目的:探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性周围神经病(TTR-FAP)的临床特征。方法:收集空军军医大学第一附属医院神经内科自2017年7月至2019年5月收治的4个TTR-FAP家系(包括20例TTR-FAP患者和2例无症状 TTR突变基因携带者)的临床资料，并对其中4例先证者的临床资料进行详细分析。 结果:20例TTR-FAP患者的发病年龄为30~65岁，均以消化道症状为首发症状，存在不同程度的周围神经损害和体质量明显下降，以及心脏损害9例、体位性低血压9例、性功能障碍5例、排尿异常6例、瞳孔缩小或视物模糊3例，7例经 TTR基因检测确诊、3例经腓肠神经病理活检明确，接受二氟尼柳治疗1例、氯苯唑酸治疗2例(病情均进展)，死亡12例，存活8例。4例先证者均为男性，发病年龄平均49.3岁；均具有程度不等的感觉运动性周围神经病、自主神经病和心肌病表现；神经电生理检查提示长度依赖性的四肢感觉运动性周围神经病，以轴索损害为著；超声心动图示均有心肌肥厚；3例腓肠神经病理活检发现组织中刚果红染色均呈阳性；全外显子测序显示2例携带 TTR基因致病性突变(TTR-E74K、TTR-A140S)，1例携带可能致病性突变(TTR-S70R)。2例无症状 TTR突变基因携带者仍正常。 结论:TTR-FAP在临床上表现为周围神经、自主神经持续进行性损害，同时累及多系统，尤其易合并消化道症状、心肌肥厚、体质量明显下降、瞳孔缩小或视物模糊，这些临床特征对该病的诊断有重要提示作用。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病，由异常折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍，常伴有心肌损害，不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

目的:总结转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性多发性神经病（TTR-FAP）患者的临床、遗传学及预后特点。方法:收集2014年9月至2022年2月于首都医科大学宣武医院神经内科确诊的无亲缘关系的14例TTR-FAP患者，对其临床表现、神经电生理、心脏功能、活组织检查病理、基因突变类型及预后进行分析。结果:14例TTR-FAP患者中，男性13例，女性1例，平均发病年龄53.9岁（范围：33.0~71.0岁），起病至确诊的平均病程为4.1年，9例为晚发型，7例有阳性家族史。首发症状中，8例有双下肢远端感觉障碍，4例有上肢、四肢或单个肢体感觉运动障碍，2例有胃肠自主神经功能障碍。随疾病进展，感觉性或感觉运动性周围神经病和自主神经功能障碍是最常见的临床表现。多数患者就诊时无心脏受累明显症状，但9/13的患者心电图异常，6/8的患者存在左心室肥厚。神经传导测定结果显示四肢感觉、运动纤维以轴索损害为著，伴不同程度脱髓鞘病变。腓肠神经活组织检查镜下可见有髓神经纤维密度呈中至重度丢失，刚果红染色阳性率8/14。在发现的8种 TTR基因突变类型中，V50M最为常见（出现于5例患者中）。5例患者使用氯苯唑酸治疗后疾病无明显进展，2例于发病后8、12年死于恶液质。 结论:TTR-FAP多见于男性，以感觉运动轴索性周围神经病、自主神经功能障碍和心脏亚临床损害为主要临床表现，V50M是本组患者最常见的致病突变，氯苯唑酸可延缓疾病进展。

目的:利用高频超声探讨转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性多发性神经病（TTR-FAP）患者的周围神经声像图表现，评估高频超声在TTR-FAP 诊断中的价值。方法:选取2015年6月至2021年6月在北京大学第一医院神经内科就诊、经基因检测确诊的TTR-FAP 患者38例，选取同期23名在北京大学第一医院神经内科进行健康体检者作为正常对照，通过高频超声检查双侧正中神经5个位点（M1~M5）、尺神经5个位点（U1~U5）、坐骨神经2个位点（Sci1和Sci2）以及胫神经、腓总神经和腓肠神经各1个位点共6对神经30个不同位点的声像图特征，回顾性分析各神经不同位点的横截面积、神经内横截面积变异度以及神经内横截面积变异度的两侧差异比值，并与正常对照数据进行比较分析。结果:与正常对照相比，TTR-FAP患者正中神经、尺神经、坐骨神经和胫神经多数位点的横截面积有不同程度的增大，特别是正中神经（M1，M3，M5）、尺神经（U5）、坐骨神经（Sci1和Sci2）以及胫神经（Tib）位点更为明显，分别为：8.55（6.90，9.40）mm 2比10.05（9.10，14.10）mm 2， Z=5.58， P<0.001；（6.98±1.66）mm 2比（9.29±2.30）mm 2， t=6.28， P<0.001；（8.91±1.81）mm 2比（14.33±4.20）mm 2， t=9.84， P<0.001；（6.20±1.93）mm 2比（9.34±2.85）mm 2， t=7.31， P<0.001；（53.50±17.24）mm 2比（79.74±20.75）mm 2， t=7.57， P<0.001；（53.66±14.21）mm 2比（73.98±19.21）mm 2， t=6.82， P<0.001；（31.05±8.43）mm 2比（46.29±13.14）mm 2， t=7.84， P<0.001。TTR-FAP 患者各位点神经横截面积在不同分型之间及不同疾病程度之间差异无统计学意义（均 P>0.05）。TTR-FAP 患者尺神经的神经内横截面积变异度的两侧差异比率较正常对照组小（1.15±0.10比1.46±0.43， t=3.43， P=0.002）；TTR-FAP 患者正中神经和尺神经的神经内横截面积变异度以及正中神经的神经内横截面积变异度的两侧差异比值与正常对照组比较差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:高频超声证实TTR-FAP患者在肢体近端神经增粗最为明显，神经受损呈对称性分布。高频超声对TTR-FAP患者周围神经病变的临床诊断具有一定价值。

目的:报道1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床、病理、电生理和遗传学特点。方法:对2020年6月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的1例芬兰型家族性淀粉样变性患者的临床特征进行总结，并对患者进行电生理检查，唇腺、直肠及皮肤活组织检查和基因测序分析。结果:患者为60岁女性，50岁出现左侧面瘫，55岁出现右侧面瘫及口唇增厚，56岁出现言语不清、吞咽困难。体检可见相应脑神经受累体征及皮肤菲薄光滑等改变。裂隙灯显示角膜呈晶格样改变。电生理结果显示双侧腕管综合征；双侧视觉诱发电位P100波形分化欠佳，潜伏期延长，双侧C 7以上、T 12以上至双顶皮质深感觉传导通路障碍。3个部位的活组织检查均提示腺体周围基底膜及血管壁存在淀粉样物质沉积。基因测序结果显示，患者凝溶胶蛋白（GSN）基因的4号外显子存在c.654G>T杂合突变，相应蛋白187位点由天冬氨酸变为酪氨酸（p.D187Y）。 结论:芬兰型家族性淀粉样变性患者以进行性多脑神经病变为突出表现，同时伴有晶格样角膜病变和皮肤改变，可伴视神经及深感觉上行传导通路电生理异常，并存在GSN基因D187Y突变。

目的:分析Ser77Tyr突变所致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）的临床特征。方法:回顾性分析福建医科大学附属闽东医院神经内科收治的1例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者的临床资料。检索并筛选Pubmed、Web of Science数据库及中国知网、万方数据库中关于Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者以及Pubmed、Web of Science数据库中关于Val30Met突变所致ATTR-PN患者的文献，提取患者的临床特征，汇总后比较Ser77Tyr、Val30Met突变所致ATTR-PN患者临床特征的差异。结果:（1）收治患者的转甲状腺素蛋白（ TTR）基因Sanger测序结果显示Ser77Tyr杂合致病性突变，刚果红染色患者发病2.5年时的胃窦活检标本显示淀粉样物质沉积。（2）最终汇总78例Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者，其多于50~60岁发病；男性发病率高（74.4%）；多有阳性家族史（78.0%）；首发症状以感觉障碍症状最常见（72.0%），数年内发展到周围神经广泛受累，同时合并普遍的心脏损害（96.4%）；神经电生理检查示以轴索损害和腕管综合征表现为主；组织活检阳性率高（84.8%）。（3）汇总早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者192例、96例。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者深感觉障碍发生率（58.5%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（28.6%），差异有统计学意义（ P<0.05）。与晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者比较，Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者浅感觉障碍发生率增高（56.3% vs. 75.0%），肢体无力发生率降低（65.6% vs. 48.3%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者腕管综合征发生率（75.4%）高于早发型、晚发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（10.8%、25.0%），心脏损害发生率（96.4%）高于早发型Val30Met突变所致ATTR-PN患者（80.5%），差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:Ser77Tyr突变所致ATTR-PN患者具有一些相对独特的临床特征：大小纤维损害相对均衡、腕管综合征突出、心脏病变明显等，及早识别这些特征并完善活检和基因检测，有助于早期诊断。

遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)临床罕见,早期诊断和治疗有利于患者预后.其临床表现有感觉运动性周围神经病和自主神经病、中枢神经系统淀粉样变性和非神经系统病变(心肌病、肾病、玻璃体浑浊).根据患者的临床表现、家族史及组织活检发现淀粉样物质和导致疾病的转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变等辅助检查结果可作出诊断.目前肝移植是最有效的治疗方式.

转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发神经病(transt-hyretin-type familial amyloid polyneuropathy,ATTR-FAP),又称遗传性转甲蛋白淀粉样变性(ATTRm amyloidosis),呈常染色体显性遗传,是一种罕见的全身性疾病,其特征主要是不可逆性进行性周围神经损伤,病因多为血浆蛋白前体转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)基因突变[1].据统计家族性淀粉样变多发性神经病(FAP)的发病率为 1/10 万.目前已知有 150 多种突变 TTR基因位点,其中 ATTR-Val30Met(18 号染色体长臂第30位氨基酸残基由甲硫氨酸取代缬氨酸)在欧洲和拉丁 美洲最常见,ATTR-Val122Ile在美国最 常见[2].

目的 提高对家族性淀粉样变性多发性神经病的认识.方法 收集2例误诊为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)的转甲状腺素蛋白相关性家族性淀粉样变性多发性神经病患者的临床资料,结合相关文献复习进行讨论.结果 2例患者均因临床表现类似CIDP而被误诊.表现为四肢对称受累的多发性感觉运动周围神经病、病程较长、无周围神经病家族史、脑脊液呈蛋白-细胞分离现象.根据基因检测,2例患者最终确诊为家族性淀粉样变性多发性神经病.结论 家族性淀粉样变性多发性神经病临床表现异质性大,易误诊为CIDP,需结合神经电生理及基因检测进行鉴别.

1 病例资料 患者男,62岁,因"腹泻2年,加重 1个月"于2021年9月4日入院.2年前无明显诱因出现腹泻,每天2～3次,腹痛时发作.2年间患者体重下降15 kg,多次发生晕厥,于外院诊断为慢性肠炎、体位性低血压,予对症治疗后未见好转.1个月前出现腹泻次数增多伴头晕,遂至南京中医药大学附属医院就诊,以"腹泻"收住入院.入院时见:患者腹泻腹痛,头晕,四肢乏力,双足底疼痛伴活动不利,双下肢轻度浮肿.否认其他慢性病史;无吸烟、饮酒史;无药物、食物过敏史;父亲有高血压,否认其他家族遗传史.