肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤，近30年来HB的发病率迅速攀升。目前手术切除和以顺铂为基础的化疗是HB的主要治疗手段。研究表明，Wnt/β-catenin信号通路在肝细胞发生以及肝脏发育、再生和损伤修复等过程中发挥重要作用。同时，Wnt/β-catenin信号通路异常作为HB的主要标志，影响肿瘤的发生发展，且该通路中的一些分子具有作为靶点的潜力。本文对肝母细胞瘤Wnt/β-catenin信号通路的研究进展进行整合，旨在阐明Wnt/β-catenin信号通路的机制及其与HB发生发展的关系，总结Wnt/β-catenin信号通路在HB诊断、治疗、预后等方面的作用，为HB的临床治疗提供参考依据。

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重患者呼吸衰竭的常见原因，全世界重症监护病房患者中约10%会发生ARDS。尽管目前有所改善，但仍缺乏明确有效的治疗方案，死亡率依然高达30%～40%。ALI/ARDS是由炎症细胞浸润导致严重的肺泡上皮和肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加、肺间质/肺泡水肿的急性炎症性过程。ARDS的病理生理学涉及多种机制，包括炎症细胞浸润、氧化应激、肺泡毛细血管屏障破坏/通透性改变、细胞凋亡和组织纤维化，涉及到MAPK、NF-κB、AMPK/SIRT1、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、Fas/FasL、Wnt/β-catenin、Notch等多种分子信号通路的激活。本文将对ALI发生、发展以及治疗相关分子机制的研究进展进行综述，为后续的临床与基础研究提供一定的参考。

慢性肾脏病矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)对患者的生活质量、住院率和骨折风险有直接影响.近年来成骨细胞及骨细胞成为CKD-MBD病理生理学研究的中心,成骨细胞通过合成成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、硬化素等,与其他器官相互作用,使骨骼成为内分泌器官.因此,成骨细胞分化失调是慢性肾脏病发病过程中重要的早期事件.本文系统讨论了成骨细胞的代谢途径及早期CKD-MBD病理状态下成骨细胞代谢重编程改变的相关机制,表明Wnt家族分泌蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、FGF-23、尿毒症毒素、代谢性酸中毒等信号通路及代谢物异常可改变成骨细胞代谢活性,引起成骨谱系成熟障碍,进而影响骨重塑,对于解释肾性骨病病理改变及临床治疗方案提供新思路.

1982 年,美国加利福尼亚大学NUSSE等[1]将分别来自果蝇的Wingless蛋白和小鼠的Int蛋白的具有同源性、富含半胱氨酸残基的 2 种分泌型糖蛋白合称为Wnt蛋白. Wnt信号通路的启动主要依靠Wnt配体蛋白、Wnt受体及相关配件. 目前,Wnt配体蛋白在人类和哺乳动物中已发现有 19种,Wnt受体主要由卷曲蛋白(Frizzled)家族和非Frizzled家族类蛋白构成.

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫炎症性疾病〔1〕.Wnt通路通过调节细胞的各个功能,如生长、发育、增殖、分化和凋亡,同时参与调控成骨、软骨、滑膜和关节生理学等多方面的代谢调节.随着对Wnt 信号通路的深入研究,发现此信号途径在RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS)异常激活和增殖、成骨/破骨细胞平衡失调、软骨破坏和骨钙流失中发挥着及其重要的作用〔2〕.近年来,内源性 Wnt 通路的负调控蛋白如Dickkopf相关蛋白(DKK)1引起极大重视,这些负调控蛋白可作为调控 Wnt 信号通路的潜在治疗靶点.本文就Wnt/β-catenin/DKK1在 RA 发病机制中的调控作用进行深入探讨.

目的 探讨N-myc downstream regulated gene 4(NDRG4)对卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力的影响及其分子机制.方法 应用脂质体转染法将NDRG4过表达载体pcDNA3.1-NDRG4质粒(pcDNA3.1-NDRG4质粒组)和空白pcDNA3.1质粒(空白质粒组)转染至SKOV3细胞中.采用实时荧光定量PCR和Western blot法验证NDRG4过表达效果,应用transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化,Western blot法检测卵巢癌细胞中上皮间质转化相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin和Vimentin)以及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白(β-catenin和c-myc)的表达水平.结果 转染48 h后,与空白质粒组比较,pcDNA3.1-NDRG4质粒组细胞迁移和侵袭能力均下降(P=0.006,P=0.023).转染72 h后,与空白质粒组比较,pcDNA3.1-NDRG4质粒组E-cadherin表达水平上升(P=0.023),N-cadherin和Vimentin的表达水平均下降(P =0.013,P=0.021).转染72 h后,与空白质粒组比较,pcDNA3.1-NDRG4质粒组β-catenin和c-myc的表达水平均下降(P=0.035,P=0.006).结论 NDRG4蛋白抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭能力,并抑制上皮间质转化过程.该作用可能是通过抑制Wnt/ β-catenin细胞信号通路实现.

掌腱膜挛缩症(DD)是以掌、指筋膜纤维组织异常增生为特征,逐步导致掌指关节和指间关节出现不可逆性屈曲畸形的疾病,可严重影响手功能.然而,DD发病机制尚不明确.许多研究已证实,Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号转导通路和蛋白激酶B(Akt)信号转导通路效应分子的异常激活以及局部炎症和免疫异常均与DD发生和发展有关.尽管目前这些发现尚不能以"一元论"完美地揭示DD的发病机制,但未来或许可以围绕新的基因组学改变、重要信号分子和动物模型建立等方面开展研究,从而寻找DD发病机制中重要的信号节点,以实现针对基因或信号分子的精准靶向治疗.该文拟对DD病理生理学、遗传学、细胞信号转导通路和细胞外环境等方面的研究进展进行综述,为治疗DD探索新思路与新方法.

Wnt信号通路是人体中最基本的通路之一,由Wnt配体蛋白、Wnt受体以及其他信号物质组成.它依靠依赖β-catenin的经典途径和非依赖β-catenin的非经典途径在人体中发挥重要作用.经典通路中的β-catenin可以诱导肥大基因的表达.非经典通路中的Wnt-5 a/c-Jun-N-末端激酶信号通路会促进炎症反应的发生.本研究详细介绍了Wnt信号通路的具体途径以及Wnt信号通路与心肌梗死、心肌肥大、心力衰竭、动脉粥样硬化、心率失常、心房颤动和心肌纤维化等心脏疾病的关系,为上述心脏疾病的治疗开辟了新的研究方向.

Wnt/β-catenin信号通路是以调控β-catenin的稳定性和核定位为核心过程的经典Wnt通路,在细胞增殖、分化和组织稳态维持过程中发挥重要作用.许多细胞外基质蛋白、生长因子等参与该通路的上游调控,此外其他信号通路可以通过与其相互作用精确调控细胞生理功能.在心脏中该通路的异常激活是导致心肌肥厚和心肌损伤的病理生理学基础.本文就Wnt/β-catenin信号通路的构成和调控机制,及其在心肌重构、心肌梗死和心律失常等相关疾病中的研究进展进行综述,以期为下一步研究指明方向.