目的:探讨双侧丘脑胶质瘤的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月解放军总医院第六医学中心神经外科通过立体定向活组织检查术明确病理诊断的18例双侧丘脑胶质瘤患者的临床资料。以门诊复查和电话回访的方式随访患者的后续治疗、生存状况及生存期。结果:18例患者的中位年龄为35.5岁(3岁4个月至68岁)，成人15例，儿童3例；男、女患者的比例为1.25 ∶1.00。首发症状表现为颅内压增高症状者4例，嗜睡3例，复视3例，癫痫发作3例，眼睑下垂2例，听力下降1例，肢体无力1例，流涎1例。18例患者均明确病理诊断，其中异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型弥漫性星形细胞瘤10例，IDH野生型间变性星形细胞瘤2例，H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤6例；13例存在表皮生长因子受体阳性，Ki-67标记指数为3%～20%，无一例发生IDH1和α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变。18例患者术后的中位随访时间为10个月(6周至21个月)。明确诊断后行放疗1例，替莫唑胺化疗2例，同步放化疗15例；9例肿瘤继发脑积水，其中5例患者行脑室-腹腔分流术。至末次随访，16例患者死亡，2例存活，16例患者的中位生存期为13个月(6周至21个月)。结论:双侧丘脑胶质瘤常见于成人，临床症状多不典型，且多继发脑积水，明确诊断后可给予放化疗及脑室-腹腔分流术等综合治疗，但该病总体预后较差。

目的:探讨H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤(DHG-G34)的临床和病理学特征。方法:回顾性分析2016年1月至2020年1月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收治的6例DHG-G34患者的临床资料。6例患者术前均行头颅MRI增强扫描，其中4例行肿瘤切除术，另2例行立体定向活组织检查术。行肿瘤切除术的4例患者术后复查头颅MRI，判断肿瘤的切除程度。对所有患者行电话随访，询问患者术后治疗情况和生存状态。对肿瘤组织标本行HE染色、免疫组织化学染色及基因检测。结果:6例患者中位年龄为18岁(14~34岁)，男性占优势(5/6)；病变均位于大脑半球，呈单灶性(3/6)或多灶性(3/6)；增强扫描显示无明显强化(2/6)或轻度不均匀强化(4/6)。行肿瘤切除术的4例患者术后复查头颅MRI，均为次全切除。5例(5/6)患者获得随访，中位随访时间为21个月(16~30个月)；术后均同步行放、化疗。至末次随访，3例死亡，2例存活。HE染色的组织学诊断结果为，间变性星形细胞瘤3例(3/6)，胶质母细胞瘤3例(3/6)；其中表现单一高级别胶质瘤形态的4例(4/6)，混有原始神经元成分的2例(2/6)。免疫组织化学染色结果显示，6例患者的肿瘤细胞均弥漫表达突变型H3 G34R、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、H3K27me3，过表达p53，均不表达少突胶质细胞转录因子2(Olig2)和α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)，而突触素(Syn)局灶性中等强度表达(2/6)。4例行肿瘤切除术的患者基因检查结果显示，均无异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2、端粒酶反转录酶启动子(TERT)C228T/C250T及BRAF-V600E基因突变，其中2例(2/4)存在O 6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶启动子(MGMT)甲基化。 结论:DHG-G34多见于大脑半球，可呈多灶性生长，MRI强化不明显；组织病理学具有异质性，但分子病理学改变一致；患者预后差。

目的:评估3D-酰胺质子转移加权成像（APTw）、表观扩散系数（ADC）直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶（ IDH）突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁（ ATRX）基因突变的价值。 方法:选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科就诊并经手术病理确诊的78例 IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者为研究对象，其中52例为 ATRX野生型，26例为 ATRX突变型。收集患者术前3D-APTw、ADC图像资料，经后处理后分别采用基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式以及基于肿瘤实体的病灶勾画方式对病灶进行分割，之后分别从3D-APTw及ADC图像中提取直方图特征（10百分位数、90百分位数、最大值、平均值、中位数、最小值、偏度、峰度、熵、全距、均匀性和方差）。采用单因素分析比较 ATRX突变型组与 ATRX野生型组患者间各直方图特征的差异，采用多因素Logistic回归分析筛选 ATRX基因突变的独立预测因子并用独立预测因子构建Logistic回归预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估各独立预测因子及Logistic回归预测模型对 ATRX基因突变的预测价值。 结果:（1）基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时，单因素分析示 ATRX突变型组与 ATRX野生型组患者间相对3D-APTw最小值、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义（ P<0.05）。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时，单因素分析示 ATRX突变型组与 ATRX野生型组患者间相对3D-APTw 90百分位数、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时，多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为 IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中 ATRX基因突变的独立预测因子（ OR=0.168，95% CI：0.034~0.800， P=0.025； OR=0.508，95% CI：0.319~0.807， P=0.004），以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为 P（Y=1|X）=1/1+e -（1.827-1.785×3D-APTw偏度-0.678×ADC峰度）。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时，多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为 IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中 ATRX基因突变的独立预测因子（ OR=0.164，95% CI：0.034~0.791， P=0.024； OR=0.496，95% CI：0.312~0.788， P=0.003），以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为 P（Y=1|X）=1/1+e -(1.585-1.810×3D-APTw偏度-0.702×ADC峰度)。（3）ROC曲线分析显示：基于包括瘤周水肿的病灶勾画方式时，3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的曲线下面积（AUC）分别为0.725（95% CI：0.608~0.842， P=0.001）、0.794（95% CI：0.685~0.904， P<0.001）；Logistic回归预测模型的AUC为0.836（95% CI：0.729~0.942， P<0.001），当最佳阈值为0.505时，其预测 ATRX基因突变的敏感度为73.10%，特异度为90.40%。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时，3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的AUC分别为0.705（95% CI：0.587~0.823， P=0.003）、0.808（95% CI：0.704~0.913， P<0.001）；Logistic回归预测模型的AUC为0.844（95% CI：0.739~0.949， P<0.001），当最佳阈值为0.399时，其预测 ATRX基因突变的敏感度为84.60%，特异度为80.80%。 结论:3D-APTw及ADC直方图分析能在一定程度上预测 IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中 ATRX基因是否发生突变。

目的 探讨TAS102对α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因(α-thalassemia mental retardation X-linked,ATRX)缺失U87胶质瘤细胞体外增殖的影响及机制.方法 选择ATRX野生型U87细胞和ATRX敲除的U87ATRX-/-胶质瘤细胞为研究对象,设立U87对照组、U87药物组、U87ATRX-/-对照组、U87ATRX-/-药物组,采用CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期的变化,β-半乳糖苷酶染色检测细胞老化情况,采用免疫荧光和Western blot检测DNA损伤识别反应通路活化及相关蛋白的表达情况.结果 CCK-8检测结果显示,经不同浓度的TAS102培养72h,U87ATRX-/-药物组细胞存活率低于U87药物组,U87组细胞IC50值为(10.50±1.52)mg/L,U87ATRX-/-细胞IC50为(4.72±0.48)mg/L,与U87组细胞相比,U87ATRX-/-组IC50更低(P＜0.01).细胞周期检测示:U87对照组G2期细胞百分比为(17.86±2.12)％,药物组G2期细胞百分比为(23.04±3.57)％;U87ATRX-/-对照组G2期细胞百分比为(18.94±3.05)％,药物组为(61.67±1.13)％,与U87药物组相比,U87ATRX-/-药物组G2期细胞明显增多(P＜0.01).β-半乳糖苷酶染色结果示:U87对照组染色阳性细胞百分比为(7.73±0.71)％,药物组为(29.55±4.12)％,U87ATRX-1-对照组为(8.70±2.55)％,药物组为(53.64±7.03)％,与U87药物组相比,U87ATRX-/-药物组染色阳性细胞增多(P＜0.01).免疫荧光检测53BP1的表达显示,U87对照组染色阳性细胞百分比为(14.5±7.39)％,药物组为(21.19±3.68)％,U87ATRX-/-对照组为(16.75±2.97)％,药物组为(54.27±8.38)％,U87ATRX-/-药物组53BPl表达较U87药物组明显增多(P＜0.05).Western blot检测不同时间点ATR、CHK1、ATM、CHK2的磷酸化水平,U87ATRX-/-药物组ATM/CHK2的磷酸化水平增高.结论 TAS102能够选择性抑制U87ATRX-/-胶质瘤细胞增殖,通过诱导细胞衰老和活化ATM-CHK2损伤反应通路,引起细胞周期阻滞于G2期,抑制细胞增殖.

α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因是位于X染色体的α地中海贫血伴智力低下综合征的致病基因,在染色质重塑、基因组和端粒稳定性的维持中起重要作用.约30％的胶质瘤患者存在A RX基因突变及其编码的ATRX蛋白缺失,是世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ级星形细胞瘤以及继发性胶质母细胞瘤的特征性分子改变.此外,ATRX基因突变可作为评估胶质瘤患者预后的指标.ATRX缺失的胶质瘤细胞通过端粒替代延长机制维持端粒的长度,其端粒DNA的损伤重,克服端粒DNA的损伤可能是此类胶质瘤快速恶性进展的重要机制,针对端粒DNA的损伤修复进行干预可能达到靶向治疗的效果.

ATR-X综合征也称X连锁的α地中海贫血智力障碍综合征(Alpha-thalassemia X-linked intellectual disability,ATR-X;OMIM:301040),是由X染色体上的ATRX基因突变引起的罕见遗传病[1].ATR-X综合征的致病基因位于Xq21.1,编码了2492个氨基酸,所编码的蛋白质是染色质重塑因子SNF2(SWI/SNF)家族成员,在体外具有一定的染色质重塑活性[2].ATRX基因包含约300 kb的基因组DNA,由35个外显子组成[3.4].ATR-X综合征的临床表现多为面部畸形、严重智力低下、轻度(或无)α-地中海贫血、生殖器不同程度的异常、骨骼异常和自闭症行为[5].该综合征具有较广的基因突变谱和临床表型谱,但基因型与临床表型的对应关系尚不清楚.本研究通过全外显子组测序对一个核心家系中临床表现为智力低下、异常面容伴阵发性抽搐的患者进行致病基因突变筛查,发现了ATRX基因上一个单碱基致病基因突变,现报道如下.

ATR-X综合征是一种X连锁合并α地中海贫血的智力低下综合征。其临床特征为：面部、生殖器异常及严重智力障碍，忠者为轻型HbH病，血红蛋白电泳及血液学指标无明显改变。1%BCB温育的红细胞可见HbH包涵体；携带者也可检出少量HbH包涵体。此综合征的候选基因定位于Xq13.1-21.31，编码的蛋白质其复杂的生物学功能。

目的 探讨儿童弥漫性中线胶质瘤伴H 3 K 27改变的临床病理特征.方法 回顾性分析2016年9月至2021年7月首次诊断为弥漫性中线胶质瘤伴H 3 K 27改变患儿的临床和病理资料.结果 共纳入95例患儿,男54例、女41例,中位年龄6.0(5.0～9.0)岁;脑干为好发部位(82.1％).肿瘤WHO组织学分级1～4级皆有分布,以高级别胶质瘤为多数(65.3％).免疫组织化学检测显示所有病例的H3 K27M(组蛋白H3第27位赖氨酸改变为甲硫氨酸)均为阳性表达,89.0％患儿的H3 K27Me3(组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化)表达下降.55.6％患儿表达突变型肿瘤蛋白53(P 53);异柠檬酸脱氢酶1(IDH 1)表达率和α地中海贫血/智力低下综合征X连锁(ATRX)表达缺失率均低,分别为8.5％和18.6％;而鼠类肉瘤滤过性病毒致癌同源体B 1(BRAF)仅有1例表达(1.2％).47.1％(8/17)患儿出现O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化阳性.2.1％(1/48)患儿发生BRAF基因变异.结论 弥漫性中线胶质瘤伴H 3 K 27改变患儿的好发部位为脑干,组织学分级以高级别为多数,ATRX蛋白缺失率较低,且与肿瘤发生部位无关.