目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-208a-3p通过靶向GATA4的表达对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后心肌肥厚(cardiac hypertrophy,CH)的影响和机制.方法 小鼠分为对照组、MI组、MI+miR-208a-3p抑制剂组(n=12).通过结扎构建CH模型,静脉注射miR-208a-3p抑制剂(300 μg)以抑制miR-208a-3p的水平.4周后测量小鼠心脏质量(mg)与胫骨长度(mm)比值评估CH情况.通过苏木素伊红染色检测心肌组织的病理变化.检测心肌组织中miR-208a-3p和GATA4表达水平.双荧光素酶报告基因测定评估靶向关系.并检测过表达miR-208a-3p对心肌细胞中GATA4表达的影响.结果 MI组小鼠的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著高于对照组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).MI+miR-208a-3p抑制剂组的miR-208a-3p水平、心脏质量与胫骨长度比值、心肌细胞表面积显著低于MI组,GATA4 mRNA和蛋白水平显著高于MI组,差异有统计学意义(P<0.05).miR-208a-3p与GATA4 mRNA在心肌细胞中靶向结合,并且过表达miR-208a-3p显著抑制心肌细胞中GATA4 mRNA和蛋白表达(P<0.05).结论 MI后miR-208a-3p的升高通过靶向抑制GATA4的表达诱发CH.

目的 探究血清微小核糖核酸(miR)-122a、促黑激素释放抑制因子(MIF)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对脓毒症患儿肝损伤的预测价值.方法 选取海口市第三人民医院2016年1月-2023年9月收治的93例脓毒症合并肝损伤患儿纳入肝损伤组,208例未合并肝损伤患儿纳入非肝损伤组,收集患儿一般资料,Pearson相关性分析miR-122a、MIF、HMGB1水平与急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、C3、C4水平的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-122a、MIF、HMGB1表达对脓毒症患儿肝损伤的诊断价值.结果 肝损伤组APACHE Ⅱ评分、AST、ALT水平高于非肝损伤组(P＜0.05),C3、C4水平低于非肝损伤组(P＜0.05);肝损伤组miR-122a、MIF、HMGB1水平均高于非肝损伤组(P＜0.05),且肝损伤越严重,水平升高越明显(P＜0.05);Pearson相关性分析结果显示miR-122a、MIF和HMGB1 与 APACHE Ⅱ 评分、AST 及 ALT 均呈正相关(P＜0.05),与 C3、C4 呈负相关(P＜0.05);miR-122a、MIF和HMGB1联合诊断脓毒症患儿肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.916,敏感度为89.25％,特异度为80.29％.结论 脓毒症患儿miR-122a、MIF和HMGB1水平在脓毒症肝损伤患儿中呈高表达,且三者与A-PACHEⅡ评分、AST、ALT、C3、C4水平具有相关性;miR-122a、MIF、HMGB1三者联合对脓毒症患儿肝损伤的诊断价值更高.

目的 探究胃癌(gastric cancer,GC)患者在根治性手术前血清外泌体微小核糖核酸(micro RNA,miR)-193a和微小核糖核酸(microRNA,miR)-208b水平表达及其预后预测价值.方法 以新疆医科大学第一附属医院2018 年 3 月～2020 年 3 月收治的 132 例GC根治性切除术前患者为GC组,同期 132 例体检健康者为对照组.收集对比患者临床病理资料.血清外泌体miR-193a和miR-208b相对表达水平的检测采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法,Pearson法分析miR-193a和miR-208b的相关性.GC患者术前血清外泌体miR-193a,miR-208b表达与术后患者预后相关性采用Kaplan-Meier法分析;单因素及多因素COX回归分析患者预后的影响因素.结果 GC组外泌体miR-208b表达水平较对照组明显升高(1.77±0.14 vs 1.02±0.01),miR-193a表达水平明显降低(0.52±0.06 vs 1.01±0.01),差异具有统计学意义(t=92.551,61.392,均P＜0.05).GC患者术前miR-193a与miR-208b的表达水平呈负相关(r=-0.409,P＜0.05).患者中TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移的miR-193a低表达比例和miR-208b高表达比例明显低于TNM分期为Ⅲ+Ⅳ、有淋巴结转移、有远处转移患者,差异具有统计学意义(χ2=5.008,4.397;7.142,4.688;4.407,5.189,均P＜0.05).miR-193a低表达患者三年累积生存率(30.43%)显著低于高表达(60.32%)患者(χ2=17.861,P<0.001),miR-208b高表达患者三年累积生存率(27.14%)低于低表达(64.52%)患者(χ2=16.340,P<0.001).血清外泌体miR-193a(HR=0.493,95%CI:0.323～0.753)和miR-208b水平(HR=2.697,95%CI:1.382～5.262)是患者预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 术前血清外泌体miR-193a水平降低,miR-208b水平升高,两者表达水平与GC根治性切除术患者的预后有关.

目的 探讨miR-208b-3p在右美托咪定(DEX)减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的作用.方法 将成年雄性Wister大鼠80只分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、DEX组和miR-208b-3p+DEX组.Sham组大鼠,放置6-0缝合线不结扎,其余3组均按I/R模型处理,其中DEX组在缺血灌注前经股静脉注射5 μg/kg负荷剂量的DEX,然后以5μg·kg-1·h-1持续输注1h,miR-208b-3p+ DEX组在I/R模型前24 h心肌内注射miR-208b-3p模拟物,监测各组大鼠再灌注120 min后的心功能指标心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)和左心室变化速率最大值(±dp/dtmax),检测各组大鼠血清肌钙蛋白(cTn-Ⅰ)、肌酸激酶(CK-MB)水平及心肌细胞凋亡率(AI),检测氧化应激相关指标水平并采用Western blot检测心肌组织凋亡蛋白水平.结果 与Sham组相比,I/R组的心功能降低,cTn-Ⅰ、CK-MB、AI、丙二醛(MDA)、Bax和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3 (Caspase-3)水平均升高(P＜0.05);与I/R组相比,DEX组的以上指标改善(P＜0.05);与DEX组相比,miR-208b-3p+ DEX组的以上指标恶化(P＜0.05).结论 过表达miR-208b-3p可消除DEX对MIRI的保护作用.

目的 应用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型,检测心肌组织miRNA表达谱,对差异miRNA调控的靶基因进行初步预测.方法 STZ诱导大鼠心肌纤维化,微距阵基因芯片技术筛选大鼠心肌组织差异表达的miRNA,对差异表达的miRNA调控的靶基因生物信息学分析.结果 与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中差异倍数改变大于2倍的miRNA共有25个,其中hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-551a、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-885-5p等表达上调,hsa-miR-208a、hsa-miR-150-5p等表达下调.生物信息学分析,差异miRNA调控的靶基因多与细胞增殖、凋亡、糖代谢及血管生成等生物学功能相关.结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型心肌中,miRNA表达谱有明显差异,其中有些miRNA可能靶向与1型糖尿病心肌纤维化发生发展密切相关.

目的 研究急性心肌梗死(AMI)患者血清miR-208a水平与AMI左室重构(LVR)的相关性.方法 选择AMI患者60例.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测AMI患者发病后24 h内血清miR-208a水平;采用超声心动图检测AMI患者入院时及发病后6个月心功能指标,计算左室质量指数(LVMI).并根据发病后6个月LVMI将患者分为左室重构组(n=34)和非左室重构组(n=26).采用Pearson相关系数对AMI患者血清miR-208a与左室重构的关系进行分析,线性回归分析血清miR-208a水平对左室重构的预测价值,ROC曲线分析血清miR-208a水平对左室重构的诊断效能.结果 AMI患者血清miR-208a表达水平明显高于健康对照组(P＜0.05).AMI发病后6个月时,左室重构组患者血清miR-208a表达水平明显高于非左室重构组(P＜0.05).Pearson相关分析显示血清miR-208a水平与LVMI呈正相关(P＜0.05).回归分析结果显示血清miR-208a水平与左室重构具有相关性(OR=0.930,P ＜0.05).ROC曲线分析结果显示,miR-208a曲线下面积(AUC)为0.69;取相对表达值1.704为截断点,血清miR-208a预测AMI患者发生左室重构的灵敏度为82.64％,特异度为57.42％.结论 AMI患者血清miR-208a表达水平显著升高,其水平与左室重构程度有明显相关性;高表达的血清miR-208a是AMI患者发生左室重构的独立预测因子,具有一定的诊断价值.

目的 研究循环microRNA在急性冠脉综合征(ACS)血瘀轻重判别、预后评估中的作用和意义.方法 将60例ACS患者按血瘀证计分标准分为ACS血瘀轻证组(31例)和血瘀重证组(29例),另选30例健康志愿者为健康对照组.采用荧光定量qRT-PCR技术,比较各组4种循环microRNA(miR-208a-3p、miR-222-3p、miR-16、miR-198)表达水平及患者全球急性冠脉事件注册(GRACE)危险分层有无差异,并对microRNA表达水平、血瘀证计分与患者全因死亡GRACE预测积分进行相关性分析.结果 与健康对照组比较,血瘀轻证组和血瘀重证组miR-208a-3p相对表达量上调,血瘀重证组miR-222-3p相对表达量下调、miR-198相对表达量上调(均P＜0.05);与血瘀轻证组比较,血瘀重证组miR-222-3p相对表达量下调(P＜0.05).血瘀轻证和重证组6个月全因死亡GRACE危险分层比较,差异有统计学意义(P＜0.05).4种循环microRNA的表达水平与患者全因死亡GRACE预测积分无明显相关性;在院全因死亡GRACE预测积分、6个月全因死亡GRACE预测积分与血瘀证计分呈正相关(r=0.31、0.33,P＜0.05).结论 miR-208a-3p可作为ACS血瘀证与健康志愿者的判别,但不能用于判别血瘀轻重.miR-222-3p、miR-198可能在协助判别血瘀轻重方面具有一定意义.血瘀证计分越高,则GRACE预测积分越高,预后越差.

[目的]探讨外周血清microRNA-208a(miR-208a)检测诊断急性心肌梗死(AMI)及评估其预后的价值.[方法]选择2016年3月至2017年1月本院心血管内科及急诊内科收治的164例疑似冠心病所致胸痛患者,根据最终临床诊断将其分为AMI组(n＝45)、UA组(n＝69)和对照组(非心因性胸痛且既往无冠心病病史患者,n＝50).所有患者入院即刻抽取静脉血,比较三组患者外周血miR-208a表达水平差异,同时分析AMI患者外周血循环miR-208a浓度与肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)的相关性;随访AMI患者出院后6个月内心脏超声结果及主要不良心血管事件情况.[结果]AMI组血清miR-208a表达水平显著高于UA组及对照组[(4.52±2.41)vs(1.89±0.77)vs(0.35±0.26)],差异具有统计学意义(P＜0.01);UA组血清miR-208a表达水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).Pearson相关分析结果显示,AMI患者外周血循环miR-208a表达水平与cTnI呈显著正相关(r＝0.661,P＜0.01),与CK-MB呈显著正相关(r＝0.712,P＜0.01).重塑亚组及MACE亚组外周血循环miR-208a浓度均显著高于非重塑亚组及非MACE亚组,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).[结论]microRNA-208a作为AMI诊断和预后判别的生物标记物具有重要的临床意义.

目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前后血清miR-146a、miR-193a-5p、miR-208b水平变化及其对ACS病情监测及预后评估的临床价值.方法 选取54例ACS患者和54例健康对照者为研究对象,分别留取ACS患者入院时、PCI术后3 d内以及对照者禁食12 h以上的血清标本;用实时荧光定量PCR方法分别检测ACS患者PCI治疗前后和健康对照者血清miR-146a、miR-193a-5p、miR-208b水平;随访ACS患者1年内主要不良心血管事件(MACE)的发生情况;通过ROC曲线和Logistic回归分析上述血清microRNAs水平与ACS病情及预后的关系.结果 与健康对照者比较,ACS患者入院时血清miR-146a(Z=-3.896,P<0.001)、miR-193a-5p(Z=-2.624,P=0.009)、miR-208b(Z=-3.558,P<0.001)水平均升高;与入院时比较,ACS患者PCI术后3 d内血清miR-146a(Z=-4.215,P<0.001)、miR-193a-5p(Z=-3.578,P<0.001)、miR-208b(Z=4.499,P<0.001)水平均下降,且与健康对照者水平差异无统计学意义(miR-146a:Z=-0.553,P=0.580;miR-193a-5p:Z=-0.449,P=0.654;miR-208b:Z=-0.313,P=0.754).血清miR-146a、miR-193a-5p、miR-208b区分ACS患者和健康对照者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.72(95％CI:0.62～0.81)、0.65(95％CI=0.54～0.75)、0.70(95％CI=0.60～0.80).多因素Logistic回归分析显示,血清miR-146a(OR=3.03,95％CI=1.25～7.35,P=0.014)、miR-193a-5p(OR=2.39,95％CI=1.10～5.70,P=0.048)、miR-208b(OR=3.25,95％CI=1.34～7.84,P=0.007)可作为ACS发生的预测因子.随访1年内,ACS患者的MACE发生率为24.1％;发生MACE的患者PCI术后血清miR-146a(Z=-2.519,P=0.012)、miR-193a-5p(Z=-2.296,P=0.022)水平高于未发生MACE的患者.结论 ACS患者血清miR-146a、miR-193a-5p、miR-208b水平升高,PCI术后水平降低,可望作为辅助ACS病情监测及预后评估的潜在标志物.

目的 分析心肌不同miRNA(miR-1、miR-208和miR-30c)对于非小细胞肺癌患者应用贝伐单抗致相关心肌损伤的早期预警价值.方法 纳入2016年1月—2018年4月于陕西省榆林市第一医院肿瘤诊疗中心住院治疗的NSCLC患者68例作为研究对象,其中出现心肌损伤19例为心肌损伤组,未出现心肌损伤49例为对照组.分别于入组时(T0)和治疗后6个月(T2)进行心脏超声检测,评价心脏功能.入组前(T0),入组后3个月(T1)和入组后6个月(T2)检测血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP),血清肌钙蛋白I(cTnI)以及心肌特异性miRNA(miR-1、miR-208和miR-30c)水平.结果 T2时心肌损伤组患者LVEDD水平较T0明显增加(t=6.616,P<0.001),而FS、LVEF和E/A水平均明显下降(t=2.364,P=0.012;t=9.118,P<0.001;t=3.761,P<0.001).T2时心肌损伤组患者LVEDD水平明显高于对照组患者(t=5.276,P<0.001),而LVEF和E/A水平均明显低于对照组患者(t=9.571,P<0.001;t=3.019,P=0.002).心肌损伤组患者NT-proBNP、miR-1、miR-208和miR-30c在T1和T2时均明显进行性上升(F/P=4.445/0.007,4.199/0.008,3.809/0.014,4.063/0.010);而对照组仅可见NT-proBNP和miR-208在T1时明显上升(F/P=4.082/0.010;3.289/0.026).心肌损伤组T1时NT-proBNP、miR-1和miR-30c均较对照组T1时明显升高(t=2.016,P=0.026;t=11.230,P<0.001;t=4.582,P<0.001),而心肌损伤组T2时NT-proBNP、miR-1、miR-208和miR-30c均较对照组T2时明显升高(t=25.97,P<0.001;t=24.36,P<0.001;t=15.92,P<0.001;t=15.22,P<0.001).T1或△(△=T1-T0)NT-proBNP和miRNAs(miR-1、miR-208和miR-30c)对于早期预警贝伐单抗心肌损伤的AUC波动在0.536～0.901,其中△miR-1的AUC最高为0.901,cut-off值为1462.3 fmol/L,敏感度90.6％,特异度89.3％,约登指数为0.799.结论 经贝伐单抗治疗1个月后miR-1的水平波动情况是早期预警贝伐单抗心肌损伤的潜在评价手段之一.