目的:对1例性发育异常(DSDs)胎儿进行产前诊断和遗传学分析。方法:选取2021年9月于深圳市人民医院发现的1例DSDs胎儿为研究对象。联合应用荧光定量PCR(QF-PCR)、多重连接探针扩增(MLPA)、染色体微阵列分析(CMA)、实时荧光定量PCR(qPCR)等分子遗传学技术以及核型分析、荧光原位杂交(FISH)等细胞遗传学技术进行分析。用超声检查胎儿性发育的情况。结果:分子遗传学检测提示胎儿可能存在Yq11.222qter缺失与X单体的嵌合，结合细胞遗传检测确定其核型为mos 45，X[34]/46，X，del(Y)(q11.222)[61]/47，X，del(Y)(q11.222)，del(Y)(q11.222)[5]，超声检查发现胎儿存在尿道下裂，产前诊断胎儿为DSDs，引产后证实。结论:综合应用多种遗传学检测技术及超声检查，完成了1例具有复杂核型的DSDs胎儿的产前诊断。

目的:探讨深圳地区精子发生障碍患者的Y染色体无精子因子( AZF)区域内的拷贝数变异(CNV)特征。 方法:选取2016年1月至2022年10月就诊于深圳市人民医院的123例精子发生障碍患者(73例无精子症患者，50例少精子症患者)及100例精液正常的男性为研究对象。应用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测其 AZF区，利用 χ2检验或者Fisher确切概率法统计分析 AZF区的CNV与男性精子发生障碍的关系。 结果:223例样本中共检出19种CNV，合计53例，其中无精子症中检出20例(27.40%，20/73)，少精子症中检出19例(38%，19/50)，正常对照组中检出14例(14%，14/100)。无精子症组、少精子症组及正常对照组中， AZFa区(含 AZFab区与 AZFabc区)相关的CNV检出率分别为5.48%(4/73)、2.00%(1/50)与0(0/100)； AZFb区(含 AZFbc区)的检出率分别为6.85%(5/73)、0(0/50)与0(0/100)； AZFc区gr/gr缺失检出率分别为2.74%(2/73)、6.00%(3/50)、9.00%(9/100)； AZFc区b2/b4缺失检出率分别为2.74%(2/73)、10.00%(5/50)和0(0/100)； AZFc区复杂重排检出率分别为6.85%(5/73)、18.00%(9/50)和3.00%(3/100)；统计学分析显示，gr/gr缺失在三组间检出率差异无统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝2.712， P＝0.249)；b2/b4缺失在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.489， P＝0.002)， AZFc区复杂重排在三组间检出率差异有统计学意义(Fisher′s Exact Test值＝9.493， P＝0.006)。本研究还检出1例罕见的 AZFa区 ARSLP1基因缺失(涉及 SY86缺失)的少精子症患者。 结论:AZFa区与 AZFb区的CNV对男性的精子发生有严重影响，但 AZFa区部分缺失( ARSLP1基因缺失)对男性的精子发生影响较小。 AZFc区的b2/b4缺失与复杂重排可能为男性不育的风险因子。gr/gr缺失可能无法作为深圳地区男性不育的风险因子。

本文报告了1例染色体核型为46，XX，Y染色体性别决定基因（sex-determining region on the Y chromosome， SRY基因）阳性的孕妇及其女性胎儿。孕12周 +6时，超声显示胎儿颈项透明层增厚，羊水染色体核型和定量荧光聚合酶链反应检测结果显示胎儿核型为46，XX， SRY基因阳性。但B超显示胎儿社会性别为女性，与46，XX， SRY阳性男性综合征表型不一致。通过荧光原位杂交技术分析结果发现1条X染色体长臂2区8带（Xq28）包含Y染色体短臂1区1带3亚带（Yp11.3）片段。同时，染色体微阵列分析技术检出Yp11.31p11.2的片段重复，长度约1 Mb，证实了胎儿X染色体含有部分Y染色体片段，与孕妇本人一致。经遗传咨询，胎儿父母选择继续妊娠至足月分娩，随访未见异常。

Y染色体短串联重复序列(Y-short tandem repeats,Y-STRs)已被广泛应用到DNA检验领域.然而,由于Y染色体存在较高的结构突变率,可能会导致部分Y-STR等位基因丢失甚至产生特殊的缺失模式,从而影响其在法医学中的应用.位于Y染色体长臂的无精子症因子(azoospermia factor,AZF)与精子发生有关,该区域微缺失可导致不育症.然而Y染色体微缺失人群是否存在特殊的Y-STR缺失模式仍有待研究.本文利用法医学上常用17个Y-STR探讨了85例Y染色体微缺失患者的Y-STR缺失模式.结果显示,单纯AZF a区缺失样本,均存在DYS439-DYS389I-DYS389II基因座无效扩增情况;单纯AZF b区或单纯AZF c区缺失样本存在DYS448基因座无效扩增;复合AZF b+c+d区缺失样本存在DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增;复合AZF a+b+c+d区缺失样本存在DYS390-Y-GATA-H4-DYS385-DYS392-DYS448基因座无效扩增.因此,本研究结果提示Y-STR缺失模式与Y染色体微缺失有对应关系.

最近的研究已证实,在患有特发性不育的男性中,Y染色体精子发生部位的破坏是重要遗传因素之一,大多数这些基因集中在人类Y染色体长臂上的特定区域,即无精子症因子区(AZF)[1-2],包括AZFa、AZFb和AZFc等3个基因片段,这些基因片段的部分或整体缺失可影响精子发生,造成较少、较弱精子甚至无精子症,最终导致患者不育[3].本文报道就诊疗中发现的一例Y染色体整体缺失导致不育病例.

在患有特发性不育的男性中,Y染色体精子发生部位的破坏是重要遗传因素之一,大多数这些基因集中在人类Y染色体长臂上的特定区域,即无精子因子区(AZF),包括AZFa、AZFb和AZFc三个基因片段,其中约80％的微缺失出现在AZFc片段,这些片段部分或整体缺失可影响精子发生,造成少、弱精症甚至无精子症,最终导致患者不育.一旦诊断为AZFc缺失,则可根据患者情况规律用药,以改善精液质量促使自然受孕,或采用适合患者的辅助生殖技术.

目的 分析45,X/46,X,+mar男性患儿的临床及遗传学特征.方法 回顾分析2例确诊45,X/46,X,+mar男性患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 2例男性患儿,年龄分别为10岁7个月和3岁1个月,均有矮小表现,且伴有性腺发育落后.例1合并精索静脉曲张,头颅磁共振成像示部分空蝶鞍,外周血染色体核型分析为45,X[31]/46,X,+mar[69],二代测序检测提示Y染色体短臂SRY基因拷贝数重复,长臂USP9Y基因整体缺失.例2外周血染色体核型分析也为45,X[5]/46,X,+mar[75],全基因组CNV检测提示染色体核型为46,XY,Y染色体AZFb+AZFc区域完全缺失.结论 矮小症患儿应密切关注其外生殖器的形态及功能,必要时进行遗传学分析.

目的 通过对896例Klinefelter综合征患者进行细胞及分子遗传学分析,探讨其遗传及临床特点.方法 外周血淋巴细胞染色体核型分析,PCR扩增Y染色体长臂上AZF基因位点.结果 患者睾丸体积减少,身高显著高于同期成年男性平均身高,患者指间距显著大于身高.患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)明显升高,T水平降低.典型染色体核型(47,XXY) 869例,占97.0％,AZF微缺失3例,占0.3％,精子检出率为1.8％.结论 Klinefelter综合征具有典型高促性腺激素性性腺功能减退症特点,典型染色体核型(47,XXY)占绝大多数,可同时存在染色体核型的其他异常改变.Klinefelter's综合征患者伴有Y染色体微缺失可能性低.少数患者存在部分生精功能.