χ2检验或Fisher确切概率法分析计数资料的组间差异；采用Kappa检验分析计数资料的组间一致性并用配对 χ2检验（McNemar检验）比较各种诊断方法之间诊断效能的差异。 结果:根据临床诊断，157例疑诊CA的患者中，CA 83例（其中ATTR-CA 23例、AL-CA 60例）、非CA 74例。延迟断层显像半定量评分法对ATTR-CA诊断的灵敏度为91.3%、特异度为98.5%、准确率为97.5%，与其他不同采集时相和不同采集方式的诊断方法相比，准确率最高；而早期平面显像Perugini法诊断的灵敏度为100%、特异度为40.3%、准确率为49.0%，与其他各种诊断方法相比，准确率最低。对各种不同采集时相和不同采集方式的诊断结果进行两两比较，结果显示，早期断层显像半定量评分和延迟断层显像半定量评分诊断ATTR-CA具有较好的一致性（Kappa值=0.835），诊断效能的差异无统计学意义（ χ2=110.883， P=0.219）；延迟平面显像Perugini法与延迟断层显像半定量评分对ATTR-CA的诊断具有较好的一致性（Kappa值=0.784），诊断效能的差异有统计学意义（ χ2=101.258， P=0.004），后者诊断准确率高；其余各种不同采集时相和不同采集方式的诊断方法之间的诊断一致性一般或较差（Kappa值为0.135~0.679）。 结论:早期平面显像诊断ATTR-CA存在误诊现象，早期断层显像、延迟断层显像、延迟平面显像对ATTR-CA的诊断准确率高。

淀粉样变性是由多种原因造成的淀粉样物质在体内各脏器细胞间的沉积，其可使受累脏器的功能逐渐衰竭。淀粉样物质累及心脏时即导致心脏淀粉样变性（CA），其预后最差。CA中以转甲状腺素蛋白淀粉样变性型及免疫球蛋白轻链型最常见，二者的中位生存期及治疗方法存在巨大差异，因此，早期诊断及准确分型对于患者的治疗至关重要。核医学显像可以对CA患者进行无创性诊断及准确分型，在临床上逐渐得到了广泛应用。笔者就核医学显像在CA中的最新研究进展作一综述，以提高临床医师对于CA的认识，便于早期诊断CA。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病，由异常折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis，CA)是一种浸润性限制型心肌病，由体内可溶性蛋白发生错误折叠形成不可溶的淀粉样蛋白纤维，沉积于心肌间质，导致心脏形态和功能异常。90%以上CA的致病蛋白前体为免疫球蛋白轻链或转甲状腺素蛋白，前者多由骨髓浆细胞合成，后者由肝细胞合成 [1,2]。CA致死率高，中位生存期少于5年，患者死亡的原因多为心源性。近年来有效药物的问世，使转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(transthyretin amyloid cardiac amyloidosis，ATTR-CA)患者的预后得到了显著改善，也意味着对CA的早期识别与诊断分型至关重要。然而，CA多系统性和异质性的临床表现以及起病隐匿的特点，导致临床漏诊率较高，治疗不及时 [3]。CA诊断的金标准是侵入性心内膜心肌活检，但目前多模态影像技术在CA诊断中的应用正处于迅速推广阶段，尤其是超声心动图，由于其简便、安全、无辐射、可以在床旁进行等独特的优点，已经成为CA影像学检查中不可或缺的工具之一。2020年起国内外多个心血管和影像学会基于CA的研究进展，发布了新版临床诊断指南 [4,5,6,7]。我国许多学者也已开展了CA的超声心动图诊断研究 [8,9,10,11,12,13,14]，但目前国内缺乏统一的CA规范化超声检查方法。在此背景下，中国医师协会超声医师分会心脏超声专业委员会组织专家，在查阅国内外相关文献和指南、总结专家经验、结合临床应用现状和新技术进展的基础上，撰写了本共识，针对CA的超声心动图表现、主要参考指标、鉴别诊断等给出了具体建议，旨在进一步推进CA的超声规范化检查。