目的:观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126对U87来源胶质瘤干细胞(U87s)干性维持、成球及侵袭能力的影响。方法:通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库，验证EZH2表达对胶质瘤患者预后的影响，同时对比U87与U87s中EZH2的表达水平。免疫磁珠筛选CD133阳性的U87s进行干细胞培养形成稳定传代的胶质瘤干细胞球。通过GSK126和Si-EZH2处理U87s构建GSK126处理组、Si-EZH2处理组、Si-EZH2+GSK126的联合处理组及空白组，来检测U87s干性维持、成球及侵袭能力，组间比较采用独立样本 t检验。 结果:高表达EZH2患者的生存期明显低于低表达EZH2患者(风险比＝1.744， P<0.05)。胶质瘤干细胞中EZH2表达明显高于胶质瘤细胞(0.738±0.024比0.396±0.030， t＝8.936， P<0.05)。Si-EZH2处理组的EZH2及下游H3K27me3的表达低于空白组(0.338±0.056比0.926±0.032， t＝9.080， P<0.05；0.444±0.034比0.691±0.030， t＝5.056， P<0.05)。同时Si-EZH2处理组的干细胞分子标记物CD133、NESTIN表达低于空白组(0.198±0.036比0.824±0.027， t＝13.900， P<0.05；0.282±0.023比0.597±0.070， t＝4.290， P<0.05)。而GSK126处理组和空白组的EZH2表达无差异，GSK126处理组的H3K27me3、CD133、NESTIN表达低于空白组(0.509±0.044比0.704±0.015， t＝4.154， P<0.05；0.249±0.026比0.530±0.025， t＝7.763， P<0.05；0.124±0.018比0.424±0.018， t＝11.720， P<0.05)。Si-EZH2+GSK126的联合处理组EZH2表达低于GSK126处理组(0.380±0.056比0.735±0.052， t＝4.646， P<0.05)。 结论:EZH2在胶质瘤干细胞中高表达。GSK126可以通过竞争性抑制EZH2甲基转移酶，从而抑制了U87s的干性特征。

目的:基于生物信息学方法挖掘分析恶性胸膜间皮瘤（MPM）的差异表达基因，研究其在MPM中的预后价值及其在免疫治疗中的潜在作用。方法:于2022年1月，从GEO数据库下载数据集GSE51024，获得MPM（55例）和正常组织（41例）样本。利用R软件结合HMDD和miRNet数据库筛选MPM相关差异基因并确定共表达基因。对共表达基因进行富集和功能注释，使用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并确定关键基因。利用TRRUST、GEPIA数据库预测关键基因的转录因子及预后生存分析。使用TIMER分析关键基因和免疫细胞浸润程度的相关性。结果:共获得435个共表达基因，主要富集于细胞外基质组织、细胞黏附分子信号通路。结合PPI和TRRUST数据库，确定7个MPM预后相关的关键基因，其中细胞周期蛋白20（CDC20）、细胞周期检测点激酶1（CHEK1）、Zeste基因增强子同源物2（EZH2）、核糖核苷酸还原酶亚基M2（RRM2）、拓扑异构酶2A（TOP2A）、泛素样含植物同源结构域和环指域1（UHRF1）在MPM中的表达上调，周期调节蛋白A1（CCNA1）表达下调；CCNA1、CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A、UHRF1基因表达与MPM总体生存率有明显关联（ P<0.05）。CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A基因表达与B细胞、树突状细胞均呈正相关（ P<0.05），与中性粒细胞均呈负相关（ P<0.05）。 结论:CCNA1、CDC20、CHEK1、EZH2、RRM2、TOP2A、UHRF1可能是MPM患者潜在的预后标志物，其表达可能与MPM肿瘤免疫相关。

目的:探讨zeste同源物2的增强子（EZH2）和人类mutL同源物1（hMLH1）在神经胶质瘤中的作用。方法:设计合成靶向抑制EZH2和hMLH1和hMLH1特异的小干扰RNA（siRNA），转染U-87细胞，分为对照组和敲低组，通过5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（EdU）增殖实验分析两组的增殖能力。采用 t检验进行组间比较。 结果:神经胶质瘤组织和细胞中EZH2（7.97±0.14、6.00±0.18、6.24±0.11， t＝83.80、47.18、83.55）和hMLH1（6.15±0.08、3.93±0.17、4.25±0.12， t＝103.700、29.800、45.510）的mRNA水平明显高于对照组（ P<0.01）。U-87胶质瘤细胞的siRNA转染导致细胞增殖能力降低，对照组（68.2±14.8），EZH2敲低组（33.5±13.1），hMLH1敲低组（43.1±10.0）。敲低EZH2和hMLH1表达后增强转染细胞凋亡（ t＝3.041、2.934， P<0.05）。沉默后磷酸化丝裂原细胞外激酶1（p-MEK1）/丝裂原细胞外激酶1（MEK1）和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK1）/细胞外信号调节激酶（ERK1）的比例下调，p-MEK（ t＝5.590、6.548， P<0.05）和p-ERK1的水平降低（ t＝10.730、9.260， P<0.05）。与单独转染EZH2-siRNA和hMLH1-siRNA比较，EZH2-siRNA和hMLH1-siRNA共转染的U-87细胞中，抑制作用增强（ t＝6.425、7.273， P<0.05）。 结论:对EZH2和hMLH1的抑制可能通过激活MEK/ERK途径影响神经胶质瘤的生长和细胞死亡。

目的:观察circSAFB2通过微小RNA(miR)-1301-3p/zeste基因增强子同源物2(EZH2)对骨肉瘤细胞凋亡和侵袭的影响。方法:选用骨肉瘤细胞株MG63，实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测MG63细胞和正常成骨细胞中circSAFB2、miR-1301-3p和EZH2 mRNA的表达。将circSAFB2小干扰RNA(siRNA)慢病毒感染骨肉瘤细胞，用流式细胞术检测细胞凋亡率，Transwell检测细胞侵袭能力。培养HEK293细胞，将miR-1301-3p mimic和miR-NC分别与野生型circSAFB2 (Wt)或突变型circSAFB2 (Mut)重组报告基因质粒共转染，将miR-1301-3p mimic和miR-NC分别与野生型EZH2 3’端非编码区(3’UTR)(Wt)或突变型EZH2 3’UTR(Mut)重组报告基因质粒共转染，使用双荧光素酶报告系统检测荧光素酶活性。蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中上调miR-1301-3p表达后EZH2表达水平的变化。最后分别转染circSAFB2 siRNA、miR-1301-3p mimic、共转染circSAFB2 siRNA和pcDNA3.1-EZH2、共转染miR-1301-3p mimic和pcDNA3.1-EZH2，通过流式细胞术、Transwel1分别检测各组细胞凋亡和侵袭能力。组间比较采用 t检验。 结果:RT-qPCR结果显示，骨肉瘤细胞MG63中circSAFB2、EZH2 mRNA表达量高于正常成骨细胞(2.263±0.154比1.000±0.093、4.155±0.406比1.000±0.092， t＝15.686、16.955， P<0. 05)；miR-1301-3p表达量低于正常成骨细胞(0.333±0.031比1.000±0.120， t＝12.095， P<0. 05)。感染circSAFB2 siRNA骨肉瘤细胞的凋亡率高于感染circSAFB-NC组和Blank组[(22.48±2.27)%比%(5.92±0.57)%、(5.61±0.62)%， F＝142.710， P<0. 05]，侵袭数量低于感染circSAFB-NC组和Blank组[(49.333±7.024)比(112.667±14.978)、(110.667±14.048)， F＝24.767， P<0. 05]。生物信息学分析及双荧光素酶报告基因检测进一步证实了CircSAFB2靶向miR-1301-3p，同时EZH2是miR-1301-3p的靶基因。circSAFB2 siRNA和pcDNA3.1-EZH2共转染的凋亡率低于单独转染circSAFB2 siRNA组[(12.07±0.92)%比(19.58±2.13)%， F＝51.211， P<0. 05]，侵袭数量高于单独转染circSAFB2 siRNA组[(77.333±12.741)比(47.667±7.506)， F＝13.595， P<0. 05]。miR-1301-3p mimic和pcDNA3.1-EZH2共转染的凋亡率低于单独转染miR-1301-3p mimic组[(14.07±1.42)%比(20.73±1.99)%， F＝51.211， P<0. 05]，侵袭数量高于单独转染miR-1301-3p mimic组[(83.667±12.741)比(50.667±8.622)， F＝13.595， P<0. 05]。 结论:circSAFB2通过miR-1301-3p/EZH2调控骨肉瘤细胞的凋亡和侵袭的作用。

目的:观察Zeste增强子同源物2(EZH2)在前列腺癌中表达情况和在体外对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，并探究作用机制。方法:通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库分析EZH2在前列腺癌组织和前列腺增生组织中表达差异和预后关系。DU145细胞来源于上海中国科学院细胞库。对DU145细胞进行小干扰RNA(siRNA) EZH2沉默，并通过蛋白质印迹法(Western blot)和RT-qPCR检测干扰效率。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)和Transwell实验检测EZH2对DU145生物学行为的改变。通过Western blot检测EZH2与p21相关性。结果:前列腺癌组EZH2的信使RNA(messenger RNA，mRNA)表达高于正常前列腺组织，且EZH2表达水平和Glesaon分级正相关。前列腺癌细胞系DU145、PC3组中EZH2的mRNAs和蛋白水平表达高于WPMY-1细胞组，且在DU145中表达高于PC-3。CCK-8实验结果显示，si-EZH2组增殖能力显著低于于Control组( t＝4.17， P<0.05)；Transwell实验结果表明，si-EZH2组与Control组相比可以显著抑制DU145细胞迁移( t＝29.81， P<0.01)和侵袭( t＝20.23， P<0.01)能力。EZH2表达与p21负相关。 结论:EZH2在前列腺癌组织中表达高于正常前列腺组织，通过下调p21来促进前列腺发生发展。

目的:探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA）核仁小RNA宿主基因6（SNHG6）对前列腺肿瘤干细胞增殖、凋亡及化疗敏感性的影响及其机制。方法:采用流式分选技术从前列腺肿瘤细胞PC-3中分选出CD44 +CD24 -肿瘤干细胞和非CD44 +CD24 -细胞，采用实时荧光定量PCR检测两种细胞中SNHG6和微小RNA（miR）-26a表达，5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞凋亡，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞对顺铂的化疗敏感性，免疫印迹法（Western blot）检测细胞中细胞核增殖相关抗原（Ki67）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验检测SNHG6、miR-26a和zeste基因增强子同源物2（EZH2）的靶向关系，Western blot检测miR-26a模拟物对EZH2蛋白表达的影响。 结果:与非CD44 + CD24 -细胞比较，SNHG6在CD44 +CD24 -细胞中的表达水平明显升高（ P<0.05）；与NC-siRNA组[（1.00±0.06）%、（96.85±6.48）%、（0.72±0.06）%、（0.43±0.03）%、（5.32±0.15）%、（0.35±0.03）]比较，SNHG6-siRNA组细胞中SNHG6表达水平（0.25±0.03）、细胞增殖活力（75.36±5.1）%和细胞中Ki67（0.38±0.03）、Bcl-2蛋白（0.21±0.02）表达水平均明显降低，而miR-26a表达水平、细胞凋亡率（13.83±2.36）%和Bax蛋白（0.48±0.03）表达水平均明显升高，且细胞对顺铂化疗敏感性明显增强（ P<0.05）；miR-26a是SNHG6的靶基因，而EZH2是miR-26a的靶基因，miR-26a模拟物可使EZH2蛋白表达水平降低。 结论:SNHG6在前列腺肿瘤干细胞中表达上调，干扰其表达可抑制肿瘤干细胞增殖，促进细胞凋亡，并增强肿瘤干细胞对顺铂的敏感性，其作用机制可能与靶向调控miR-26a/EZH2轴有关。

目的:探究组蛋白甲基化酶zeste基因增强子同源物2（EZH2）对人肥大心肌细胞AC16增殖和凋亡的影响。方法:通过在AC16细胞培养基中添加血管紧张素Ⅱ构建AC16肥大心肌细胞模型，细胞分为空白对照组、血管紧张素Ⅱ组、空载+血管紧张素Ⅱ组和EZH2过表达+血管紧张素Ⅱ组，并通过荧光定量PCR法检测 EZH2和脑钠肽（ BNP）基因的表达水平，Western Blot法检测EZH2、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）和BNP蛋白的表达水平，MTS法检测AC16肥大心肌细胞增殖，以及流式细胞仪检测细胞凋亡。 结果:与空白对照组相比，血管紧张素Ⅱ组EZH2和H3K27me3表达水平降低，BNP的表达水平升高，细胞增殖降低，凋亡水平升高（均 P<0.001）；与空载+血管紧张素Ⅱ组相比，EZH2过表达+血管紧张素Ⅱ组EZH2和H3K27me3表达水平升高，BNP的表达水平降低，细胞增殖水平升高，凋亡水平降低（均 P<0.001）；血管紧张素Ⅱ组和空载+血管紧张素Ⅱ组相比上述指标差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:组蛋白甲基化酶EZH2对AC16细胞的增殖和凋亡具有影响，为心肌肥厚的治疗以及揭示心肌肥厚的发病机制提供参考。

目的:基于Zeste同源物增强子2(EZH2)探究长链非编码RNA(lncRNA)同源盒A簇反义RNA 2(HOXA-AS2)对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)成骨分化的影响及机制。方法:将体外培养hBMSC分为对照组(Control组)、si-NC组、HOXA-AS2沉默组、pcDNA3.1-NC组、HOXA-AS2过表达组、HOXA-AS2沉默+si-EZH2组共6组，转染24 h后采用hBMSC成骨分化培养基诱导成骨分化。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测HOXA-AS2、EZH2 mRNA表达；茜素红染色观察钙结节的形成情况；碱性磷酸酶(ALP)检测试剂盒测量ALP活性；蛋白质印迹法(Western blot)检测EZH2、Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨桥蛋白(OPN)蛋白表达。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)。 结果:HOXA-AS2沉默组中ALP活性、RUNX2、OPN表达明显低于Control组(0.63±0.09比1.00±0.00， t＝5.610， P<0.05；0.27±0.04比0.48±0.06， t＝5.412， P<0.05；0.20±0.04比0.36±0.04， t＝5.032， P<0.05)，差异有统计学意义；EZH2 mRNA(2.65±0.14比1.00±0.00， t＝31.726， P<0.05)和蛋白(1.25±0.10比0.77±0.09， t＝10.182， P<0.05)表达明显高于Control组，差异有统计学意义。HOXA-AS2过表达组结果与HOXA-AS2沉默组相反。在沉默HOXA-AS2的基础上敲低EZH2的表达逆转了沉默HOXA-AS2对hBMSC成骨分化能力的抑制作用。 结论:过表达HOXA-AS2可能通过下调EZH2的表达，促进hBMSC成骨分化。

目的:检测三阴乳腺癌(TNBC)中长链非编码RNA-HOX转录反义RNA(HOTAIR)表达，并探讨HOTAIR对TNBC发生发展的分子调控机制。方法:收集64例2016年1月至2019年7月东莞市人民医院乳腺科手术治疗TNBC癌及癌旁腺体组织，以实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)检测HOTAIR表达，比较其在癌及癌旁中表达差异，并分析其与病理分期的相关性。在TNBC MDA-MB231细胞株中以小干扰RNA下调HOTAIR表达，以siControl为对照组检测对细胞增殖能力和凋亡的影响。进一步研究下调HOTAIR表达对于多梳蛋白复合体2(PRC2)核心亚基Zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达的影响，应用SPSS 19.0统计软件分析，组间差异采用 t检验。 结果:与癌旁组织比较，HOTAIR在TNBC中表达明显上调(0.71±0.10比0.50±0.06， t＝ 20.286， P<0.01)，差异有统计学意义。且HOTAIR在晚期TNBC组织中的表达明显高于早中期(0.78±0.05比0.64±0.07， t＝8.625， P<0.01)，差异有统计学意义。MDA-MB231细胞中以小干扰RNA(siRNA)沉默HOTAIR或EZH2的表达均引起细胞增殖能力下降、细胞凋亡增加。HOTAIR沉默表达后，EZH2表达明显下调，而下调EZH2 RNA对HOTAIR表达无影响。 结论:TNBC中HOTAIR表达明显上调，与不良预后相关。TNBC中HOTAIR可能通过调节PRC2复合物核心蛋白EZH2表达发挥生物效应。

目的:探讨脓毒症患者外周血B淋巴细胞（CD19 +B）、记忆B细胞亚群（CD19 +CD27 +B）上组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2（enhance of zeste homolog 2, EZH2）动态表达变化规律及其对脓毒症患者预后判断的价值。 方法:采用前瞻性队列研究，纳入2018年6月至2020年1月在同济大学附属东方医院重症监护病房就诊的脓毒症患者48例，同期来院的40例健康体检者作为对照组。根据患者28 d存活与否将脓毒症组分为死亡组及存活组。采集确诊脓毒症1 d、3 d、7 d共3个时间点血标本（健康对照组于清晨空腹仅抽取1次），收集不同时间点脓毒症组的血常规、IL-6、血气分析等，统计SOFA和APACHE Ⅱ评分。运用流式细胞技术检测研究对象不同时间点CD19 +B细胞上EZH2阳性率及平均荧光强度、CD19 +CD27 +B细胞上EZH2的阳性率并绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，评估对判断脓毒症患者28 d死亡的预测价值。 结果:①脓毒症组确诊后第1、3、7天外周血CD19 +B淋巴细胞上EZH2的阳性率和平均荧光强度、CD19 +CD27 +B淋巴细胞上EZH2表达的阳性率较健康对照组均显著增加，且差异具有统计学意义（ P<0.05）。随着时间推移，EZH2在CD19 +B淋巴细胞、CD19 +CD27 +B淋巴细胞上表达水平呈升高趋势。②死亡组第1天CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率明显高于存活组，然而死亡组第3和7天CD19 +CD27 +B细胞上EZH2的阳性率却明显低于存活组（ P<0.05）。③脓毒症患者第1天CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率、APACHEⅡ评分、SOFA评分和IL-6水平均为预测患者28 d死亡的独立危险因素。④APACHE Ⅱ评分的AUC为0.907（95% CI：0.825~0.990），灵敏度为88.89%，特异度为76.67%；SOFA评分的AUC为0.831（95% CI：0.706~0.955），灵敏度为66.67%，特异度为86.67%；CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率的AUC为0.799（95% CI：0.657~0.941），灵敏度为88.89%，特异度为80.77%，灵敏度优于SOFA评分，特异度高于APACHE Ⅱ评分。 结论:脓毒症患者B淋巴细胞上EZH2高表达，与患者不良预后相关；动态监测脓毒症患者B淋巴细胞上EZH2的表达有一定的临床意义。