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微小RNA-200家族在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义
编辑人员丨1周前
目的:观察微小RNA(miRNA,miR)-200家族在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达,并分析其表达与预后的关系。方法:纳入95例原发ccRCC组织,及其配对的癌旁正常肾组织,另外纳入19例确定为ccRCC远处转移的癌组织。所有组织标本均来自2018年1月至12月,于吉林大学中日联谊医院泌尿外科就诊的ccRCC患者。应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)分析miR-200家族的3个成员:miR-200b、miR-200c和miR-141在ccRCC组织、正常肾组织,以及远处转移灶中的表达,并在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中进行验证。应用X-tile算法计算miR-200b、miR-200c和miR-141的最佳临界值,并据此将患者分别分为miR-200b、miR-200c和miR-141高表达和低表达组。应用生物信息学方法分析其生物学功能。应用SPSS 19.0统计软件分析,组间比较采用方差分析。miR-200b、miR-200c和miR-141与无病生存期的关系应用COX多因素回归分析进行分析。结果:与正常肾组织比较,肿瘤组织中miR-200b、miR-200c和miR-141的表达(20.51±14.92、13.95±8.61、0.22±0.11)显著降低,差异有统计学意义( F=5.391、8.443、3.295, P值均<0.01),在转移灶中,miR-200b和miR-141的表达(12.51±6.79、0.11±0.61)进一步降低,差异有统计学意义( F=7.047、2.841, P值均<0.01);miR-200b、miR-200c和miR141与肿瘤大小( F=13.274、15.557、10.492, P<0.05)、TNM分期( F=11.399、8.292、9.879, P<0.05)以及肿瘤复发有相关( F=5.836、6.277、8.519, P<0.05);miR-200b、miR-200c和miR-141的阳性表达是影响ccRCC患者无病生存期的独立危险因素(miR-200b, HR=0.41,95% CI=0.29~0.73, P<0.05;miR-200c, HR=0.46,95% CI=0.22~0.87, P<0.05;miR-141, HR=0.42,95% CI=0.21~0.81, P<0.05);三者共同参与了肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)通路、磷脂酰肌醇蛋白聚糖通路(GLYPICAN)通路、血管内皮生长因子(VEGF)通路、GLYPICAN-1网络、质膜雌激素受体(PMER)通路和上皮-间充质转化(EMT)通路。 结论:miR-200b、miR-200c和miR-141三者共同参与了多种肿瘤信号传导通路,可作为ccRCC预后的标志物。
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编辑人员丨1周前
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多发性大动脉炎患者血浆外泌体携带的差异微小RNA和蛋白表达谱分析
编辑人员丨1周前
目的:检测初治多发性大动脉炎(TAK)患者血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白,分析其在TAK发病机制中的可能作用。方法:选2020年6月至11月北京协和医院风湿免疫科确诊的初治TAK患者10例,另选与之年龄性别匹配的健康对照者5例,分别通过RNA测序和蛋白质谱技术检测血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白,筛选出差异表达的微小RNA和蛋白,并对其进行层次聚类分析、功能、信号通路和结构域富集分析,最终筛选出与血管炎有关的微小RNA和蛋白,探究其在TAK发病机制中的可能作用。统计学采用Fisher精确概率检验或 χ2检验。 结果:TAK患者血浆外泌体携带的差异表达的微小RNA 29个,其中miR-101-3p、miR-122-5p、miR-143-3p、miR-185-3p、miR-192-5p、miR-194-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-20b-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-335-5p、miR-34a-5p、miR-3613-5p、miR-548ad-5p、miR-590-3p、miR-7-5p表达上调,miR-1249-3p、miR-141-3p、miR-199a-5p、miR-199b-5p、miR-200a-3p、miR-200c-3p、miR-204-5p、miR-29c-5p、miR-335-3p、miR-381-3p、miR-4433b-5p、miR-584-5p表达下调。差异表达的蛋白357个,其中236个表达上调,121个表达下调,最终筛选前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白。结论:血浆外泌体携带的miR-34a-5p、miR-200c-3p、miR-143-3p、miR-22-3p、miR-21-5p、前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白可能通过调节血管生理过程、炎症反应、自身免疫等过程参与TAK的发病机制,具有作为TAK生物标志物和治疗靶点的潜在作用。
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编辑人员丨1周前
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肠黏膜组织中微小RNA-141-3p、微小RNA-223-3p水平与新生儿坏死性小肠结肠炎病情的关系及其预测价值
编辑人员丨1周前
目的:探讨肠黏膜组织内微小RNA(miR)-141-3p、miR-223-3p水平和新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)病情的关系及其预测价值。方法:选取2021年1月至2023年12月驻马店市中心医院收治的NEC新生儿78例设为观察组,结合病情严重度划分成轻度(22例)、中度(30例)和重度(26例)3组。另外选取同时间段驻马店市中心医院体检结果健康的新生儿80例设为对照组,观察两组荧光定量聚合酶链反应(PCR)法测定肠黏膜中的miR-141-3p、miR-223-3p水平,比较观察组不同病情程度患儿的miR-141-3p、miR-223-3p水平,两组之间比较采用 t检验,3组之间比较采用方差分析,经Spearman相关分析法分析miR-141-3p、miR-223-3p水平和NEC新生儿病情严重度的关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并确定曲线下面积(AUC),评估miR-141-3p、miR-223-3p水平对NEC新生儿病情的预测价值。 结果:观察组肠黏膜组织中的miR-141-3p表达为1.65±0.38,对照组肠黏膜组织中的miR-141-3p表达为0.94±0.20,观察组高于对照组( t=14.748),差异有统计学意义( P<0.01)。观察组肠黏膜组织中的miR-223-3p表达为0.75±0.14,对照组肠黏膜组织中的miR-223-3p表达为1.40±0.26,观察组低于对照组( t=19.494),差异有统计学意义( P<0.01)。miR-141-3p在轻度组、中度组、重度组患儿肠粘膜组织的表达分别为1.29±0.21、1.60±0.25、1.92±0.34,miR-223-3p在轻度组、中度组、重度组患儿肠粘膜组织的表达分别为0.88±0.18、0.74±0.15、0.62±0.12,伴随NEC新生儿的病情严重度升高,其肠黏膜组织中的miR-141-3p水平呈现升高趋势,miR-223-3p水平呈现降低趋势,组间差异有统计学意义( P<0.01)。肠黏膜组织中miR-141-3p水平和NEC新生儿病情严重度之间为正相关( r=0.761, P<0.01),miR-223-3p水平和NEC新生儿病情严重度之间为负相关( r=-0.655, P<0.01)。miR-141-3p预测NEC新生儿病情是否为重度的AUC为0.947,截断值为1.650,敏感度为0.923,特异度为0.984;miR-223-3p预测NEC新生儿病情是否为重度的AUC为0.889,截断值为0.760,敏感度为0.769,特异度为0.885。 结论:肠黏膜组织中miR-141-3p水平和NEC新生儿病情严重度呈正相关,miR-223-3p水平和其病情严重度呈负相关,两项指标检测有助于预测NEC新生儿病情。
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编辑人员丨1周前
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miR-141靶向FZD4调节Wnt/β-catenin信号通路促进糖尿病肾病的进展
编辑人员丨1周前
目的:探讨miR-141在糖尿病肾病进展中的作用及其潜在机制。方法:通过脂质体转染法分别将 miR-141、miR-141 mimic、miR-141 sponge转入人肾小球系膜细胞中,高糖培养构建体外模拟糖尿病肾病模型。利用流式分析和ELISA法检测miR-141对细胞凋亡和炎症反应的影响。TargetScan数据库预测 miR-141的下游靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验验证两者的结合作用。过表达靶基因FZD4,检测FZD4对miR-141在高糖培养的肾小球系膜细胞中发挥的具体作用。利用Western印迹法检测下游Wnt/β-catenin信号通路及下游靶基因的变化。结果:miR-141的上调促进了细胞凋亡以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达( P<0.05);miR-141的下调抑制了细胞凋亡以及TNF-α、IL-6的产生( P<0.05)。miR-141负调控FZD4的表达,FZD4的过表达逆转了miR-141对高糖培养肾小球系膜细胞凋亡和炎症因子分泌的促进作用( P<0.05)。敲低miR-141显著促进了Wnt/β-catenin的表达,抑制FZD4则减弱了Wnt/β-catenin的表达( P<0.05)。siβ-catenin可以消除miR-141的干扰及对照高糖培养肾小球系膜细胞凋亡比例和炎症因子分泌的差异( P<0.05)。 结论:miR-141通过靶向FZD4调控Wnt/β-catenin信号通路,促进糖尿病肾病的进展。
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编辑人员丨1周前
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长链非编码RNA MIR200CHG结合尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶促进乳腺癌细胞的侵袭
编辑人员丨1周前
目的:观察长链非编码RNA微小RNA-200c和微小RNA-141宿主基因(MIR200CHG)结合尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)对乳腺癌细胞侵袭的影响。方法:采用RNA pull-down实验结合质谱分析MIR200CHG与UGDH之间的相互作用;用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹分析MIR200CHG表达下调对UGDH mRNA和蛋白的影响;用Transwell实验分析MIR200CHG结合UGDH对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。组间比较采用配对 t检验。 结果:UGDH蛋白通过肽段VLIGGDETPEGQR和LAANAFLAQR与MIR200CHG结合,且仅在MIR200CHG正义链结合的蛋白液中检测到UGDH蛋白。下调MCF7细胞中的MIR200CHG使实验组中UGDH蛋白表达低于阴性对照组(0.38±0.09比1.00±0.03, t=11.320, P<0.01);挽救MCF7-sh细胞中的UGDH表达使实验组中发生侵袭的细胞比例高于阴性对照组(5.34±1.06比1.00±0.20, t=6.967, P<0.01),同时实验组中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和波形蛋白表达高于阴性对照组,分别为(1.96±0.23比1.01±0.04, t=7.064, P<0.01)、(1.75±0.17比1.00±0.05, t=7.330, P<0.01)和(1.63±0.17比1.02±0.02, t=6.158, P<0.01)。 结论:MIR200CHG可能通过结合UGDH蛋白促进乳腺癌细胞的侵袭。
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编辑人员丨1周前
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基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关miRNA预测模型及其应用价值
编辑人员丨1周前
目的:探讨基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关微小RNA(miRNA)预测模型及其应用价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库(https://cancergenome.nih.gov/)自建库起至2017年9月171例胰腺癌患者的临床病理资料;男93例,女78例;中位年龄为65岁,年龄范围为35~88岁。171例患者中,64例临床病理资料完整。171例患者采用随机抽样法按7∶3比例分为训练集123例和测试集48例。训练集用于构建预测模型,测试集用于验证预测模型效能。从GEO基因公共表达数据库中下载包含9对胰腺癌及对应癌旁组织的miRNA测序数据的数据集GSE41372,从癌组织及癌旁组织差异表达的miRNA中筛选出候选差异表达miRNA,基于训练集患者信息,进行LASSO-COX回归分析,从候选差异表达miRNA中筛选出与生存相关miRNA,将其拟合成一个相对精简的预后相关miRNA模型。分别在训练集和测试集中对构建的预后相关miRNA模型的预测效能进行验证,以受试者工作曲线下面积(AUC)评价模型准确性,以一致性指数(C-index值)评价模型效能。观察指标:(1)患者生存情况。(2)差异表达miRNA筛选结果。(3)预后相关miRNA模型的构建。(4)预后相关miRNA模型的验证。(5)胰腺癌患者临床病理因素比较。(6)影响胰腺癌患者预后的相关因素分析。(7)预后相关miRNA模型与第8版TNM分期预测效能的比较。正态分布的计量资料以 ± s表示,两组间比较采用Student- t检验,多组间比较采用方差分析。偏态分布的计量资料以 M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用 χ2检验。等级资料分析采用秩和检验。采用计数资料相关性分析,挖掘预后相关miRNA模型与患者临床病理参数之间的相关性。采用COX进行单因素及多因素分析,并判断相关性,结果以风险比及95%可信区间表示,风险比<1时,证明该因素为保护因素;风险比>1时,证明该因素为危险因素;风险比=1时,说明对生存无明显影响。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,采用Log-rank检验进行生存分析。 结果:(1)患者生存情况:123例训练集患者随访时间为31~2 141 d,中位随访时间为449 d,3、5年总体生存率分别为16.67%、8.06%。48例测试集患者随访时间为41~2 182 d,中位随访时间为457 d,3、5年总体生存率分别为15.63%、9.68%。两组患者3、5年总体生存率比较,差异均无统计学意义( χ2=0.017,0.068, P>0.05)。(2)差异表达miRNA筛选结果:生物信息学分析结果显示,共筛选102个候选差异表达miRNA,其中63个miRNA在癌组织中上调,39个miRNA在癌组织中下调。(3)预后相关miRNA模型的构建:在102个候选差异表达基因中,筛选出5个与生存相关的miRNA。名称分别为miR-21、miR-125a-5p、miR-744、miR-374b、miR-664,差异表达模式(癌组织对比癌旁组织)分别为升高、升高、降低、升高、降低,差异表达倍数分别为4.00、3.43、3.85、2.62、2.35倍。由5个与生存相关miRNA构建的预后表达方程=0.454×miR-21表达量-0.492×miR-125a-5p表达量-0.49×miR-744表达量-0.419×miR-374b表达量-0.036×miR-664表达量。(4)预后相关miRNA模型的验证:在训练集和测试集中,预后相关miRNA模型C-index值分别为0.643和0.642。(5)胰腺癌患者临床病理因素比较:COX分析结果显示,预后相关miRNA模型与肿瘤病理学T分期和肿瘤位置具有相关性( Z=45.481, χ2=10.176, P<0.05)。(6)影响胰腺癌患者预后的相关因素分析:单因素分析结果显示为肿瘤病理学N分期、接受放射治疗、接受分子靶向治疗、预后相关miRNA模型评分是胰腺癌患者预后的相关因素(风险比=2.471,0.290,0.172,2.001,95%可信区间为1.012~6.032,0.101~0.833,0.082~0.364,1.371~2.922, P<0.05)。多因素分析结果显示:接受分子靶向治疗是胰腺癌患者预后的独立保护因素(风险比=0.261,95%可信区间为0.116~0.588, P<0.05);预后相关miRNA模型评分≥1.16分是胰腺癌患者预后的独立危险因素(风险比=1.608,95%可信区间为1.091~2.369, P<0.05)。(7)预后相关miRNA模型与第8版TNM分期预测效能的比较:在训练集中,预后相关miRNA模型对胰腺癌患者3、5年生存时间预测概率与第8版TNM分期比较,差异有统计学意义( Z=-1.671,-1.867, P<0.05)。预后相关miRNA模型与第8版TNM分期AUC分别为0.797、0.935与0.737、0.703,95%可信区间分别为0.622~0.972、0.828~1.042与0.571~0.904、0.456~0.951;C-index值分别为0.643与0.534。在测试集中,预后相关miRNA模型对胰腺癌患者3、5年生存时间预测概率与第8版TNM分期比较,差异有统计学意义( Z=-1.729,-1.923, P<0.05)。预后相关miRNA模型与第8版TNM分期AUC分别为0.750、0.873与0.721、0.703,95%可信区间分别为0.553~0.948、0.720~1.025与0.553~0.889、0.456~0.950;C-index值分别为0.642与0.544。 结论:基于5个与胰腺癌生存相关miRNA构建可用于胰腺癌患者生存预测的预后相关miRNA模型。该模型可与现有TNM分期系统及其他临床病理参数形成互补,为患者提供个体化、准确的生存时间预测,为临床治疗提供参考。
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编辑人员丨1周前
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血浆微小核糖核酸-101-3p和微小核糖核酸-141-3p在脓毒症患儿中表达的意义
编辑人员丨1周前
目的:探讨血浆微小核糖核酸-101-3p(miR-101-3p)及微小核糖核酸-141-3p(miR-141-3p)在脓毒症患儿中的表达及其临床意义。方法:选择2016年1月至2019年10月三亚市人民医院收治的153例脓毒症患儿,根据其病情严重程度分为脓毒症非休克组(94例)和脓毒症休克组(59例);根据脓毒症患儿28 d的生存情况,将其分为存活组(107例)和死亡组(46例),另选取60例健康儿童作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测所有研究对象血浆miR-101-3p及miR-141-3p表达水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆miR-101-3p、miR-141-3p及降钙素原(PCT)水平对脓毒症诊断及预后评估的价值。采用 Pearson相关分析脓毒症患儿血浆miR-101-3p及miR-141-3p表达水平与PCT、急性生理和慢性健康Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA评分)、白细胞计数及C反应蛋白水平的相关性。 结果:脓毒症休克组和脓毒症非休克组血浆miR-101-3p、miR-141-3p及PCT水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.001),且脓毒症休克组血浆miR-101-3p(4.25±1.46比1.86±0.75)、miR-141-3p(3.17±1.08比1.20±0.52)及PCT[(20.75±9.36) μg/L比(5.80±2.40) μg/L]水平均明显高于脓毒症非休克组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。死亡组和存活组血浆miR-101-3p、miR-141-3p及PCT水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.001),且死亡组血浆miR-101-3p(4.83±1.62比1.40±0.58)、miR-141-3p(3.50±1.13比0.96±0.47)及PCT[(26.30±11.72) μg/L比(3.25±2.16) μg/L]水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。ROC曲线分析显示,miR-101-3p、miR-141-3p及PCT联合诊断脓毒症的曲线下面积(AUC)和95%可信区间(95% CI)明显高于miR-101-3p、miR-141-3p或PCT单独指标[0.908(0.850~0.970)比0.810(0.748~0.873)、0.784(0.723~0.844)、0.825(0.764~0.883), Z1=4.682、 Z2=5.380、 Z3=4.417,均 P<0.05],其敏感度为92.5%,特异度为84.0%。miR-101-3p、miR-141-3p及PCT联合预测脓毒症患儿死亡的AUC和95% CI明显高于miR-101-3p、miR-141-3p或PCT单独指标[0.930(0.872~0.986)比0.848(0.786~0.907)、0.792(0.730~0.853)、0.820(0.762~0.878), Z1=4.537、 Z2=5.728、 Z3=5.106,均 P<0.05],其敏感度为94.6%,特异度为87.0%。相关性分析显示,脓毒症患儿血浆miR-101-3p及miR-141-3p表达水平与PCT( r=0.804、0.773,均 P<0.001)、APACHE Ⅱ评分( r=0.738、0.695,均 P<0.001)及SOFA评分( r=0.752、0.764,均 P<0.001)均呈正相关。 结论:脓毒症患儿血浆miR-101-3p及miR-141-3p表达水平明显升高,与脓毒症患儿的严重程度相关,miR-101-3p及miR-141-3p联合PCT对儿童脓毒症诊断及预后评估具有较高价值。
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编辑人员丨1周前
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MicroRNA-141在妇科恶性肿瘤中的研究进展
编辑人员丨1周前
微小RNA-141(microRNA-141,miR-141)是miR-200家族成员之一,其编码基因位于12号染色体,miR-141的前体pre-miRNA在胞浆内可加工生成miR-141-3p和miR-141-5p两种成熟miRNA。miR-141可以作为癌基因或抑癌基因,通过调节不同的信号转导通路,在多种恶性肿瘤中异常表达,参与恶性肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移。与妇科癌症相关的途径有miRNA失调和mRNA表达,miR-141的过度表达导致卵巢癌细胞系对顺铂的耐药性增强从而促进肿瘤的生长,miR-141-3p促进子宫内膜癌细胞的增殖,在子宫内膜癌的发展中可以作为促癌miRNA,宫颈癌和癌前病变组织中miR-141的高表达增加了宫颈癌细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化。本文对miR-141在妇科恶性肿瘤中的相关研究进展进行综述。
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编辑人员丨1周前
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miR-351、miR-29b对2型糖尿病合并心力衰竭患者的预后价值
编辑人员丨3周前
目的 探讨微小RNA-351(miR-351)、微小RNA-29b(miR-29b)评估2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并心力衰竭(heart failure,HF)患者预后的价值.方法 选取2020年2月至2022年1月期间收治的145例T2DM合并HF患者作为观察组,并选取同期141例健康体检者作为对照组.治疗3个月后进行随访,依照预后情况将观察组分为2组:预后良好组(n=90)、预后不良组(n=55).比较观察组和对照组 miR-351、miR-29b、N 末端 B 型钠尿肽前体(N-terminal precursor B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)、左心室射血分数(left ventricular ejection frac-tion,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)水平,预后良好组和预后不良组临床资料、心功能指标及HbA1C、NT-proBNP、miR-351、miR-29b水平,并分析以上因子水平与预后的相关性及对预后不良的预测价值.结果 观察组HbA1C、NT-proBNP、miR-351、LVEDD水平高于对照组,miR-29b、LVEF水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).预后不良组HbA1C、NT-proBNP、miR-351、LVEDD水平高于预后良好组,miR-29b、LVEF水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05),两组用药情况与合并基础疾病情况比较差异无统计学意义(P>0.05).Logistic多元回归分析结果显示,miR-351、miR-29b与T2DM合并HF患者预后显著相关(P<0.05).经受试者工作特征(receiver oper-ating characteristic,ROC)曲线分析可知,miR-351、miR-29b 预测预后的曲线下面积(areas under the curve,AUC)分别为0.632、0.642,联合预测的AUC最大,为0.829.结论 miR-351、miR-29b水平在T2DM合并HF患者中表达异常,且与该类型患者预后相关,联合检测在预后评估中具有重要价值,故临床应加强对上述因子水平的控制,以改善患者预后.
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编辑人员丨3周前
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黄芩素通过miR-141-3p/sirt7介导的线粒体自噬发挥帕金森病神经保护作用的机制研究
编辑人员丨2024/5/11
目的 探讨黄芩素(Baicalein)对帕金森病(PD)神经保护的可能机制.方法 在本研究中,采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导小鼠的PD模型,研究黄岑素的保护作用机制.首先,对黄芩素干预后的PD模型小鼠进行神经学评分,高效液相色谱电化学法检测纹状体多巴胺含量,TUNEL和Fluoro-Jade B染色检测凋亡细胞及神经元.采用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制PD模型小鼠线粒体自噬,通过Jc-1染色检测黄芩素干预后的PD模型小鼠的线粒体膜电位,通过Western blot检测自噬相关蛋白LC3、P62.在PD模型体内转染agomiR-141-3p,通过qRT-PCR检测转染效率,通过Jc-1和Wb检测线粒体膜电位和自噬相关蛋白的变化情况.通过Starbase网站(https://starbase.sysu.edu.cn/)、双荧光素酶切报告实验在293T细胞中分析miR-141-3p和SIRT7的靶向关系,qRT-PCR检测SIRT7在PD模型体内的表达水平.结果 PD严重影响了小鼠的神经功能,下调了线粒体膜电位水平及线粒体自噬相关蛋白LC3的表达水平、上调了 P62的表达水平.而黄芩素提高了 PD模型小鼠的神经学评分,一定程度上还原了多巴胺与神经元的数目,恢复了线粒体膜电位水平及LC3和P62的表达水平;黄芩素抑制了 PD小鼠miR-141-3p的表达,上调miR-141-3p可以逆转黄芩素促线粒体膜电位上升、LC3z-Ⅱ/LC3-I比值上升及P62表达下降;而miR-141-3p可以靶向负调控SIRT7,通过下调SIRT7同样可以逆转黄芩素促线粒体膜电位上升、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值上调及P62表达下调;黄芩素可以使SIRT7表达上调,而过表达miR-141-3p可以抑制SIRT7的表达.结论 黄芩素通过下调miR-141-3p靶向负调控SIRT7介导线粒体自噬,从而对PD神经发生保护.
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编辑人员丨2024/5/11
