川崎病是一种儿童发热性血管炎症疾病，因其易并发冠状动脉损伤(coronary artery lesion，CAL)，被认为是儿童继发性心脏病的首要病因。尽管静脉注射用人免疫球蛋白的应用大幅度降低了冠状动脉瘤的发生率，CAL的存在仍然给部分患者家庭带来较大的经济负担和心理压力。研究川崎病并发CAL的疾病机制对其预防和治疗具有重要意义。MicroRNA-208是与心血管疾病密切相关的微小RNA，该文综述了川崎病及其CAL的相关机制，并阐述了MicroRNA-208与CAL的联系，对MicroRNA-208参与川崎病相关CAL的研究前景进行了展望。

心肌肥厚是一种常见的生理或病理过程，病理性心肌肥厚可导致心衰、猝死等。微小RNA（miRNA或miR）在心肌肥厚中的作用逐渐引起人们的关注。miR-1在心肌肥厚的发生中具有一定的保护作用。miR-133是建立肥大基因程序的关键因素，对心肌肥厚的发展至关重要。卡维地洛等多种药物可对miR-133的表达起到调控作用。miR-208a在心肌肥厚等多种心血管系统疾病中表达水平的动态变化与疾病的进程和预后密切相关。miR-199a在压力超负荷心肌肥厚中表达上调，且对心肌细胞自噬有抑制作用。miR-200c对心肌细胞具有保护作用。miRNA有可能成为心肌肥厚重要的生物标志物或药物治疗靶点。随着对于包括miRNA在内的非编码RNA研究的深入，其对心肌肥厚发生乃至心衰病理过程的调控将被进一步揭示。

目的:探讨下调微小RNA-208a(miR-208a)对结直肠癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响,阐明其相关分子机制.方法:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU及其亲本HT-29细胞中miR-208a和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)mRNA表达水平.以HT-29/5-FU细胞为研究对象,将miR-208a抑制物(miR-208a inhibitor)质粒及其阴性对照质粒(inbibitor-NC)和SFRP1小干扰质粒(si-SFRP1)及其阴性对照质粒(si-NC)分别或同时转染至HT-29/5-FU细胞中,联合5-FU处理,将细胞分为空白组、inhibitor-NC组、miR-208a inhibitor组、miR-208a inhibitor+si-NC组和 miR-208a inhibitor+si-SFRP1 组.MTT 法检测各组细胞增殖活性并计算耐药指数,Annexin V-FITC/PI双染法结合流式细胞术检测不同浓度5-FU作用后各组细胞凋亡率,W estern blotting法检测各组细胞中SFRP1、β-连环蛋白(β-catenin)、P-糖蛋白(P-gp)和ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白(ABCB1)蛋白表达水平.双荧光素酶报告基因实验验证miR-208a与SFRP1的靶向关系.结果:与HT-29细胞比较,HT-29/5-FU细胞中miR-208a表达水平升高(P＜0.05),SFRP1 mRNA表达水平降低(P＜0.05).与 inhibitor-NC组比较,miR-208a inhibitor组细胞增殖活性降低(P＜0.05),耐药指数降低,细胞凋亡率升高(P＜0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平降低(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验提示SFRP1是miR-208a靶基因,且miR-208a 可负向调控 SFRP1 的表达.与 miR-208a inhibitor+si-NC 组 比较,miR-208a inhibitor+si-SFRP1组细胞增殖活性升高(P＜0.05),耐药指数升高,细胞凋亡率降低(P＜0.05),细胞中β-catenin、P-gp和ABCB1蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论:下调miR-208a可通过靶向上调SFRP1表达抑制Wnt信号通路的转导,进而改善HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药.

目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌肥厚(cardiac hypertrophy,CH)的影响和机制.方法 小鼠分为对照组、MI组、MI+miR-208a-3p抑制剂组(n=12).通过结扎构建CH模型,静脉注射miR-208a-3p抑制剂(300 μg)以抑制miR-208a-3p的水平.4周后测量小鼠心脏质量(mg)与胫骨长度(mm)比值评估CH情况.通过苏木素伊红染色检测心肌组织的病理变化.检测心肌组织中miR-208a-3p和GATA4表达水平.双荧光素酶报告基因测定评估靶向关系.并检测过表达miR-208a-3p对心肌细胞中GATA4表达的影响.结果 MI组小鼠的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著高于对照组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).MI+miR-208a-3p抑制剂组的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著低于MI组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05).miR-208a-3p与GATA4 mRNA在心肌细胞中靶向结合,并且过表达miR-208a-3p显著抑制心肌细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论 MI后miR-208a-3p的升高通过靶向抑制GATA4的表达诱发CH.

目的 探究胃癌(gastric cancer,GC)患者在根治性手术前血清外泌体微小核糖核酸(micro RNA,miR)-193a和微小核糖核酸(microRNA,miR)-208b水平表达及其预后预测价值.方法 以新疆医科大学第一附属医院2018 年 3 月～2020 年 3 月收治的 132 例GC根治性切除术前患者为GC组,同期 132 例体检健康者为对照组.收集对比患者临床病理资料.血清外泌体miR-193a和miR-208b相对表达水平的检测采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法,Pearson法分析miR-193a和miR-208b的相关性.GC患者术前血清外泌体miR-193a,miR-208b表达与术后患者预后相关性采用Kaplan-Meier法分析;单因素及多因素COX回归分析患者预后的影响因素.结果 GC组外泌体miR-208b表达水平较对照组明显升高(1.77±0.14 vs 1.02±0.01),miR-193a表达水平明显降低(0.52±0.06 vs 1.01±0.01),差异具有统计学意义(t=92.551,61.392,均P＜0.05).GC患者术前miR-193a与miR-208b的表达水平呈负相关(r=-0.409,P＜0.05).患者中TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移的miR-193a低表达比例和miR-208b高表达比例明显低于TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、有淋巴结转移、有远处转移患者,差异具有统计学意义(χ2=5.008,4.397;7.142,4.688;4.407,5.189,均P＜0.05).miR-193a低表达患者三年累积生存率(30.43%)显著低于高表达(60.32%)患者(χ2=17.861,P<0.001),miR-208b高表达患者三年累积生存率(27.14%)低于低表达(64.52%)患者(χ2=16.340,P<0.001).血清外泌体miR-193a(HR=0.493,95%CI:0.323～0.753)和miR-208b水平(HR=2.697,95%CI:1.382～5.262)是患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 术前血清外泌体miR-193a水平降低,miR-208b水平升高,两者表达水平与GC根治性切除术患者的预后有关.

目的 探究微小RNA(miR)-146a、miR-181a和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在幽门螺杆菌(Hp)相关胃黏膜炎症中的表达及临床意义.方法 选取2020年5月-2023年1月江南大学附属医院收治的208例慢性胃炎患者为研究组,根据是否发生Hp感染分为Hp阳性组142例和Hp阴性组66例,并选取同期210名健康体检者为对照组,采集外周血检测miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-146a、miR-181a和MIF对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值.结果 研究组miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量均高于对照组(P＜0.05),Hp阳性组高于Hp阴性组(P＜0.05);Hp阳性组上述指标mRNA相对表达量与胃痛、反酸、烧心、Hp感染史、饮食习惯、发病部位有关(P＜0.05);ROC曲线结果显示,miR-146a、miR-181a和MIF联合检测诊断Hp相关胃黏膜炎症的临床价值较高,曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度分别为0.908、88.70％和75.80％.结论 miR-146a、miR-181a和MIF在慢性胃炎及Hp相关胃黏膜炎症中呈现高表达,其在Hp相关胃黏膜炎症中高表达与多种因素有关,三者联合检测对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值较高.

目的 探讨丹参多酚酸盐辅助用于择期行经皮冠状动脉介入术(PCI)急性心肌梗死(AMI)患者的效果.方法 选取医院 2018 年8 月至 2021 年 8 月收治的择期行PCI的AMI患者 102 例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各 51 例.两组患者均予AMI二级预防治疗并择期行PCI,术后均予抗血小板聚集治疗等;观察组患者于术前 1 周至术后 1 周加用注射用丹参多酚酸盐.结果 观察组总有效率为 94.12%,显著高于对照组的 80.39%(P<0.05).与对照组比较,观察组患者术后即刻心肌梗死溶栓治疗(TIMI)血流分级为Ⅲ级的患者占比显著高于对照组(P<0.01);与对照组比较,观察组术后 7d左室收缩末期容积、左室舒张末期容积及血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌酸激酶、羟丁酸脱氢酶、脑钠肽、内皮素-1 水平及miR-1,miR-208b,miR-146a表达水平均显著降低(P<0.05),左室射血分数、一氧化氮水平均显著升高(P<0.05).结论 丹参多酚酸盐用于择期行PCI的AMI患者,可有效提高其血管疏通后心肌血流灌注,改善心功能,减轻术后心肌损伤,提高血管内皮功能,同时可调节血miR-1,miR-208b,miR-146a的表达水平.

目的 分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清微小RNA(miR)-208a,miR-302b表达与心室重构及预后的关系.方法 选取2019年6月至2020年12月于华西医院健康管理中心收治CHF患者153例为CHF组,另选取同期体检健康者72例为对照组.使用qPCR检测血清miR-208a、miR-302b水平,Pearson相关性分析血清miR-208a、miR-302b水平与心室重构相关指标的相关性.多因素Logistics回归分析血清miR-208a、miR-302b水平与CHF患者预后不良的关系,ROC曲线分析血清miR-208a、miR-302b水平对CHF患者预后不良的预测价值.结果 与对照组比较,CHF组血清miR-208a、miR-302b,N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平和左心室质量指数(LVMI)、右心室内径(RVD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)升高,左心室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)降低(t=25.646、35.611、28.040、36.482、38.098、26.651、-24.933、-45.351,P均＜0.001).CHF患者血清miR-208a、miR-302b水平与NT-proBNP,LVMI、RVD、LVEDD呈正相关(r=0.604、0.544、0.488、0.517,0.586、0.594、0.546、0.572;P均＜0.001),与LVFS、LVEF呈负相关(r=-0.483、-0.536,-0.487、-0.550;P均＜0.001).血清miR-208a(OR=1.600,95%CI:1.188～2.154)、miR-302b(OR=1.428,95%CI:1.044～1.952)水平是CHF患者预后不良的独立危险因素.miR-208a+miR-302b预测CHF患者预后不良的曲线下面积(AUC)为 0.876大于miR-208a(AUC=0.801)、miR-302b(AUC=0.792)单独预测(Z/P=2.577/0.010、2.712/0.007).结论 CHF患者血清miR-208a,miR-302b水平升高,与心室重构和预后不良密切相关,两者联合能提升预后不良预测价值.

目的 研究循环microRNA在急性冠脉综合征(ACS)血瘀轻重判别、预后评估中的作用和意义.方法 将60例ACS患者按血瘀证计分标准分为ACS血瘀轻证组(31例)和血瘀重证组(29例),另选30例健康志愿者为健康对照组.采用荧光定量qRT-PCR技术,比较各组4种循环microRNA(miR-208a-3p、miR-222-3p、miR-16、miR-198)表达水平及患者全球急性冠脉事件注册(GRACE)危险分层有无差异,并对microRNA表达水平、血瘀证计分与患者全因死亡GRACE预测积分进行相关性分析.结果 与健康对照组比较,血瘀轻证组和血瘀重证组miR-208a-3p相对表达量上调,血瘀重证组miR-222-3p相对表达量下调、miR-198相对表达量上调(均P＜0.05);与血瘀轻证组比较,血瘀重证组miR-222-3p相对表达量下调(P＜0.05).血瘀轻证和重证组6个月全因死亡GRACE危险分层比较,差异有统计学意义(P＜0.05).4种循环microRNA的表达水平与患者全因死亡GRACE预测积分无明显相关性;在院全因死亡GRACE预测积分、6个月全因死亡GRACE预测积分与血瘀证计分呈正相关(r=0.31、0.33,P＜0.05).结论 miR-208a-3p可作为ACS血瘀证与健康志愿者的判别,但不能用于判别血瘀轻重.miR-222-3p、miR-198可能在协助判别血瘀轻重方面具有一定意义.血瘀证计分越高,则GRACE预测积分越高,预后越差.

目的 分析心肌不同miRNA(miR-1、miR-208和miR-30c)对于非小细胞肺癌患者应用贝伐单抗致相关心肌损伤的早期预警价值.方法 纳入2016年1月—2018年4月于陕西省榆林市第一医院肿瘤诊疗中心住院治疗的NSCLC患者68例作为研究对象,其中出现心肌损伤19例为心肌损伤组,未出现心肌损伤49例为对照组.分别于入组时(T0)和治疗后6个月(T2)进行心脏超声检测,评价心脏功能.入组前(T0),入组后3个月(T1)和入组后6个月(T2)检测血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP),血清肌钙蛋白I(cTnI)以及心肌特异性miRNA(miR-1、miR-208和miR-30c)水平.结果 T2时心肌损伤组患者LVEDD水平较T0明显增加(t=6.616,P<0.001),而FS、LVEF和E/A水平均明显下降(t=2.364,P=0.012;t=9.118,P<0.001;t=3.761,P<0.001).T2时心肌损伤组患者LVEDD水平明显高于对照组患者(t=5.276,P<0.001),而LVEF和E/A水平均明显低于对照组患者(t=9.571,P<0.001;t=3.019,P=0.002).心肌损伤组患者NT-proBNP、miR-1、miR-208和miR-30c在T1和T2时均明显进行性上升(F/P=4.445/0.007,4.199/0.008,3.809/0.014,4.063/0.010);而对照组仅可见NT-proBNP和miR-208在T1时明显上升(F/P=4.082/0.010;3.289/0.026).心肌损伤组T1时NT-proBNP、miR-1和miR-30c均较对照组T1时明显升高(t=2.016,P=0.026;t=11.230,P<0.001;t=4.582,P<0.001),而心肌损伤组T2时NT-proBNP、miR-1、miR-208和miR-30c均较对照组T2时明显升高(t=25.97,P<0.001;t=24.36,P<0.001;t=15.92,P<0.001;t=15.22,P<0.001).T1或△(△=T1-T0)NT-proBNP和miRNAs(miR-1、miR-208和miR-30c)对于早期预警贝伐单抗心肌损伤的AUC波动在0.536～0.901,其中△miR-1的AUC最高为0.901,cut-off值为1462.3 fmol/L,敏感度90.6％,特异度89.3％,约登指数为0.799.结论 经贝伐单抗治疗1个月后miR-1的水平波动情况是早期预警贝伐单抗心肌损伤的潜在评价手段之一.