心肌肥厚是一种常见的生理或病理过程，病理性心肌肥厚可导致心衰、猝死等。微小RNA（miRNA或miR）在心肌肥厚中的作用逐渐引起人们的关注。miR-1在心肌肥厚的发生中具有一定的保护作用。miR-133是建立肥大基因程序的关键因素，对心肌肥厚的发展至关重要。卡维地洛等多种药物可对miR-133的表达起到调控作用。miR-208a在心肌肥厚等多种心血管系统疾病中表达水平的动态变化与疾病的进程和预后密切相关。miR-199a在压力超负荷心肌肥厚中表达上调，且对心肌细胞自噬有抑制作用。miR-200c对心肌细胞具有保护作用。miRNA有可能成为心肌肥厚重要的生物标志物或药物治疗靶点。随着对于包括miRNA在内的非编码RNA研究的深入，其对心肌肥厚发生乃至心衰病理过程的调控将被进一步揭示。

目的:探讨血清miR-208a在急性冠状动脉综合征(ACS)患者早期鉴别诊断中的临床价值。方法:选取2016年1月至2018年1月在我院心内科收治的100例ACS患者为研究对象，分为非ST端抬高性心肌梗死组(NSTEMI组)和不稳定型心绞痛组(UA组)，各50例；选取同期的50例健康人为对照组。对比三组患者入院即刻、4 h、12 h、24 h血清中miR-208a、肌钙蛋白T(cTnT)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平变化；ROC曲线分析入院即刻上述血清指标分别在诊断NSTEMI和UA中的早期诊断价值，并分析miR-208a水平与cTnT、CK-MB的相关性。结果:治疗入院即刻及对照组空腹状态下，三组血清miR-208a、cTnT水平差异存在统计学意义( P<0.05)；血清CK-MB水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)。不同监测时间点NSTEMI组和UA组患者血清miR-208a、cTnT和CK-MB水平差异均存在统计学意义( P<0.05)；进一步经多重比较，结果发现：(1)两组患者入院即刻血清miR-208a和cTnT水平比较，结果均存在统计学差异( P<0.05)，血清CK-MB水平无统计学差异( P>0.05)；(2)入院后4、12、24 h，组间上述三种生化指标比较，结果均存在统计学差异( P<0.05)。ROC曲线分析显示，miR-208a在ACS中具有较高诊断价值(AUC>0.9， P＝0.004)，其中最佳诊断参数为9.278；cTnT在诊断中具有中等诊断价值(0.70.05)。 结论:血清miR-208a在ACS患者的早期诊断效果优于cTnT和CK-MB，对NSTEMI的鉴别能力优于UA。

目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制.方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)mRNA表达水平.以HT-29/5-FU细胞为研究对象,将miR-208a抑制物(miR-208a inhibitor)质粒及其阴性对照质粒(inbibitor-NC)和SFRP1小干扰质粒(si-SFRP1)及其阴性对照质粒(si-NC)分别或同时转染至HT-29/5-FU细胞中,联合5-FU处理,将细胞分为空白组、inhibitor-NC组、miR-208a inhibitor组、miR-208a inhibitor+si-NC组和 miR-208a inhibitor+si-SFRP1 组.MTT 法检测各组细胞增殖活性并计算耐药指数,Annexin V-FITC/PI双染法结合流式细胞术检测不同浓度5-FU作用后各组细胞凋亡率,W estern blotting法检测各组细胞中SFRP1、β-连环蛋白(β-catenin)、P-糖蛋白(P-gp)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-208a与SFRP1的靶向关系.结果:与HT-29细胞比较,HT-29/5-FU细胞中miR-208a表达水平升高(P＜0.05),SFRP1 mRNA表达水平降低(P＜0.05).与 inhibitor-NC组比较,miR-208a inhibitor组细胞增殖活性降低(P＜0.05),耐药指数降低,细胞凋亡率升高(P＜0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平降低(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验提示SFRP1是miR-208a靶基因,且miR-208a 可负向调控 SFRP1 的表达.与 miR-208a inhibitor+si-NC 组 比较,miR-208a inhibitor+si-SFRP1组细胞增殖活性升高(P＜0.05),耐药指数升高,细胞凋亡率降低(P＜0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论:下调miR-208a可通过靶向上调SFRP1表达抑制Wnt信号通路的转导,进而改善HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药.

目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌肥厚(cardiac hypertrophy,CH)的影响和机制.方法 小鼠分为对照组、MI组、MI+miR-208a-3p抑制剂组(n=12).通过结扎构建CH模型,静脉注射miR-208a-3p抑制剂(300 μg)以抑制miR-208a-3p的水平.4周后测量小鼠心脏质量(mg)与胫骨长度(mm)比值评估CH情况.通过苏木素伊红染色检测心肌组织的病理变化.检测心肌组织中miR-208a-3p和GATA4表达水平.双荧光素酶报告基因测定评估靶向关系.并检测过表达miR-208a-3p对心肌细胞中GATA4表达的影响.结果 MI组小鼠的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著高于对照组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).MI+miR-208a-3p抑制剂组的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著低于MI组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05).miR-208a-3p与GATA4 mRNA在心肌细胞中靶向结合,并且过表达miR-208a-3p显著抑制心肌细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论 MI后miR-208a-3p的升高通过靶向抑制GATA4的表达诱发CH.

目的 探究血清微小核糖核酸(miR)-122a、促黑激素释放抑制因子(MIF)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症患儿肝损伤的预测价值.方法 选取海口市第三人民医院2016年1月-2023年9月收治的93例脓毒症合并肝损伤患儿纳入肝损伤组,208例未合并肝损伤患儿纳入非肝损伤组,收集患儿一般资料,Pearson相关性分析miR-122a、MIF、HMGB1水平与急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、C3、C4水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-122a、MIF、HMGB1表达对脓毒症患儿肝损伤的诊断价值.结果 肝损伤组APACHE Ⅱ评分、AST、ALT水平高于非肝损伤组(P＜0.05),C3、C4水平低于非肝损伤组(P＜0.05);肝损伤组miR-122a、MIF、HMGB1水平均高于非肝损伤组(P＜0.05),且肝损伤越严重,水平升高越明显(P＜0.05);Pearson相关性分析结果显示miR-122a、MIF和HMGB1 与 APACHE Ⅱ 评分、AST 及 ALT 均呈正相关(P＜0.05),与 C3、C4 呈负相关(P＜0.05);miR-122a、MIF和HMGB1联合诊断脓毒症患儿肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.916,敏感度为89.25％,特异度为80.29％.结论 脓毒症患儿miR-122a、MIF和HMGB1水平在脓毒症肝损伤患儿中呈高表达,且三者与A-PACHEⅡ评分、AST、ALT、C3、C4水平具有相关性;miR-122a、MIF、HMGB1三者联合对脓毒症患儿肝损伤的诊断价值更高.

目的:分析特定 microRNA在血瘀型急性非 ST段抬高型心肌梗死病人血浆中的分布特点.方法:入选北京中医医院怀柔医院心血管科 2018年 12月—2020年 12月住院的 40例中医辨证为血瘀型病人,入院后诊断为急性非 ST段抬高型心肌梗死者 32 例为观察组,未诊断为急性非 ST段抬高型心肌梗死病人 8例为对照组,收集两组病人血清肌钙蛋白 I(cTnI)、B型钠尿肽(BNP)及左室射血分数(LVEF)等资料,并对两组病人血浆中特定 microRNA进行检测分析比较.结果:与对照组相比,观察组 cTnI及 BNP明显升高,LVEF 低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组病人血浆 miR-133 aRNA、miR-208 RNA、miR-1 RNA表达水平上调,差异有统计学意义(P<0.05),而观察组病人血浆 miR-21RNA与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论:血浆miR-133a、miR-208、miR-1在血瘀型急性非 ST段抬高型心肌梗死病人中表达水平显著升高,其可能成为预测急性非 ST段抬高型心肌梗死及辅助评估心功能的潜在指标.

目的 探究胃癌(gastric cancer,GC)患者在根治性手术前血清外泌体微小核糖核酸(micro RNA,miR)-193a和微小核糖核酸(microRNA,miR)-208b水平表达及其预后预测价值.方法 以新疆医科大学第一附属医院2018 年 3 月～2020 年 3 月收治的 132 例GC根治性切除术前患者为GC组,同期 132 例体检健康者为对照组.收集对比患者临床病理资料.血清外泌体miR-193a和miR-208b相对表达水平的检测采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法,Pearson法分析miR-193a和miR-208b的相关性.GC患者术前血清外泌体miR-193a,miR-208b表达与术后患者预后相关性采用Kaplan-Meier法分析;单因素及多因素COX回归分析患者预后的影响因素.结果 GC组外泌体miR-208b表达水平较对照组明显升高(1.77±0.14 vs 1.02±0.01),miR-193a表达水平明显降低(0.52±0.06 vs 1.01±0.01),差异具有统计学意义(t=92.551,61.392,均P＜0.05).GC患者术前miR-193a与miR-208b的表达水平呈负相关(r=-0.409,P＜0.05).患者中TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移的miR-193a低表达比例和miR-208b高表达比例明显低于TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、有淋巴结转移、有远处转移患者,差异具有统计学意义(χ2=5.008,4.397;7.142,4.688;4.407,5.189,均P＜0.05).miR-193a低表达患者三年累积生存率(30.43%)显著低于高表达(60.32%)患者(χ2=17.861,P<0.001),miR-208b高表达患者三年累积生存率(27.14%)低于低表达(64.52%)患者(χ2=16.340,P<0.001).血清外泌体miR-193a(HR=0.493,95%CI:0.323～0.753)和miR-208b水平(HR=2.697,95%CI:1.382～5.262)是患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 术前血清外泌体miR-193a水平降低,miR-208b水平升高,两者表达水平与GC根治性切除术患者的预后有关.

目的:研究慢性心衰患者血清外泌体miR-122及208a表达水平与血清N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)含量、心功能分级和心室重构的相关性.方法:选取2019年5月—2021年5月收治的108例慢性心衰患者作为病例组(n=108),根据患者心功能分为Ⅱ级组(n=38)、Ⅲ级组(n=52)和Ⅳ级组(n=18),同时选取同期健康体检者108例作为对照组(n=108).对比病例组和对照组血清外泌体miR-122、miR-208a、NT-proBNP以及左心室重量指数(LVMI);对比心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组患者血清外泌体miR-122、miR-208a、NT-proBNP以及LVMI;分析血清miR-122、miR-208a、NT-proBNP及LVMI与心功能分级的相关性.结果:病例组患者血清miR-122显著低于对照组,miR-208a、NT-proBNP和LVMI均显著高于对照组(P＜0.05);不同心功能分级患者血清miR-122、miR-208a、NT-proBNP和LVMI相比较,差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅳ级组患者血清miR-122显著低于Ⅲ级组和Ⅱ级组患者(P＜0.05);Ⅲ级组患者血清miR-122显著低于Ⅱ级组患者(P＜0.05);Ⅳ级组患者血清miR-208a、NT-proBNP和LVMI显著高于Ⅲ级组和Ⅱ级组患者(P＜0.05);Ⅲ级组患者血清miR-208a、NT-proBNP和LVMI显著高于Ⅱ级组患者(P＜0.05)).血清外泌体miR-122与血清NT-proBNP含量、LVMI以及患者心功能分级呈负相关,血清外泌体miR-208a均与患者血清NT-proBNP含量、LVMI以及患者心功能分级呈正相关.结论:慢性心衰患者血清外泌体miR-122以及208a水平与NT-proBNP含量、心功能分级和心室重构存在明显的相关性.

目的 探究微小RNA(miR)-146a、miR-181a和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在幽门螺杆菌(Hp)相关胃黏膜炎症中的表达及临床意义.方法 选取2020年5月-2023年1月江南大学附属医院收治的208例慢性胃炎患者为研究组,根据是否发生Hp感染分为Hp阳性组142例和Hp阴性组66例,并选取同期210名健康体检者为对照组,采集外周血检测miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-146a、miR-181a和MIF对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值.结果 研究组miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量均高于对照组(P＜0.05),Hp阳性组高于Hp阴性组(P＜0.05);Hp阳性组上述指标mRNA相对表达量与胃痛、反酸、烧心、Hp感染史、饮食习惯、发病部位有关(P＜0.05);ROC曲线结果显示,miR-146a、miR-181a和MIF联合检测诊断Hp相关胃黏膜炎症的临床价值较高,曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度分别为0.908、88.70％和75.80％.结论 miR-146a、miR-181a和MIF在慢性胃炎及Hp相关胃黏膜炎症中呈现高表达,其在Hp相关胃黏膜炎症中高表达与多种因素有关,三者联合检测对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值较高.

目的 通过建立快速起搏兔心房模型,探讨miR-208a在心房电重构和结构重构中的作用.方法 40只新西兰大耳白兔随机分为4组:假手术组(SHAM组)、快速起搏组(RAP组)、快速起搏+agomiR-208a组(miR-208a组)和快速起搏+antagomiR-208a组(antmiR-208a组),每组各10只.起搏频率为600次/min,在程序刺激的0、4、8、12 h测定心房有效不应期(AERP)并计算AERP频率适应性.刺激结束后,处死动物,收集左心房组织,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平评估氧化应激;HE染色观察心房结构重构;采用RT-PCR法检测miR-208a RNA表达;采用Western blot法检测β-catenin表达.结果 RT-PCR显示,RAP组miR-208a水平均低于SHAM组和miR-208a组(均P＜0.05);与RAP组相比,antmiR-208a组中miR-208a水平明显降低(P＜0.05).与RAP组相比,miR-208a组AERP明显改善,而antmiR-208a组的结果相反;与RAP组相比,miR-208a组的AERP频率适应性升高,而antmiR-208a组降低(P＜0.05).HE染色显示,RAP组心肌纤维排列不规则,部分纤维溶解并断裂,与RAP组比较,antmiR-208a组的心肌组织病理改变更加显著,而miR-208a组的心肌组织病理改变得到改善.与RAP组相比,miR-208a组心肌组织中MDA和ROS水平均降低,SOD活性升高(均P＜0.05);antmiR-208a组的MDA和ROS水平均升高,SOD活性降低(均P＜0.05).Western blot显示,RAP组β-catenin蛋白表达高于SHAM组(P＜0.05);与RAP组相比,miR-208a组中β-catenin蛋白表达降低,而antmiR-208a组升高(均P＜0.05).结论 miR-208a可以改善心房快速起搏模型兔中心房的电重构和结构重构,并减轻心房的氧化应激水平,这些作用可能与β-catenin信号传导途径的抑制有关.