28岁，G 3P 1，孕12 +5周超声测量胎儿颈后透明带为3.0 mm，孕中期血清学筛查21三体、18三体均为低风险，升级版无创产前检测提示胎儿7号染色体部分单体综合征高风险。夫妻双方外观无异常，否认孕早期毒物及放射物接触史。在签署知情同意书后，于孕18 +4周抽取羊水30 mL以及双方外周血样各2 mL，其中10 mL羊水用于染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)，结果为arr[hg19] 7p14.1p11.2(38529602_55367509)×1(图1)，提示胎儿7p14.1p11.2区存在约16.8 Mb的缺失。对剩余20 mL羊水进行常规细胞培养、制片、染色体G显带核型分析，参照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN 2016)》进行描述，胎儿染色体核型为46，XN，del(7)(p11.2p14)(图2)。孕23 +1周超声提示胼胝体发育不良可能、心脏发育异常(右心室双出口伴肺动脉狭窄可能、房室间隔缺损可能)。孕妇夫妇系非近亲结婚，否认家族遗传病史，第1胎生长发育未见明显异常，双方染色体核型未见明显异常，但拒绝接受CMA亲代验证。鉴于胎儿7号染色体短臂存在大片段缺失以及超声提示的结构异常，孕妇夫妇选择终止妊娠。本研究通过了温州市人民医院伦理委员会的审查[伦审(2021)第(56)改号]。

目的:分析将扩展性无创产前检测(expanded non-invasive prenatal testing，NIPT plus)应用于孕期产前筛查的临床效果。方法:回顾2018年9月至2019年12月在本中心自愿接受NIPT-plus检测的3700例孕妇的筛查结果、产前诊断以及妊娠结局。结果:在3700例孕妇中，74例(2.0%)的结果为高风险，其中63例孕妇接受了侵入性产前诊断，确诊19例，阳性预测值为30.2%。NIPT-plus对于常见染色体三体的阳性预测值较高，对性染色体非整倍体和微缺失微重复的阳性预测值为中低水平。结论:作为一种新的筛查技术，NIPT-plus较传统的方法具有更广阔的应用前景，可为临床医师和孕妇提供重要的参考。

目的:应用超声以及多种遗传学检测技术对3例产前筛查提示染色体可能异常的胎儿进行分析，为遗传咨询提供依据。方法:对3例孕妇进行胎儿超声检查、核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism-based microarray，SNP-Array)检测，并通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)对结果进行验证。 结果:三例胎儿均发现22号染色体存在异常。例1在22q13.2q13.33区存在7.1 Mb的杂合缺失，涉及SHANK3、FBLN1等54个OMIM基因；例2为嵌合体核型，约12%的细胞22q13.31q13.33区存在6.6 Mb的杂合缺失，覆盖SHANK3、PPARA等48个OMIM基因，另有5%的细胞22q11.1q13.2区存在26.1 Mb的拷贝重复，覆盖285个OMIM基因；例3在22q11.1q11.21区存在1.7 Mb的二次重复，涉及CECR1、CECR2、ATP6V1E1等10个OMIM基因。三例胎儿父母的核型及SNP-Array检测结果均未见异常，提示胎儿为新发变异。结论:22号染色体微缺失/微重复所致疾病的严重性不仅与其范围有关，还与染色体结构、基因剂量及环境等密切相关。在产前诊断中综合运用超声和多种遗传学检测技术可以显著提高表型变异较大的遗传学异常的检出率。

目的:评估无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)、高分辨染色体核型分析技术在珠海市产前诊断中联合应用的临床价值。方法:对26 882例符合NIPT筛查指征孕妇进行NIPT检测，对其中205例NIPT高风险孕妇进行羊水高分辨染色体核型分析及CMA检测。结果:205例NIPT高风险确诊124例，总阳性预测值60.5%；高分辨核型分析检出传统技术易漏检的3~5 Mb左右结构异常5例；CMA检出正常核型结果中致病或可能致病性微缺失/微重复3例、单亲二体(uniparental disomy，UPD)2例，明确不确定染色体结构1例，因方法学局限性未检测出核型分析中4例倒位、5例易位、7例低比例嵌合体。结论:高分辨染色体核型制备技术较传统技术能有效提高染色体病的检出率。NIPT、CMA、高分辨染色体核型分析3种技术具有互补性，在产前诊断中联合应用，可以有效提高胎儿染色体病检出率，减少出生缺陷。

目的:分析探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)对于双胎妊娠胎儿非整倍体的检测价值。方法:选取2016年1月至2019年12月在本中心接受NIPT检测的2473例双胎孕妇，利用高通量测序和生物信息学分析测算胎儿染色体非整倍体的风险率，为高风险孕妇提供羊膜腔或绒毛穿刺，并对结果进行随访。结果:在2473例孕妇中，共检出31例(1.25%)胎儿染色体高风险，其中5例为21-三体，1例为21号染色体缺失，4例为18-三体，7例为性染色体异常，14例为微缺失/微重复。经产前诊断或新生儿外周血染色体核型分析，共确诊5例21-三体、3例18-三体，1例性染色体异常，2例微缺失/微重复，其阳性预测值分别为100%、75%、25%和25%。结论:NIPT筛查双胎妊娠胎儿染色体非整倍体的准确性较高，是一种安全有效的筛查手段，对21-三体的筛查效率高于其他染色体。

目的:对2例无创产前检测(NIPT)提示为Xp22.31微缺失综合征的胎儿进行产前诊断，以探讨NIPT对于筛查胎儿染色体微缺失/微重复的价值。方法:选取2017年12月5日和2020年10月15日枣庄市妇幼保健院NIPT检测提示为Xp22.31微缺失综合征的2例胎儿作为研究对象。收集孕妇的相关临床资料，采集其外周血样进行NIPT检测。抽取胎儿羊水样本，对胎儿1进行G显带染色体核型分析与拷贝数变异测序(CNV-seq)，对胎儿2进行G显带染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析。采集孕妇1夫妇的外周血样进行CNV-seq检测，验证胎儿拷贝数变异的来源。结果:NIPT检测提示胎儿1染色体Xp22.31区存在1.3 Mb的片段缺失；G显带染色体核型分析未见异常；CNV-seq检测结果为seq[GRCh37]del(X)(p22.31)，chrX：g.6800001_7940000del，提示其Xp22.31区存在1.14 Mb缺失，经验证该变异遗传自母亲。NIPT检测提示胎儿2染色体Xp22.31区存在1.54 Mb片段缺失；G显带染色体核型分析未见异常；SNP array检测结果为arr[GRCh37]Xp22.31(6458940_8003247)×0，提示胎儿2染色体Xp22.31区存在1.54 Mb片段缺失。结论:NIPT除对胎儿21、18及13三体具有优越的检测性能外，对于检测染色体微缺失/微重复也具有潜在的价值。当NIPT提示高风险时，需通过产前诊断以进一步明确胎儿的染色体异常。

目的:对6例9p24区微缺失的胎儿进行产前诊断与遗传学分析。方法:回顾性分析2018年1月至2020年1月因血清学唐氏综合征筛查高风险/临界高风险就诊于河南省人民医院遗传咨询门诊6例孕妇的遗传学检测资料。采用常规G显带和微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization，aCGH）技术检测胎儿羊水及其父母的外周血，对检出的拷贝数变异致病性采用美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）评分标准进行分级。对结果进行描述性分析。结果:6例胎儿孕中期超声检查均未发现异常。G显带分析结果显示，6例胎儿及其父母染色体核型分析均未见异常。aCGH检测结果显示，6例胎儿在9p24区存在1 019~6 001 kb染色体缺失，涉及 DMRT1、 SMARCA2和 DOCK8等疾病相关基因；其中例3胎儿的缺失遗传自无临床表型父亲，其他胎儿染色体缺失为新发突变。参考ACMG分级指南，例1~2、5~6胎儿检出微缺失为致病性/可能致病性，例3和4胎儿检出微缺失为临床意义未明。经遗传咨询后，例1~2、5~6孕妇及家属选择终止妊娠；例3和4选择继续妊娠，出生后半年随访婴儿发育良好。 结论:9p24区微缺失胎儿产前缺乏特异性表型， DMRT1和 SMARCA2可能为该区域关键基因。

对孕妇外周血游离DNA（cf-DNA）产前筛查提示2三体、7三体、21三体高风险的1例胎儿进行产前诊断，采用羊膜腔穿刺术，通过细胞培养及荧光原位杂交（FISH）方法对胎儿细胞进行染色体数目分析；采用单核苷酸多态性微阵列（SNP array）技术，对胎儿细胞染色体的微缺失或微重复进行检测。结果提示，羊水细胞FISH检测的结果为7三体、21三体极低比例嵌合。羊水细胞染色体核型及SNP array结果均正常。胎盘组织FISH检测结果为100% 2三体，100% 7三体及73% 21三体的嵌合。因此认为，cf-DNA检测结果存在假阳性，应对cf-DNA检测假阳性结果孕妇进行产前诊断以明确诊断。

探讨扩展性无创产前检测（NIPT-plus）对胎儿染色体异常的应用评估。回顾性收集2017年5月至2021年1月在复旦大学附属妇产科医院检验科进行NIPT-plus检测阳性的511例孕妇，平均年龄31.5岁，应用染色体核型分析和染色体微阵列分析技术（CMA）验证，并追踪随访至妊娠结局。阳性预示值的比较采用χ2检验。除63例检测阳性的孕妇未做产前诊断外，448例孕妇产前诊断结果显示NIPT-plus检测对胎儿21、18、13三体（T21、T18、T13）、性染色体非整倍体（SCAs）和染色体微缺失/微重复综合征（MMS）的阳性预示值（PPV）分别为86.0%（92/107）、79.5%（35/44）、54.5%（12/22）、39.5%（75/190）和41.7%（30/72）。NIPT-plus对高龄孕妇的PPV优于年轻孕妇（77.8% vs. 51.9%， P<0.01）；随着孕妇年龄的增加，NIPT-plus对T21、T13以及染色体非整倍体的复合PPV具有一定的上升趋势，但对T18或SCAs没有显著差异。确诊SCAs胎儿核型45，X、47，XXX、47，XXY和47，XYY的终止妊娠率分别为11/11、3/15、91.7%（22/24）和1/14。NIPT-plus能用于检测胎儿染色体异常，可拓展至MMS筛查，NIPT-plus筛查阳性者需要进一步进行产前诊断。

目的:评价超广角视网膜激光扫描成像(UWFSLO)在糖尿病视网膜病变(DR)筛查中的应用价值。方法:采用横断面研究，选取2016年10—12月在河北省唐山市开滦康复医院行DR筛查的2型糖尿病患者1 288例2 304眼，收集患者一般信息，完成UWFSLO和45°水平两视野数字彩色眼底照相检查，比较DR的检出及分级水平。不同眼底检查对DR分级的一致性采用Cohen Kappa检验。结果:去除成像不清晰及缺失的图像，最终1 857眼纳入分析。彩色眼底照相、UWFSLO复合彩色图像及绿通道图像对DR的检出率分别为31.3%(581/1 857)、44.5%(826/1 857)和43.4%(807/1 857)，差异有统计学意义( χ2＝85.547， P<0.001)，其中UWFSLO复合彩色图像、绿通道图像对DR的检出率均高于彩色眼底照相，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。45°水平两视野数字彩色眼底照相与UWFSLO复合彩色图像在DR检出分级之间的一致性一般，Kappa值为0.375( P<0.001)，完全一致性为64.08%。UWFSLO绿通道图像与复合彩色图像对DR分级的一致性极好，Kappa值为0.953( P＝0.008)，完全一致性为98.17%。UWFSLO复合彩色图像对微动脉瘤(MA)、视网膜内微血管异常(IRMA)、视网膜新生血管(NV)病变的检出水平均低于绿通道图像，差异均有统计学意义( Z＝－16.489、－4.198、－2.111，均 P<0.05)。 结论:UWFSLO较45°水平两视野数字彩色眼底照相对DR的检出及分级评估水平更高，其中绿通道图像在MA、IRMA和小的NV病变检出上更为出色。在大规模人群DR的筛查及诊断中，UWFSLO具有较好的应用价值。