目的:探讨转录辅激活因子Mediator 1（Med1）对小鼠皮肤毛发再生的影响及可能机制。方法:将C57BL/6J品系来源的Med1 flox/flox小鼠与K14-Cre小鼠交配，通过Cre-Loxp系统获得Med1表皮特异性敲除小鼠，即表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠（敲除组），不表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠即为对照组，每组3只，共同饲养8周左右行背部脱毛实验，连续12 d观察毛发再生情况。12 d后，处死两组小鼠并切取其背部脱毛和未脱毛皮肤组织，提取组织总RNA，实时定量PCR检测毛发角蛋白基因、维生素D受体/β联蛋白通路相关基因、毛囊增殖与静息状态维持相关基因的表达。制备小鼠背部脱毛和未脱毛皮肤组织石蜡切片，免疫荧光染色检测小鼠皮肤毛囊隆突部位干细胞数量。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:脱毛后0 ~ 12 d，与对照组相比，敲除组小鼠脱毛区皮肤毛发再生延迟。实时定量PCR检测显示，敲除组脱毛皮肤组织中毛发角蛋白基因Ha1、Krt2-16及维生素D受体/β联蛋白通路相关基因S100a3、Dlx3、Tubb3和毛囊增殖与静息状态维持相关基因Lhx2、Sox9、Nfatc1 mRNA相对表达量（22.09 ± 12.32、2.07 ± 0.20、0.02 ± 0.01、12.36 ± 2.12、1.75 ± 0.46、0.39 ± 0.02、4.42 ± 0.76、0.44 ± 0.07）均显著低于对照组（70.53 ± 9.46、7.76 ± 0.49、0.05 ± 0.01、26.16 ± 2.96、2.60 ± 0.14、0.71 ± 0.09、11.93 ± 0.42、0.75 ± 0.04； t值分别为5.40、18.64、3.89、6.57、3.04、6.10、15.03、6.18，均 P < 0.05）。免疫荧光染色显示，无论在脱毛还是未脱毛皮肤组织中，敲除组毛囊隆突部位CD34 +K15 +毛囊干细胞数量均远低于对照组。 结论:Med1基因敲除可能通过下调维生素D受体/β联蛋白通路下游基因及毛囊增殖与静息状态维持相关基因Sox9、Nfatc1、Lhx2的表达，减少毛囊干细胞数量，导致毛囊分化障碍，毛发再生延迟。

【前言】:慢性子宫内膜炎（CE）是一种临床症状不典型的慢性持续性子宫内膜炎症，其特征是子宫内膜间质浆细胞浸润，主要通过分子微生物学、CD138免疫组织化学法、宫腔镜检查等手段协助诊断。本文重点围绕CE发病机制、对生殖预后的影响及治疗原则的研究进行综述。CE发生机制包括宫腔微生物环境改变、影响子宫内膜蜕膜化、免疫细胞及细胞因子的表达异常、子宫收缩改变、绒毛血管分化障碍等，其与不孕、复发性流产、反复胚胎种植失败有关。口服抗生素治疗CE可改善不良妊娠结局，未来仍需开展大规模前瞻性随机对照研究，寻找CE患者特异性微生物感染并进行针对性治疗，从而降低CE对生育的影响，为CE对生育相关疾病的早期诊疗提供理论依据及新思路。

宫腔粘连是由多种原因引起的子宫内膜基底层损伤，子宫内膜再生修复障碍并伴有纤维化的常见妇科疾病，严重危害女性的生育功能。间充质干细胞因其多向分化和自我更新等特性用于修复损伤的子宫内膜，在临床探索性研究中取得了一定的进展；间充质干细胞促进损伤子宫内膜的修复以改善患者的生育结局成为近年研究的热点。因此，本文聚焦不同来源的间充质干细胞在改善宫腔粘连患者生育结局中的作用，并分析其研究现状及存在的问题。

目的:探讨不同手术方式治疗直肠癌骶前复发的有效性及预后。方法:采用回顾性队列研究方法。病例纳入标准为：（1）原发直肠癌不伴远处转移，且接受根治手术；（2）诊断为直肠癌骶前复发后接受外科根治性手术治疗；（3）病例资料及随访资料完整。根据以上标准，选取2008年1月至2017年12月期间，在北京大学人民医院胃肠外科收治的行外科手术治疗的47例直肠癌骶前复发患者临床资料，男性31例，女性16例，平均年龄为57岁，其中低分化或印戒细胞癌比例为9例（19.1%），中-高分化38例（80.9%）；有40.4%（19/47）的患者进行术前新辅助治疗。根据行根治性手术方式的不同，分为经腹或腹会阴联合切除组（22例）、单纯骶骨切除组（15例）及腹骶联合切除组（10例）。总结并比较3组患者围手术期情况及预后。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算总生存率，并用Log-rank检验进行组间比较。结果:3组患者基线资料的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。47例患者均顺利完成外科根治手术，手术时间（4.7±2.1）h，术中中位出血量600 ml，术后中位住院时间17 d，共15例（31.9%）出现围手术期并发症，其中Ⅲ~Ⅳ级3例；无围手术期死亡病例出现。3组比较，腹骶联合切除组手术时间最长[（7.4±1.6）h]，经腹或腹会阴联合切除组次之[（4.9±1.6）h]，单纯骶骨切除组最短[（3.0±1.1）h]，差异具有统计学意义（ F=25.071， P<0.001）；3组的术中出血量、术后住院天数以及围手术期并发症的比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。全组患者中位随访24个月，共12例（25.5%）出现术后功能障碍。腹骶联合切除组的术后功能障碍发生比例（5/10）高于单纯骶骨切除组（4/15）和经腹或腹会阴联合切除组（13.6%，3/22），差异具有统计学意义（χ 2=9.307， P=0.010）。全组患者1年总体生存率为86.1%，3年总体生存率为40.2%。经腹或腹会阴联合切除组、单纯骶骨切除组和腹骶联合切除组患者术后1年总体生存率分别为86.0%、86.7%和83.3%，3年总体生存率分别为33.2%、40.0%以及62.5%，差异无统计学意义（χ 2=0.222， P=0.895）。 结论:经腹或腹会阴联合切除术、单纯骶骨切除术及腹骶联合切除手术均为治疗直肠癌骶前复发的有效手术方式，腹骶联合切除手术需关注术中功能保护。

目的:探讨垂体Crooke型促肾上腺皮质激素分化特异性转录因子（TPIT，又称transcription factor 19，TBX19）谱系神经内分泌肿瘤的临床及病理学特点。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院2019年10月至2023年10月诊断的垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤6例，分析其临床及病理学特点。结果:6例中男性1例，女性5例，年龄26~75岁，平均年龄44岁，均发生于鞍内。临床表现为视觉障碍2例，月经紊乱1例，库欣综合征1例，头痛1例，无症状体检发现1例。术前血清学检查2例皮质醇、促肾上腺皮质激素（ACTH）同时升高，2例皮质醇升高，1例ACTH升高，1例仅出现垂体柄效应引起的泌乳素轻度升高。磁共振成像均显示增强扫描不均匀强化占位，直径1.7~3.2 cm，均为大腺瘤。镜下观察：肿瘤细胞呈不规则多边形，实性片状或围绕血管呈假乳头状排列，细胞核偏位或居中，大小不一，细胞质丰富，部分肿瘤细胞可见核周环状透明样变区域。免疫组织化学显示TPIT 5例弥漫强阳性，1例局灶弱阳性，ACTH细胞膜或细胞质弥漫强阳性，少数细胞核周可见淡染区，细胞角蛋白（CK）8/18可见>50%肿瘤细胞呈环状、戒圈状强阳性，p53局灶性弱阳性表达，Ki-67阳性指数1%~5%。过碘酸雪夫染色显示细胞质近胞膜处阳性，核周阴性。结论:垂体Crooke型TPIT谱系神经内分泌肿瘤是一种罕见的垂体神经内分泌肿瘤，病理学特点主要表现为特征性核周环状透明样变及免疫标记CK8/18环状、戒圈状强阳性。该肿瘤属垂体神经内分泌肿瘤的高危亚型之一，侵袭性强，易复发，明确诊断对患者术后随访及多模式治疗具有重要意义。

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病，表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下，伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂，而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡，参与AA患者骨髓微环境的改变，如成脂分化、成骨分化等，并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化，以及增强终末效应(TE)CD8 + T细胞功能及γ干扰素表达，调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外，Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述，旨在探讨其在AA发病机制中的作用，以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

急性髓系白血病（AML）是一类骨髓原始幼稚细胞恶性增殖性疾病，白血病干细胞由于增殖失控、分化障碍和细胞凋亡受阻等原因，产生大量未成熟的异常髓系细胞堆积在骨髓和外周血中，导致骨髓正常造血功能受损和功能衰竭 [1,2]。研究发现AML的发生与染色体异常、基因突变以及基因表达异常有关 [3]。目前正常核型被认为是AML患者预后中等的一个标志，但由于患者往往可伴随不同突变且具有不同的克隆，而导致预后具有极大的异质性。RAS在AML中突变率约为30%，可参与多种肿瘤的形成与发展，与预后不良相关 [4,5,6]。目前关于RAS突变正常核型AML（CN-AML）患者的临床特征、克隆特点及RAS突变对预后的影响仍有争议。本研究分析初诊CN-AML中RAS突变患者的临床特点及RAS突变对预后的影响。

机体发育中少突胶质细胞谱系定型、特化、增殖、迁移、分化、成熟、髓鞘形成以及脱髓鞘疾病髓鞘重塑过程受到内外多因素的调控。近年来，表观遗传调控机制研究越来越多，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、染色质重塑等。研究表观遗传调控为髓鞘形成障碍或者髓鞘破坏性疾病，如多发性硬化、早产儿脑室周围白质损伤及脑脊髓炎等提供了潜在的治疗新靶点。本文现围绕少突胶质细胞表观遗传学调控机制的研究进展综述如下。

炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)的病因和发病机制尚不完全清楚，免疫调节功能障碍在IBD的发病中起关键作用。辅助性T细胞(helper T cell，Th)是免疫系统的重要组成部分。当Th细胞分化不受调控及其细胞因子过度激活时，免疫系统会转变成促炎状态，进而诱发自身免疫性炎症。近年来，越来越多的证据表明Th17细胞及其相关的细胞因子参与了IBD的发病。这些发现使Th17细胞及调节其发育和功能的途径成为治疗的靶点。文章就Th17细胞在IBD发病中的作用以及相关的治疗策略作一综述。

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种累及5%~20%育龄妇女的生殖内分泌和代谢紊乱性疾病，是导致无排卵性不孕的主要原因。PCOS的临床表现具有明显的复杂性和异质性，其发病机制尚未明确。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是转录长度大于200个核苷酸的非编码RNA，能通过表观修饰、转录、转录后三个水平调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等许多生物学过程。lncRNA是近年来PCOS领域的研究热点，研究显示 PCOS患者的外周血、卵巢颗粒细胞、卵泡液、子宫内膜中的lncRNA水平与正常女性存在显著差异，且与PCOS排卵障碍、高雄激素血症、胰岛素抵抗、子宫内膜容受性等密切相关，提示lncRNA是PCOS发病机制的重要部分，可能成为PCOS诊断的分子标志物。本文就lncRNA在PCOS中的作用及其分子机制进行综述。