目的:探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)改善卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)小鼠的卵巢损伤及机制.方法:采用足底注射透明带3多肽(zona pellucida 3 peptide,pZP3)方法构建POI小鼠模型,将小鼠分为对照组、佐剂对照组、pZP3组和hUC-MSCs组,每组10只.以阴道涂片监测动情周期、以酶联免疫吸附测定检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇(estradiol,E2)水平,以HE染色观察卵巢组织学,以蛋白质印迹(Western blotting)检测叉头框转录因子O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)、p-FOXO3a、p53、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bax表达水平,以实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测 POI 的标志物骨形态发生蛋白 15(bone morp hogenetic protein 15,BMP15)、抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、WNT、卵泡刺激素受体(follicle-stimulating hormone receptor,FSHR)以及促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的表达水平,以RNA-seq检测生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)的表达水平.通过环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)构建体外模型.结果:①造模6周后,与对照组相比,pZP3组和hUC-MSCs组动情周期出现紊乱,且血清FSH水平升高,血清E2水平降低,表明模型构建成功.②相较于对照组,pZP3组闭锁卵泡增加,原始卵泡数目降低,hUC-MSCs干预后小鼠原始卵泡比例和数目均高于pZP3组(P＜0.05).③与对照组相比,pZP3组卵巢中凋亡蛋白p53、Bax表达水平上调,hUC-MSCs干预后小鼠凋亡蛋白p53、Bax表达较pZP3组下调(均P＜0.05);pZP3组体内Caspase-3变化与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).pZP3组炎症因子IL-1β、TNF-α表达上调,hUC-MSCs干预小鼠的IL-1β、TNF-α表达较pZP3组显著下调(均P＜0.05).@pZP3组体内Treg细胞数量降低(P＜0.01),hUC-MSCs干预后小鼠Treg细胞数量较pZP3组升高(P＜0.000 1).pZP3组卵巢组织中BMP15、AMH、WNT以及FSHR的mRNA表达水平较对照组降低,hUC-MSCs干预后小鼠的表达水平较pZP3组升高(均P＜0.05).⑤pZP3组FOXO3a磷酸化水平高于对照组(P＜0.000 1),hUC-MSCs干预后,FOXO3a磷酸化水平较pZP3组下降(P＜0.000 1).测序结果提示,pZP3组GDF-15表达上调,hUC-MSCs组中GDF-15表达较pZP3组下调.结论:POI小鼠体内GDF-15和p-FOXO3a表达上调,hUC-MSCs通过下调GDF-15的表达和降低FOXO3a的磷酸化水平,改善POI小鼠的卵巢组织形态,实现对POI小鼠的治疗作用.

患者，女，19岁，因"左眼飞秒LASIK术后视力恢复欠佳6个月"于2019年6月10日至西南医科大学附属成都三六三医院就诊。患者6个月前曾在我院行双眼飞秒LASIK手术。术前检查：左眼主觉验光：-6.25-0.75×155；散瞳验光：-6.25-0.75×171；角膜曲率：44.50 D/45.75 D@91°；角膜厚度：600 μm，其余检查（包括裂隙灯显微镜眼前节检查、泪膜破裂时间、眼压、眼位、眼底检查）均无异常。手术设备：IntraLase FS型激光角膜手术仪（Intralase FS2，美国AMO公司）、Star S4 IR准分子激光角膜屈光治疗机（VISX S4IR，美国AMO公司），手术参数：能量密度为160 mJ/cm 2，传输率为26.5%，拟矫度数为-6.65-0.65×165，角膜瓣直径8.5 mm，切削直径8 mm，光学区直径6.5 mm，过渡区1.5 mm，总切削深度104 μm。术后1d、1周、1个月3次复查均显示左眼裸眼视力（UCVA）及矫正视力欠佳，角膜地形图显示有偏中心切削，患者自觉左眼视物模糊、眩光、夜视力下降，已严重影响其生活质量，要求再次手术。患者2019年6月10日检查结果如下：UCVA：右眼1.0+，左眼0.4-；屈光度：右眼0.00 D，左眼0.00 D；右眼其余检查无异常。左眼主觉验光：+1.00-0.75×35，矫正视力0.6，左眼角膜厚度：496 μm；角膜地形图提示左眼光学区偏中心切削，角膜表面非对称性指数（Surface asymmetry index，SAI）：1.18，角膜表面规则性指数（Surface regularity index，SRI）：0.44（见图1A），左眼OrbscanII提示角膜最薄点后表面高度值正常，排除圆锥角膜，左眼波前像差仪检查结果见图2。多次复查波前像差后选择重复性最好、屈光状态与主觉验光相吻合的检查结果作为手术设计方案，由于波前设计方案中显示光学区直径为6.0 mm，过渡区3.0 mm，总切削范围达9.0 mm，大于初次手术的角膜瓣直径8.5 mm，故我们将光学区直径修正为5.5 mm。裂隙灯显微镜检查：双眼角膜中央透明，角膜瓣边缘可见，根蒂位于上方。诊断：左眼飞秒LASIK术后偏心切削。治疗采用波前像差引导的LASIK增效手术。术中采用掀开原角膜瓣法，掀瓣后将事先储存的设计方案调出（波前屈光度数+0.56-0.87×23，切削区直径5.5 mm，过渡区3.0 mm，最大切削深度20 μm），虹膜定位，行个性化准分子激光切削。

目的:构筑具有良好靶向性和生物相容性的新型磁性复合纳米颗粒，验证其对海拉(HeLa)细胞的磁热和放疗增敏协同作用效果。方法:使用牛血清白蛋白(BSA)修饰四氧化三铁(Fe 3O 4)纳米颗粒作为载体，利用碳二亚胺法将L-硒代胱氨酸(SeCyc2)和叶酸(FA)在BSA表面进行偶联，合成磁性复合纳米颗粒Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA，并对其进行表征。通过评估颗粒的磁热特性，分析HeLa细胞对颗粒的内化作用及使用CellTiter和活性氧(ROS)试剂盒分别对不同实验组的细胞活力和ROS产生量进行检测，以此来评价在磁热联合高能X射线作用下，Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒对HeLa细胞的抑制或杀伤效果。 结果:Fe 3O 4@BSA@SeCyc2@FA纳米颗粒的平均粒径为(19.31±4.84)nm，Zeta电位为－25.4 mV(pH＝7)，其具备良好的分散性和稳定性，为后续生物实验奠定基础。通过BSA和FA特征吸收峰并结合纳米颗粒Se元素的含量为10.89 μM，证实L-硒代胱氨酸和叶酸已经成功修饰在复合纳米颗粒表面。所制备颗粒的饱和磁化强度为47.2 emu/g，在518 kHz/16 kAm －1交变磁场作用下，其比吸收率(SAR)为125.4 W/g，可在15 min内升温可达7 ℃，这表明该颗粒具有良好的发热特性。在0～200 μg/ml浓度范围内，颗粒对HUVECs无明显毒性，但HeLa细胞对颗粒内化作用明显，并表现出一定的活力抑制敏感性。在磁热疗联合高能X射线后，HeLa细胞活力明显降低至54.7%，细胞内ROS的生成量较对照组增加了108.2%，实验结果表明，复合纳米颗粒明显增强了HeLa细胞的放射敏感性，磁热联合放疗协同作用对其抑制和杀伤更为有效。 结论:构筑的新型功能化磁性复合纳米颗粒具有作为一种协同磁热和放疗增敏作用纳米系统的潜力，其能够克服单一治疗模式的诸多不足，将为今后体内肿瘤综合治疗提供新的研究思路和基础。

具有生理信号智能传感功能的电子皮肤(e-skins),因其在智能机器人、人机界面和可穿戴医疗系统等方面的广泛应用前景而备受关注.因此,构建具有各向异性导电性能的电子皮肤,从而拓宽柔性传感电子皮肤的应用范围至关重要.本研究以柔性聚乙烯醇(PVA)为水凝胶基底材料,利用磁感应技术诱导具有电、磁性能的纳米复合物Fe3O4@MXene在PVA网络中取向排列,构筑了具有各向异性导电性能的Fe3O4@MXene/PVA复合水凝胶.结果表明,当PVA聚合物的交联度为1.5％,PVA质量分数为8 wt％时,Fe3O4@MXene/PVA复合水凝胶的拉伸模量达到19.49 kPa,断裂应变达到237％,所得凝胶的力学性能最优;当Fe3O4@MXene的质量分数为0.064 wt％时,所得凝胶的导电性能最优,且该凝胶在平行于纳米复合物取向方向的电导率达到0.415 S/m,垂直于纳米复合物取向方向的电导率为0.319S/m.最后,验证了该复合水凝胶作为电子皮肤,用于实现人体手腕关节弯曲角度实时监测的可行性.该电子皮肤接近人体组织的各向异性形态及结构,在生物医学和电子传感等相关领域具有广阔的应用前景.

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题.目的:通过结合相变纳米液滴与生物黏附性水凝胶开发一种超声优化的水凝胶支架,用于金纳米粒子的经皮递送.方法:利用乳剂溶剂挥发法制备包载金纳米粒子的超声相变纳米液滴,并将其装载到聚多巴胺修饰的甲基丙烯酰化明胶水凝胶内制备复合水凝胶支架,对超声响应性纳米金载体进行结构与化学组分的表征,对复合水凝胶支架的微观结构、孔隙率、渗透性、流变学、体外止血及抗菌性能等进行表征.通过Live/Dead染色评价复合水凝胶支架的细胞相容性,并评估低强度脉冲超声对支架材料渗透性、孔隙率和力学性能的优化效果.结果与结论:①透射电镜和紫外-可见光光谱证明纳米金载体的成功构建,粒径及电位检测结果显示超声响应性纳米金载体具有较好的稳定性;②Live/Dead染色证明,复合水凝胶支架具有一定的生物相容性;③扫描电镜下可见复合水凝胶支架具有多孔网状结构,且部分大孔内部可见纳泡受超声辐照后产生的直径约2 μm的微孔,结合渗透性实验说明强度脉冲超声可以优化水凝胶支架的孔隙和渗透性;复合水凝胶支架的止血性能优于止血海绵、聚多巴胺@甲基丙烯酰化明胶水凝胶支架;在低强度脉冲超声辐照下,复合水凝胶支架具有良好的抗氧化效应与抗菌性能;④热成像结果显示金纳米粒子包载在超声响应的纳泡中,在受到超声激励下可以得到更均匀的播散;⑤力学性能测试结果表明,负载含金纳米粒子的相变纳米液滴后水凝胶支架的储能模量增加,表现出更强的力学性能,断裂伸长率为122%,延展性优于不含金纳米粒子的相变纳米液滴组(P<0.05);⑥结果表明,复合水凝胶支架具备良好的生物相容性、抗菌性、抗氧化性及止血作用.

目的 评价以心肺运动试验(CPET)为指导制定个体化运动方案,不同运动时长对青中年代谢综合征患者代谢和心肺耐力指标的影响.方法 前瞻性随机对照研究.入选 2021 年南京医科大学附属淮安第一医院代谢综合征患者105 例,年龄30～50 岁,男性82 例,女性23 例,体质指数(BMI)>24 kg/m2,其中高血压、高脂血症患者均服用基础药物治疗.运动开始前收集基础资料、代谢指标和心肺耐力指标;在个体化运动方案基础上适应性维持靶心率 30 min中等强度有氧运动,每周5 次,持续 4 周;4 周后再次行CPET,采用随机数字表法分组,靶心率运动时间 30、40 和 50 min,每周 5 次,分为T30/T40/T50 三组,每组 35 例,继续运动 8 周;8 周后再次行CPET,复查代谢和心肺耐力指标.结果(1)与运动前比较,运动 4 周后患者的体重、BMI、腰围、血压、血糖、血脂、静息心率、静息摄氧量(VO2)、最大摄氧量(VO2max)、无氧阈值(VO2@AT)、氧脉搏(O2/HR)、代谢当量(METs)、二氧化碳通气效率斜率(VE/VCO2slope)等代谢和心肺耐力指标无显著变化,差异均无统计学意义(均为P>0.05);(2)运动 4 周后T30/T40/T50 分组,三组间的基础资料(性别、年龄、身高、收缩压、舒张压)、代谢指标(体重、BMI、腰围、血糖、血脂)和心肺耐力指标(静息心率、静息 VO2、VO2max、VO2@AT、O2/HR、METs、VE/VCO2slope)比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05);(3)继续运动 8 周后,与分组时比较,T30/T40/T50 三组的血压、代谢指标和心肺耐力指标均有明显改善,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而T30/T40/T50 三组间的代谢指标和心肺耐力指标均随运动时长增加而呈更加改善趋势,除收缩压、空腹血糖外均有统计学差异(均为P<0.05).结论 在青中年代谢综合征患者中,CPET指导制定个体化运动方案每周 150、200 和 250 min的患者的代谢和心肺耐力均明显改善,在每周 250 min时长的运动中更加显著.

目的:通过微流控电喷雾技术和多巴胺(DA)自聚合反应制备聚多巴胺(PDA)修饰的海藻酸钙微球(ALG@PDA微球)并探究其性能.方法:微流控电喷雾技术制备海藻酸钙微球(ALG微球);DA氧化自聚合反应修饰ALG微球;光镜观察微球粒径;傅里叶变换红外光谱(FTIR)检测微球吸收峰;扫描电子显微镜观察微球表面结构;近红外激光(NIR)和热成像仪探究微球光热效应;CCK-8法、细胞活死染色检测微球浸出液处理后3T3细胞的活性;小鼠组织测试微球的黏附能力.结果:通过探究微流控参数与微载体粒径的关系,得知在一定范围内,微载体的粒径与前驱体溶液浓度、前驱体溶液流速以及毛细玻璃管尖内径成正比,而与外加电压成反比.基于微流控电喷雾技术和DA氧化自聚合反应制备出粒径200 μm左右且可注射的ALG@PDA,ALG@PDA具有良好的生物相容性.得益于PDA的光热转换能力,与单纯的ALG相比,ALG@PDA具有良好的光热效应,在NIR的照射下,ALG@PDA可以在3 min时升温21.5℃.基于PDA表面丰富的儿茶酚基团,与单纯的ALG相比,ALG@PDA具有良好的黏附能力,ALG@PDA相互之间可以黏附,还可以黏附在组织表面,增加ALG@PDA在病灶的停留时间.结论:制备的ALG@PDA微球具有良好的生物相容性、光热效应和黏附性.

目的:从卫生经济学角度分析经动脉灌注多西他赛、表柔比星治疗乳腺癌术后胸壁复发的成本-效果,为乳腺癌术后胸壁复发患者合理选择临床治疗方案提供参考.方法:选择2013年10月-2016年1月参加并完成我院动脉灌注多西他赛、表柔比星治疗乳腺癌术后胸壁复发临床研究的患者为观察对象,分为观察组25例和对照组40例.观察组采用动脉灌注多西他赛(75 mg/rn2)+表柔比星(75 mg/m2)化疗,两种化疗药物剂量按照全身用量的70％给药.对照组采用静脉输注多西他赛(75 mg/m2)+表柔比星(75 mg/m2)化疗,按照体表面积算出总剂量足量给药.比较两组疗效及不良反应发生情况;统计两组治疗方案的直接治疗成本和治疗效果,采用成本-效果分析法对两种治疗方案进行分析.结果:观察组化疗总有效率为80.0％,显著高于对照组的52.5％(P＜0.05).观察组中性粒细胞减少和消化道反应发生率均显著低于对照组(P＜0.05);两组脱发发生率差异不显著(P＞0.05);观察组发生复发胸壁灌注区红肿、烧灼感7例(7.3％),患侧上肢疼痛3例(3.1％).成本-效果分析结果显示,两种治疗方案的平均总成本分别为13722元和8895元,成本/效果比分别为171.5元/％和169.4元/％(P＜0.05),增量成本-效果比为175.5元/％.结论:经动脉灌注化疗较静脉化疗可提高乳腺癌术后胸壁复发的有效率,且其不良反应较轻,患者耐受性良好,虽然较传统静脉化疗增加了治疗成本,但可提高患者的生活质量.

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