目的:探讨miR-141-3p对氧化应激状态下角质形成细胞的保护作用及其分子机制.方法:体外过氧化氢(H2O2)预处理角质细胞,选择 miR-141-3p mimics/inhibitor 以及 siKEAP1 技术研究 miR-141-3p 对于KEAP1/Nrf2 信号通路的影响.采用CCK-8 法检测细胞活力,qRT-PCR检测mRNA水平,Western-blot法检测蛋白表达水平,双荧光素酶报告基因系统检测miR-141-3p靶基因,DCFH-DA探针检测胞内ROS水平,酶联免疫吸附试验法检测抗氧化酶活性,EDU法检测细胞增殖功能,细胞划痕实验检测细胞迁移功能.结果:过表达miR-141-3p增强了H2O2 处理下角质形成细胞的增殖和迁移能力,降低了胞内ROS水平,并提高了SOD和GSH-px活性;miR-141 可靶向负调控KEAP1,上调Nrf2 和HO-1 表达,发挥抗氧化应激作用;siKEAP1 抑制了miR-141-3p促增殖、促迁移和抗氧化的作用.结论:miR-141 能够通过KEAP1/Nrf2 信号通路有效减轻H2O2 诱导的角质形成细胞氧化应激损伤,并促进其增殖和迁移,从而发挥促进糖尿病创面愈合的作用.

目的:探讨通过超声造影和弹性成像联合血清miR-141、miR-27a水平构建的Logistic回归模型在乳腺肿块良恶性鉴别诊断中的价值。方法:选择2020年8月至2022年9月于山西省人民医院就诊的98例乳腺肿块患者作为研究对象。对所有患者进行超声造影和弹性成像检查，记录肿块弹性值（ultrasonic elastic value of mass，EvM）、周围脂肪弹性值（ultrasonic elastic value of tissue，EvT）、超声造影峰值强度（peak intensity，PI）、达峰时间（time to peak，TP）、平均度越时间（mean transit time，MTT）、肿块增强强度、增强均匀度、增强后病灶大小、显影时间、增强后有无放射性增强、有无穿支血流。应用定量实时聚合酶联反应法测定血清miR-141、miR-27a的表达水平。结果:98例患者病灶中，63例为良性肿块，35例为恶性肿块。恶性组的超声造影高增强、显影时间早于周围组织、出现穿支血管和周围放射状增强的比例显著高于良性组（ χ 2=19.36, 6.71、19.06、10.28， P<0.001、0.010、<0.001、0.001）。恶性组的PI为17.20±3.04，显著高于良性组的15.02±1.95（ t=3.83， P<0.001）；恶性组TP为27.33±4.37，显著低于良性组的29.97±4.09（ t=2.98， P=0.004）。恶性组的弹性成像参数EvM和EvT分别为（78.29±12.11）kPa和（13.13±2.56）kPa，均显著高于良性组的（50.07±9.61）kPa和（10.61±2.07）kPa，差异有统计学意义（ t=11.33、2.62， P=<0.001、0.011）。恶性组的血清miR-141和miR-27a水平分别为（0.83±0.18）和（0.69±0.13），显著高于良性组的（0.61±0.13）和（0.50±0.07），差异有统计学意义（ t=6.28、8.23， P均<0.001）。多因素Logistics回归分析结果显示增强强度、穿支血管、放射状增强、PI、EvM和血清miR-27a水平是乳腺恶性肿块的独立危险因素。Logistics回归模型诊断乳腺肿块良恶性的ROC曲线AUC为0.953（0.911~0.996），灵敏度和特异度分别为91.4%和88.9%。 结论:超声造影和弹性成像联合血清miR-141、miR-27a水平构建的Logistic回归模型在乳腺肿块良恶性鉴别诊断中具有较好的临床应用价值。

目的:观察微小RNA(miRNA，miR)-200家族在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达，并分析其表达与预后的关系。方法:纳入95例原发ccRCC组织，及其配对的癌旁正常肾组织，另外纳入19例确定为ccRCC远处转移的癌组织。所有组织标本均来自2018年1月至12月，于吉林大学中日联谊医院泌尿外科就诊的ccRCC患者。应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)分析miR-200家族的3个成员：miR-200b、miR-200c和miR-141在ccRCC组织、正常肾组织，以及远处转移灶中的表达，并在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中进行验证。应用X-tile算法计算miR-200b、miR-200c和miR-141的最佳临界值，并据此将患者分别分为miR-200b、miR-200c和miR-141高表达和低表达组。应用生物信息学方法分析其生物学功能。应用SPSS 19.0统计软件分析，组间比较采用方差分析。miR-200b、miR-200c和miR-141与无病生存期的关系应用COX多因素回归分析进行分析。结果:与正常肾组织比较，肿瘤组织中miR-200b、miR-200c和miR-141的表达(20.51±14.92、13.95±8.61、0.22±0.11)显著降低，差异有统计学意义( F＝5.391、8.443、3.295， P值均<0.01)，在转移灶中，miR-200b和miR-141的表达(12.51±6.79、0.11±0.61)进一步降低，差异有统计学意义( F＝7.047、2.841， P值均<0.01)；miR-200b、miR-200c和miR141与肿瘤大小( F＝13.274、15.557、10.492， P<0.05)、TNM分期( F＝11.399、8.292、9.879， P<0.05)以及肿瘤复发有相关( F＝5.836、6.277、8.519， P<0.05)；miR-200b、miR-200c和miR-141的阳性表达是影响ccRCC患者无病生存期的独立危险因素(miR-200b， HR＝0.41，95% CI＝0.29～0.73， P<0.05；miR-200c， HR＝0.46，95% CI＝0.22～0.87， P<0.05；miR-141， HR＝0.42，95% CI＝0.21～0.81， P<0.05)；三者共同参与了肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)通路、磷脂酰肌醇蛋白聚糖通路(GLYPICAN)通路、血管内皮生长因子(VEGF)通路、GLYPICAN-1网络、质膜雌激素受体(PMER)通路和上皮-间充质转化(EMT)通路。 结论:miR-200b、miR-200c和miR-141三者共同参与了多种肿瘤信号传导通路，可作为ccRCC预后的标志物。

目的:检测初治多发性大动脉炎（TAK）患者血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，分析其在TAK发病机制中的可能作用。方法:选2020年6月至11月北京协和医院风湿免疫科确诊的初治TAK患者10例，另选与之年龄性别匹配的健康对照者5例，分别通过RNA测序和蛋白质谱技术检测血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，筛选出差异表达的微小RNA和蛋白，并对其进行层次聚类分析、功能、信号通路和结构域富集分析，最终筛选出与血管炎有关的微小RNA和蛋白，探究其在TAK发病机制中的可能作用。统计学采用Fisher精确概率检验或 χ2检验。 结果:TAK患者血浆外泌体携带的差异表达的微小RNA 29个，其中miR-101-3p、miR-122-5p、miR-143-3p、miR-185-3p、miR-192-5p、miR-194-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-20b-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-335-5p、miR-34a-5p、miR-3613-5p、miR-548ad-5p、miR-590-3p、miR-7-5p表达上调，miR-1249-3p、miR-141-3p、miR-199a-5p、miR-199b-5p、miR-200a-3p、miR-200c-3p、miR-204-5p、miR-29c-5p、miR-335-3p、miR-381-3p、miR-4433b-5p、miR-584-5p表达下调。差异表达的蛋白357个，其中236个表达上调，121个表达下调，最终筛选前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白。结论:血浆外泌体携带的miR-34a-5p、miR-200c-3p、miR-143-3p、miR-22-3p、miR-21-5p、前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白可能通过调节血管生理过程、炎症反应、自身免疫等过程参与TAK的发病机制，具有作为TAK生物标志物和治疗靶点的潜在作用。

目的:探索环状RNA circDLG1在肝细胞癌(HCC)生物学进程中的作用。方法:通过利用公共数据库分析circDLG1在肝细胞癌肿瘤组织及正常组织的表达水平，并利用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)在细胞水平进行验证，qRT-PCR验证短发卡RNA(shRNA)转染效率，平板克隆实验分析circDLG1对HCC细胞增殖活力的影响。利用蛋白质印迹法(Western blot)和qRT-PCR检测circDLG1对HCC糖代谢相关葡萄糖的摄取、消耗、乳酸的产生和对索拉非尼耐药的影响。采用 t检验或单因素方差分析组间差异。 结果:GSE97332公共数据库分析表明circDLG1在肿瘤组织中的表达高于正常组织组(8.632±0.861比4.833±0.357， t＝6.482， P<0.05)。qRT-PCR结果表明circDLG1在肝细胞癌(SK-Hep-1、Huh7、HepG2、HepG3B和BEL7404组)中的表达量高于HCC空白对照组(3.358±0.325、8.297±0.557、5.624±0.571、4.028±0.534、6.488±0.386比1.566±0.136， t＝6.228、8.372、7.864、6.486、6.318、7.571， P<0.05， P<0.01)。qRT-PCR验证转染shRNA可以使circRNA DLG1在HCC细胞中的表达水平低于HCC空白对照组(Hep3B：0.324±0.028、0.487±0.034比1.155±0.244， t＝11.287、9.661， P<0.01；Huh7：0.283±0.016、0.425±0.024比1.117±0.486， t＝11.498、10.087， P<0.01)，平板克隆实验和生物化学实验结果表明敲低circRNA DLG1导致HCC细胞增殖低于HCC空白对照组(Hep3B：72.300±8.400、76.800±6.200比152.300±8.200， t＝10.287、9.053， P<0.01；Huh7：46.500±4.100、52.500±7.800比173.800±9.600， t＝20.384、16.343， P<0.01)、葡萄糖的摄取低于HCC空白对照组(Hep3B：138.942±10.133比98.323±7.922、68.669±7.924比109.355±7.654， t＝12.035、14.546， P<0.01；Huh7：125.671±6.772比105.372±6.338、50.379±6.114比99.364±6.449， t＝7.286、16.825， P<0.01)、细胞外酸化率低于HCC空白对照组(Hep3B：41.261±5.338比73.615±8.933， t＝8.068， P<0.01；Huh7：44.871±8.245比69.348±9.742， t＝10.323， P<0.01)及乳酸的产生低于HCC空白对照组(Hep3B：138.664±8.669比98.637±9.774、60.258±7.864比100.236±6.883， t＝16.825、7.286， P<0.01；Huh7：142.928±8.17比106.775±5.933、82.189±7.549比104.775±6.746， t＝18.148、6.972， P<0.01)以及对索拉非尼的耐药性低于HCC空白对照组(Hep3B：26.458±7.146比49.324±2.690， t＝6.065， P<0.05；Huh7：32.651±3.228比52.374±6.270， t＝6.828， P<0.05)。 结论:circDLG1可以促进肝细胞癌细胞的增殖、糖酵解及对索拉非尼的耐药性

目的:探讨肠黏膜组织内微小RNA（miR）-141-3p、miR-223-3p水平和新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）病情的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月至2023年12月驻马店市中心医院收治的NEC新生儿78例设为观察组，结合病情严重度划分成轻度（22例）、中度（30例）和重度（26例）3组。另外选取同时间段驻马店市中心医院体检结果健康的新生儿80例设为对照组，观察两组荧光定量聚合酶链反应（PCR）法测定肠黏膜中的miR-141-3p、miR-223-3p水平，比较观察组不同病情程度患儿的miR-141-3p、miR-223-3p水平，两组之间比较采用 t检验，3组之间比较采用方差分析，经Spearman相关分析法分析miR-141-3p、miR-223-3p水平和NEC新生儿病情严重度的关系。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并确定曲线下面积（AUC），评估miR-141-3p、miR-223-3p水平对NEC新生儿病情的预测价值。 结果:观察组肠黏膜组织中的miR-141-3p表达为1.65±0.38，对照组肠黏膜组织中的miR-141-3p表达为0.94±0.20，观察组高于对照组（ t＝14.748），差异有统计学意义（ P<0.01）。观察组肠黏膜组织中的miR-223-3p表达为0.75±0.14，对照组肠黏膜组织中的miR-223-3p表达为1.40±0.26，观察组低于对照组（ t＝19.494），差异有统计学意义（ P<0.01）。miR-141-3p在轻度组、中度组、重度组患儿肠粘膜组织的表达分别为1.29±0.21、1.60±0.25、1.92±0.34，miR-223-3p在轻度组、中度组、重度组患儿肠粘膜组织的表达分别为0.88±0.18、0.74±0.15、0.62±0.12，伴随NEC新生儿的病情严重度升高，其肠黏膜组织中的miR-141-3p水平呈现升高趋势，miR-223-3p水平呈现降低趋势，组间差异有统计学意义（ P<0.01）。肠黏膜组织中miR-141-3p水平和NEC新生儿病情严重度之间为正相关（ r＝0.761， P<0.01），miR-223-3p水平和NEC新生儿病情严重度之间为负相关（ r＝－0.655， P<0.01）。miR-141-3p预测NEC新生儿病情是否为重度的AUC为0.947，截断值为1.650，敏感度为0.923，特异度为0.984；miR-223-3p预测NEC新生儿病情是否为重度的AUC为0.889，截断值为0.760，敏感度为0.769，特异度为0.885。 结论:肠黏膜组织中miR-141-3p水平和NEC新生儿病情严重度呈正相关，miR-223-3p水平和其病情严重度呈负相关，两项指标检测有助于预测NEC新生儿病情。

本研究旨在探讨乳腺IDC及癌前病变组织中Gankyrin、miR-141、YAP1蛋白的表达意义，以期为乳腺DIC的诊断提供新的靶点，现报道如下。

目的:探讨miR-141在糖尿病肾病进展中的作用及其潜在机制。方法:通过脂质体转染法分别将 miR-141、miR-141 mimic、miR-141 sponge转入人肾小球系膜细胞中，高糖培养构建体外模拟糖尿病肾病模型。利用流式分析和ELISA法检测miR-141对细胞凋亡和炎症反应的影响。TargetScan数据库预测 miR-141的下游靶基因，通过双荧光素酶报告基因实验验证两者的结合作用。过表达靶基因FZD4，检测FZD4对miR-141在高糖培养的肾小球系膜细胞中发挥的具体作用。利用Western印迹法检测下游Wnt/β-catenin信号通路及下游靶基因的变化。结果:miR-141的上调促进了细胞凋亡以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达（ P<0.05）；miR-141的下调抑制了细胞凋亡以及TNF-α、IL-6的产生（ P<0.05）。miR-141负调控FZD4的表达，FZD4的过表达逆转了miR-141对高糖培养肾小球系膜细胞凋亡和炎症因子分泌的促进作用（ P<0.05）。敲低miR-141显著促进了Wnt/β-catenin的表达，抑制FZD4则减弱了Wnt/β-catenin的表达（ P<0.05）。siβ-catenin可以消除miR-141的干扰及对照高糖培养肾小球系膜细胞凋亡比例和炎症因子分泌的差异（ P<0.05）。 结论:miR-141通过靶向FZD4调控Wnt/β-catenin信号通路，促进糖尿病肾病的进展。

目的:观察长链非编码RNA微小RNA-200c和微小RNA-141宿主基因(MIR200CHG)结合尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)对乳腺癌细胞侵袭的影响。方法:采用RNA pull-down实验结合质谱分析MIR200CHG与UGDH之间的相互作用；用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析MIR200CHG表达下调对UGDH mRNA和蛋白的影响；用Transwell实验分析MIR200CHG结合UGDH对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。组间比较采用配对 t检验。 结果:UGDH蛋白通过肽段VLIGGDETPEGQR和LAANAFLAQR与MIR200CHG结合，且仅在MIR200CHG正义链结合的蛋白液中检测到UGDH蛋白。下调MCF7细胞中的MIR200CHG使实验组中UGDH蛋白表达低于阴性对照组(0.38±0.09比1.00±0.03， t＝11.320， P<0.01)；挽救MCF7-sh细胞中的UGDH表达使实验组中发生侵袭的细胞比例高于阴性对照组(5.34±1.06比1.00±0.20， t＝6.967， P<0.01)，同时实验组中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和波形蛋白表达高于阴性对照组，分别为(1.96±0.23比1.01±0.04， t＝7.064， P<0.01)、(1.75±0.17比1.00±0.05， t＝7.330， P<0.01)和(1.63±0.17比1.02±0.02， t＝6.158， P<0.01)。 结论:MIR200CHG可能通过结合UGDH蛋白促进乳腺癌细胞的侵袭。

目的:探讨miR－513a－3p靶向鼠双微体基因2(MDM2)对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用脂质体法将miR－NC、miR－513a－3p、anti－miR－NC、anti－miR－513a－3p、si－NC、si－MDM2、miR－513a－3p＋pcDNA3.1和miR－513a－3p＋pcDNA3.1－MDM2转染至BGC－823细胞中，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT－PCR)检测miR－513a－3p的表达水平，采用Western blot检测cyclin D1、MMP－2、p21、E－cadherin和MDM2蛋白的表达水平，四甲基偶氮唑蓝法检测各组胃癌细胞BGC－823的活性，Transwell法检测各组胃癌细胞BGC－823的迁移和侵袭能力，双荧光素酶报告基因检测实验检测miR－513a－3p与MDM2的靶向关系。结果:胃癌细胞BGC－823、MGC－803中miR－513a－3p的表达水平分别为0.21±0.02和0.34±0.03，与胃上皮细胞GES－1(0.76±0.08)比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。培养24、48和72 h后，miR－NC组细胞的吸光度( A)值分别为0.57±0.05、1.03±0.10和1.43±0.14，miR－513a－3p组细胞的 A值分别为0.36±0.03、0.48±0.05和0.63±0.06，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；miR－NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(130±11.80)个和(117±10.60)个，miR－513a－3p组细胞分别为(58±5.64)个和(50±5.13)个，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。培养24、48和72 h后，si－NC组细胞的 A值分别为0.53±0.05、0.95±0.10和1.36±0.14，si－MDM2组细胞的 A值分别为0.39±0.04、0.57±0.06和0.80±0.08；si－NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(141±12.02)个和(109±10.60)个，si－MDM2组的迁移和侵袭数分别为(66±6.67)个和(61±6.18)个，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。培养24、48和72 h后，miR－513a－3p＋pcDNA3.1组细胞的 A值分别为0.34±0.03、0.46±0.05和0.61±0.06，miR－513a－3p＋pcDNA3.1－MDM2组细胞的 A值分别为0.48±0.05、0.82±0.08和1.17±0.12，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；miR－513a－3p＋pcDNA3.1组细胞的迁移和侵袭数分别为(56±5.71)个和(51±5.16)个，miR－513a－3p＋pcDNA3.1－MDM2组分别为(113±10.28)个和(104±10.02)个，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:miR－513a－3p可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，其机制可能与靶向调控MDM2的表达有关，可为胃癌的预防和治疗提供新靶点。