目的:探讨Y染色体无精子症因子（azoospermia factor，AZF）微缺失拓展检测方法在遗传性不育和性发育异常疾病中的应用价值。方法:本研究分别运用多重聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）结合琼脂糖凝胶电泳方法、复合荧光多重PCR毛细管电泳DNA片段分析技术以及染色体核型分析技术对2020年3月就诊于河南省人民医院生殖中心的1例不育症患者（患者1）和2020年4月就诊于河南省人民医院内分泌科的1例性腺发育异常儿童（患者2）进行检测。结果:针对15个序列标签位点（sequence tagged site，STS）对这2例患者进行检测，结果未提示Y染色体AZF微缺失；针对27个STS遗传标记进行拓展检测，结果检测提示患者1位于X染色体长臂的STS位点扩增峰值是X染色体短臂扩增峰值的近3倍（Xqp），X染色体长臂的STR质控位点扩增峰为2个峰，且比值约为2∶1（GATA31E08和DXS6809），TAF9b位点在X染色体长臂扩增峰值与常染色体扩增峰值的比值约为3∶2，该患者X染色体长臂可能存在拷贝数异常。患者2，C03Yp、TAF9b、C01Yq和C11Xp位点在X染色体或Y染色体的扩增峰值与常染色体扩增峰值比值约为1∶1，X染色体的STR质控位点扩增峰为2个峰，且比值约为1∶1（GATA31E08和DXS6795），该患者可能存在X和Y染色体拷贝数异常；染色体核型分析显示患者1染色体核型为47，XY，i（X）（q10）；患者2染色体核型为48，XXYY，与AZF微缺失拓展检测结果相印证。结论:与传统AZF检测方法相比，本拓展检测方法不仅可以满足AZF检测需要，还可以提示性染色体拷贝数异常，较染色体核型分析技术，具有操作简捷的特点，可减低临床检验成本及工作量。

目的:分析2017年至2019年连续3年不同实验室Y染色体长臂无精子因子（Yq azoospermia factor，YqAZF）微缺失检测的室间质量评价（YqAZF microdeletion external quality assessment，YEQA）结果，以期为改进和规范YqAZF微缺失检测质量管理体系提供指导意见。方法:总结2017年至2019年期间由中国医师协会男科医师分会组织开展YEQA质控，每年向参与单位发放3个全血抽提的DNA质控品，包括无YqAZF微缺失、YqAZFb+c微缺失、YqAZFc微缺失等不同类型样本。各单位按规定要求上报检测方法、仪器和试剂、检测结果和结果解释等信息。专家对反馈结果进行评判及分析，得出分数和整体描述性评价。结果:2017年至2019年YEQA参与单位数逐年递增，3年累计报名172家，有效结果回收148家，回收率86.0%（148/172）。3年回收率分别为90.2%、92.6%、79.2%。参与单位来自9类不同实验室，以检验科/中心实验室、生殖/遗传中心为主；检测方法上，91.9%（136/148）为实时荧光PCR法检测；检测结果总分存在波动性，其中基因型检测平均得分率逐年递增（2017年至2019年分别为88.3%、93.0%、94.7%），而对检测结果的临床解释最为薄弱。2018年总平均分最高，为86.8分。结论:中国YEQA连续3年调查结果整体情况令人满意。但仍存在个别单位基因型检测错误、报告格式不规范、临床解释不全面等问题。检测单位应加强质量控制意识，及时采取措施纠正检测过程中出现的偏差和错误，积极参与YEQA计划，以提高YqAZF微缺失检测整体水平。

目的:探讨深圳地区精子发生障碍患者的Y染色体无精子因子( AZF)区域内的拷贝数变异(CNV)特征。 方法:选取2016年1月至2022年10月就诊于深圳市人民医院的123例精子发生障碍患者(73例无精子症患者，50例少精子症患者)及100例精液正常的男性为研究对象。应用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测其 AZF区，利用 χ2检验或者Fisher确切概率法统计分析 AZF区的CNV与男性精子发生障碍的关系。 结果:223例样本中共检出19种CNV，合计53例，其中无精子症中检出20例(27.40%，20/73)，少精子症中检出19例(38%，19/50)，正常对照组中检出14例(14%，14/100)。无精子症组、少精子症组及正常对照组中， AZFa区(含 AZFab区与 AZFabc区)相关的CNV检出率分别为5.48%(4/73)、2.00%(1/50)与0(0/100)； AZFb区(含 AZFbc区)的检出率分别为6.85%(5/73)、0(0/50)与0(0/100)； AZFc区gr/gr缺失检出率分别为2.74%(2/73)、6.00%(3/50)、9.00%(9/100)； AZFc区b2/b4缺失检出率分别为2.74%(2/73)、10.00%(5/50)和0(0/100)； AZFc区复杂重排检出率分别为6.85%(5/73)、18.00%(9/50)和3.00%(3/100)；统计学分析显示，gr/gr缺失在三组间检出率差异无统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝2.712， P＝0.249)；b2/b4缺失在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.489， P＝0.002)， AZFc区复杂重排在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.493， P＝0.006)。本研究还检出1例罕见的 AZFa区 ARSLP1基因缺失(涉及 SY86缺失)的少精子症患者。 结论:AZFa区与 AZFb区的CNV对男性的精子发生有严重影响，但 AZFa区部分缺失( ARSLP1基因缺失)对男性的精子发生影响较小。 AZFc区的b2/b4缺失与复杂重排可能为男性不育的风险因子。gr/gr缺失可能无法作为深圳地区男性不育的风险因子。

据报道大约15％的夫妇为不育症患者,导致不育的因素众多,其中男性因素占50％[1],而在严重男性不育中遗传因素占20％～25％[2].染色体病和Y染色体微缺失是引起男性不育的主要遗传性因素.染色体病包括染色体结构异常(平衡易位、罗伯逊易位、倒位)和染色体数目异常(染色体单体,染色体三体等)[3].Y染色体微缺失主要是指无精子症因子(azoospermic factor,AZF)的缺失,AZF存在于Y染色体长臂远端的3个独立区域(AZFa 、AZFb 、AZFc).

目的 观察无精症患者染色体核型及Y染色体长臂上的无精子因子(azoospermia factor,AZF)基因微缺失情况.方法 对200例无精症患者进行外周血染色体核型分析,采用多重PCR电泳技术和荧光定量PCR技术对Y染色体AZF的6个标签序列位点进行检测.结果 200例受检无精症患者中,染色体核型异常9例(其中性染色体异常8例、常染色体易位1例);Y染色体AZF基因微缺失18例(其中AZFb+c区缺失11例、AZFc区缺失5例、AZFb区缺失1例、AZFa区缺失1例),多重PCR电泳技术和荧光定量PCR技术对Y染色体AZF的6个标签序列位点的检测结果一致.结论 无精症患者染色体核型异常及Y染色体AZF基因微缺失多见,可能是男性不育的重要原因;多重PCR电泳技术与荧光定量PCR技术检测对Y染色体AZF基因的检测结果一致,后者因省时省力,可作为Y染色体AZF基因微缺失的筛查方法.

目的 通过对不育男性进行遗传和生育检测,探讨性染色体各种异常与男性生育及无精子因子关系.方法 对1 282例不育男性进行生育力检测,采集不同生育力组患者的外周血进行G显带染色体核型分析;采用多重PCR的方法对样本进行序列标签位点(STSs)扩增来检测位点的缺失,统计缺失的发生率及各区域缺失率.结果 1 282例患者中共检测到16例性染色体异常,异常检出率为1.25％,其中无精子症组15例,发生率为12.40％.精液正常组1例,其他组未见异常,无精子症组性染色体异常发生率高于其他组.检测到19例无精子因子缺失,涉及到A、B、C3个区域,总缺失率为1.48％,无精子症组及严重少精子症组缺失率分别为10.74％和10.53％,其他组未见缺失.16例性染色体异常患者中有8例发生缺失,缺失率为50.00％.结论 性染色体异常可导致严重的男性生育力异常,Y染色体长臂1区发生的缺失可导致无精子因子B和C区及以上区域的联合缺失.

Y染色体短串联重复序列(Y-short tandem repeats,Y-STRs)已被广泛应用到DNA检验领域.然而,由于Y染色体存在较高的结构突变率,可能会导致部分Y-STR等位基因丢失甚至产生特殊的缺失模式,从而影响其在法医学中的应用.位于Y染色体长臂的无精子症因子(azoospermia factor,AZF)与精子发生有关,该区域微缺失可导致不育症.然而Y染色体微缺失人群是否存在特殊的Y-STR缺失模式仍有待研究.本文利用法医学上常用17个Y-STR探讨了85例Y染色体微缺失患者的Y-STR缺失模式.结果显示,单纯AZF a区缺失样本,均存在DYS439-DYS389I-DYS389II基因座无效扩增情况;单纯AZF b区或单纯AZF c区缺失样本存在DYS448基因座无效扩增;复合AZF b+c+d区缺失样本存在DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增;复合AZF a+b+c+d区缺失样本存在DYS390-Y-GATA-H4-DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增.因此,本研究结果提示Y-STR缺失模式与Y染色体微缺失有对应关系.

随着环境污染、生活压力和生活方式改变,不孕不育症患者明显增多,近年来由于男性因素导致的不孕不育痘显著增加,其中基因、染色体等遗传物质的改变是导致不孕不育的重要因素之一.Y染色体是男性所特有的染色体,而Y染色体长臂的无精子因子(AZF)区域具有与男性生育密切相关的基因,它的突变或者缺失常常导致男性不育.而且在利用辅助生殖技术(ART)助孕的过程中可以将遗传缺陷垂直传递给男性子代,引起下一代的不育.因此,本文就Y染色体异常及Y染色体微缺失与男性不育以及辅助生殖技术助孕的相关性研究进展进行综述.

影响男性不育的因素很多, 其中30％以上的患者是由于基因突变和染色体异常等遗传缺陷引起的[1-4]. 本研究对1763例男性不育患者精液进行常规分析, 取外周血进行染色体核型分析, 同时对 Y 染色体长臂的无精子因子(a-zoosper-mia factor,AZF)进行微缺失检测,综合判断分析遗传性缺陷在男性不育患者发病中的作用.

最近的研究已证实,在患有特发性不育的男性中,Y染色体精子发生部位的破坏是重要遗传因素之一,大多数这些基因集中在人类Y染色体长臂上的特定区域,即无精子症因子区(AZF)[1-2],包括AZFa、AZFb和AZFc等3个基因片段,这些基因片段的部分或整体缺失可影响精子发生,造成较少、较弱精子甚至无精子症,最终导致患者不育[3].本文报道就诊疗中发现的一例Y染色体整体缺失导致不育病例.