该文综述了软腭及咽部肌肉神经解剖相关的研究进展。软腭部肌肉分为腭帆张肌、腭帆提肌、腭咽肌、腭舌肌及悬雍垂肌。其中，腭帆张肌受三叉神经的下颌神经分支支配；大多数学者认为其他软腭肌由迷走神经、舌咽神经形成的咽丛分支支配，面神经及腭小神经亦参与其中。咽肌可分为咽缩肌和咽提肌，咽缩肌包括咽上缩肌、咽中缩肌及咽下缩肌；咽提肌包括茎突咽肌、腭咽肌和咽鼓管咽肌。咽上缩肌及咽中缩肌被认为由咽丛分支支配，而咽下缩肌则由咽丛及喉部神经支配；茎突咽肌由舌咽神经分支支配，而腭咽肌和咽鼓管咽肌则由咽丛分支支配。了解腭咽部肌肉的神经支配有助于减少腭裂修复术中的神经损伤，有助于了解腭咽闭合不全所致的吞咽、发音等障碍的相关机制，并指导神经源性吞咽困难及部分睡眠呼吸暂停综合征的治疗。

神经营养性角膜炎是由三叉神经损伤引起的角膜退行性病变，常见原因包括疱疹病毒感染、颅脑和眼科手术损伤、糖尿病等，可导致干眼、角膜上皮缺损和角膜溃疡。因角膜知觉减退或缺失，患者自觉症状轻，就诊时多已出现严重的角膜基质融解甚至穿孔，且常规对症治疗效果不佳。鉴于目前临床对本病的认识不足，存在大量误诊误治问题，为了提高临床诊疗水平，中华医学会眼科学分会角膜病学组经过充分讨论制定本共识，以供眼科医师在临床工作中参考使用。 （中华眼科杂志，2021，57：90-94）

目的:探讨三叉神经损伤引起的神经营养性角膜炎的临床特征及治疗。方法:回顾性系列病例研究 。收集2014年1月至2020年6月山东省眼科医院收治的因三叉神经损伤导致的NK患者64例（65只眼），其中男性32例（32只眼），女性32例（33只眼），年龄（57.5±12.9）岁。分析患者发病原因、临床分期的特点，观察发病原因、发病时间与角膜病变严重程度的关系以及治疗方法及效果。 结果:64例患者的发病原因包括颅脑肿瘤28只眼（43.08%），三叉神经痛术后13只眼（20.00%），脑卒中12只眼（18.46%），颅脑外伤5只眼（7.69%），格林-巴利综合征2只眼（3.08%），其他原因5只眼（7.69%）（皆合并面神经麻痹）。病程4 d至10年，其中病程≤1个月者28例（29只眼，44.61%），1～6个月者25例（25只眼，38.46%），>6个月者11例（11只眼，16.92%）。所有患者均有明显的角膜知觉减退。27只眼（41.54％）合并暴露性角膜炎，其中22只眼同时伴有面神经麻痹。根据Mackie临床分期，1期1只眼（1.53％），表现为眼表泪膜干燥，角膜上皮点状粗糙，睑裂暴露区明显，荧光素钠染色可见点状着色；2期14只眼（21.54％），表现为角膜中央或偏下方睑裂区上皮缺损，多呈横椭圆形，上皮缺损的边缘多增厚呈潜掘状；3期50只眼（76.92％），发生角膜中央偏下方溃疡及浸润，椭圆形最为常见。合并感染12只眼（18.46%）。药物联合手术治疗59只眼（90.76%），行永久性睑裂缝合术16只眼（27.12%），永久性睑裂缝合联合结膜瓣遮盖术15只眼（25.42%）、永久性睑裂缝合联合羊膜移植术21只眼（35.59%）、永久性睑裂缝合联合角膜移植术7只眼（11.86%），6只眼因全身情况不耐受手术或个人原因拒绝手术。术后半年内59只眼（除外6只眼放弃治疗，后失访），治愈52只眼（88.14%），治愈时间为（10.52±6.52）d。好转6只眼（10.17%），1只眼（1.69%）无效。结论:三叉神经损伤可引起患者角膜知觉明显减退或消失，导致症状不明显而忽略病情，临床接诊多为角膜损伤较严重的2或3期患者；近一半患者角膜炎发生于三叉神经损伤后1个月以内，需药物联合手术治疗，为治愈溃疡、防止角膜基质融解需联合永久性睑裂缝合术 。（中华眼科杂志，2021，57：126-132）

目的:探讨Slit引导配体2(Slit2)对糖尿病小鼠角膜上皮和神经损伤修复的促进作用及其可能的分子机制。方法:选取60只SPF级5~6周龄C57BL/6小鼠，采用随机数字表法分为正常对照组、糖尿病模型组和Slit2注射组，每组20只。糖尿病模型组和Slit2注射组小鼠采用链脲霉素腹腔内注射法建立糖尿病模型。构建小鼠角膜上皮损伤修复模型，Slit2注射组于造模后即刻结膜下注射Slit2重组蛋白，糖尿病模型组小鼠结膜下注射等容量PBS，正常对照组不做处理。采用角膜荧光素染色法观察小鼠角膜上皮缺损后24、48和72 h愈合情况；采用实时荧光定量PCR法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2及其相关受体mRNA的表达；采用角膜铺片β-tubulin Ⅲ荧光染色法观察小鼠角膜神经形态变化；采用免疫荧光法检测正常对照组和糖尿病模型组小鼠角膜上皮中Slit2的表达分布及修复的角膜上皮中Slit2、表皮生长因子受体(EGFR)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、苏氨酸蛋白激酶(AKT)、β-连环蛋白(β-catenin)和Ki67的表达。将小鼠角膜上皮干/祖细胞系(TKE2)分为正常对照组、高糖组和Slit2干预组。采用Western blot法检测各组细胞中p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT、p-ERK/ERK和β-catenin的表达；取高糖培养的TKE2，采用Western blot法检测0.01、0.1和0.5 μg/ml Slit2处理10 min及0.5 μg/ml的Slit2处理前和处理后10、20、30、60、120 min时p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的表达。原代培养各组小鼠三叉神经节(TGs)细胞，采用β-tubulin Ⅲ免疫荧光染色法观察Slit2对于TGs细胞轴突再生的影响。结果:角膜上皮刮除后48 h和72 h，与正常对照组和Slit2注射组比较，糖尿病模型组小鼠角膜上皮修复速度明显减慢。糖尿病模型组小鼠正常角膜上皮中Slit2及其Robo1、Robo2、Robo4受体mRNA相对表达量明显高于正常对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。糖尿病模型组损伤修复的角膜上皮中Slit2免疫荧光强度明显弱于正常对照组。角膜铺片神经荧光染色显示，与糖尿病模型组比较，角膜上皮损伤后7 d Slit2注射组角膜神经丛致密，神经纤维数量增多且分布均匀，神经末梢可见较多分支。正常对照组和Slit2注射组修复的角膜上皮中p-EGFR、p-ERK、β-catenin和Ki67荧光明显强于糖尿病模型组。高糖组TKE2细胞内p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT和β-catenin相对表达量均明显低于正常对照组和Slit2干预组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Slit2处理高糖培养TKE2细胞后10 min，p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT的相对表达量较处理前均明显升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，随着Slit2质量浓度的增加，TKE2细胞中p-EGFR/EGFR和p-AKT/AKT相对表达量逐渐升高，Slit2质量浓度为0.5 μg/ml时对EGFR和AKT信号通路的活化作用最明显。高糖组体外培养的TGs突触长度为(40.52±5.44)μm，明显短于正常对照组的(72.14±9.48)μm和Slit2注射组的(73.04±4.66)μm，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:Slit2通过激活EGFR信号通路对糖尿病模型小鼠角膜上皮发挥保护作用，并通过增加角膜上皮下神经丛密度和促进TGs细胞轴突生长，发挥神经保护能力。

海绵窦综合征(CSS)是一种复杂的临床综合征,常规诊断主要依靠临床症状及影像学表现.本文报告1例以右侧面部麻木、右眼胀痛及复视为主要表现的CSS.患者除影像学检查外,还进行了神经电生理检查,包括面神经传导测定、瞬目反射及咬肌的针极肌电图检测.通过神经电生理检查证实患者除存在视神经、动眼神经、三叉神经及展神经损伤外,同时存在三叉神经感觉主核及面神经受损,且咬肌的针极肌电图检测结果提示患者病情仍在进展中.本文强调了神经电生理检查在CSS患者诊断中的应用价值,以期为同行提供参考.

目的:三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)是一种临床上常见的神经病理性疼痛.电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channel,Kv)已被证实参与TN的发生、发展,但具体机制仍不明确.微RNA(microRNA,miR)可通过调节三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)上Kv通道的表达及神经元兴奋性,参与神经病理性疼痛.本研究旨在探索TN模型中TG上Kv1.1和miR-21-5p的关系,评估miR-21-5p是否对Kv1.1有调控作用,为TN的治疗提供新的靶点.方法:将48只SD大鼠随机分为6组:1)假手术组(sham组,n=12),大鼠仅在术侧切口缝合,不结扎神经;2)Sham+agomir NC组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射agomir NC;3)Sham+miR-21-5p agomir 组(n=6),sham大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p agomir;4)TN组(n=12),采用铬肠线慢性缩窄性眶下远端神经损伤(chronic constriction injury of the distal infraorbital nerve,dIoN-CCI)法构建TN大鼠模型;5)TN+antagomir NC组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射antagomir NC;6)TN+ miR-21-5p antagomir组(n=6),TN大鼠通过脑立体定位注射方法于术侧TG微量注射miR-21-5p antagomir.检测术后各组大鼠面部机械痛阈变化.采用蛋白质印迹法和实时反转录聚合酶链反应检测术后大鼠术侧TG中Kv1.1和miR-21-5p的表达情况.利用双荧光素酶报告基因确定Kv1.1和miR-21-5p是否存在靶标关系,即miR-21-5p是否可以直接影响KCNA1的3'端非翻译区(3'-untranslated region,3'-UTR).通过免疫荧光法测定,对脑立体定位注射的效果进行评价,随后分别将miR-21-5p的类似物(agomir)和agomir NC通过脑立体定位仪注射至sham组大鼠TG内,使miR-21-5p过表达;向TN组大鼠TG内分别注射miR-21-5p的抑制剂(antagomir)和antagomir NC,抑制miR-21-5p表达.观察给药前后大鼠行为学变化,检测干预后大鼠TG内miR-21-5p和Kv1.1表达的变化.结果:与基础痛阈值相比,TN组大鼠在术后第5至15天,面部机械痛阈值显著降低(P<0.05),sham组大鼠面部机械痛阈值稳定在正常水平,证明dIoN-CCI模型构建成功.与sham组相比,TN组TG中Kv1.1 mRNA和蛋白质表达均下调(均P<0.05),miR-21-5p的表达上调(P<0.05).双荧光素酶报告结果显示:与转染mimic NC和野生型KCNA1(KCNA1 WT)组相比,共转染6 nmol/L或20 nmol/L的rno-miR-21-5p mimics的KCNA1 WT组的荧光素酶活性显著降低(P<0.001);与6 nmol/L rno-miR-21-5p mimics共转染组相比,较大剂量(20 nmol/L)的rno-miR-21-5p mimics共转染组的荧光素酶相对活性显著降低(P<0.001).免疫荧光法结果显示通过脑立体定位可以将药物准确注入TG.TN组抑制miR-21-5p表达后,大鼠面部机械痛阈升高,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达水平升高;sham组过表达miR-21-5p后,大鼠面部机械痛阈降低,TG中Kv1.1 mRNA及蛋白质的表达降低.结论:Kv1.1和miR-21-5p均参与TN的发生、发展,miR-21-5p可以通过结合KCNA1 3'-UTR来调控Kv1.1的表达,进而影响TN.

目的:通过3D定位建立琼脂压迫动物模型模拟三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN),利用影像学扫描进行模型验证,并通过采集不同模型的行为学、影像学及病理学等相关数据,对模型进行分析,以便于进一步探索TN的发病机制.方法:用von Frey测痛纤维丝筛选出痛阈值在8～15 g的雄性SD(Sprague Dawley,SD)大鼠32只,采用随机数字法分为实验组(16只)和对照组(16只),建立三叉神经根部琼脂压迫模型,术后1～7周通过von Frey测痛纤维丝测定大鼠机械疼痛阈值,术后4周、8周、12周进行灰质体积的基于体素形态学分析(voxel based management,VBM),采集术后8周和12周的三叉神经颅内段(intracranial segment,ICS)和眶下段神经(infraorbital nerve,ION)利用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)进行超微结构分析.结果:机械疼痛阈值测定结果显示琼脂实验组术后机械刺激阈值出现降低,可持续至术后42天,对照组在术后14天内有轻度机械刺激阈值降低.TEM结果显示实验组于术后8周和12周三叉神经ICS和ION的电镜结果均观察到明显脱髓鞘改变,且术后12周较术后8周更严重.灰质体积VBM分析显示实验组大鼠术后4周脑灰质体积未出现明显变化;8周时左侧旁下托、左侧齿状回、左侧胼胝体压部、右侧顶叶联合皮质、下丘脑、右侧基底前脑、右侧纹状体及双侧初级躯体感觉皮质灰质体积显著变小;12周时上述变化范围明显扩大,甚至蔓延到双侧脑区;另外新观察到导水管周围灰质、左侧内嗅皮质、双侧扣带回及双侧海马的灰质体积显著变小;全脑分析显示各脑区无灰质体积增加.结论:琼脂压迫模型能产生稳定且较长持续时间疼痛,可作为继发性TN的可靠模型用于对TN发病机制、治疗等的进一步研究.ICS段神经损伤可经神经扩散或通过神经周围传导从而累及三叉神经ION段.短期内(8～12周)随时间延长,TN神经脱髓鞘损伤呈加重趋势.琼脂压迫模型的头颅VBM分析与TN病人较为符合.

如今种植牙已成为修复缺失牙的首选治疗方案.随着种植牙数量的爆发式增长,相关手术并发症的发生率随之增加.其中,种植手术导致的三叉神经创伤性神经病理性疼痛(PTNP)是口腔颌面部神经损伤后的严重并发症,日益成为种植修复临床不能忽视的问题.目前,PTNP的病理机制尚未完全明确、临床治疗对策尚无统一认识.本文对种植术后PTNP的病因、发生机制、临床诊断以及治疗、预防的研究进展作一系统综述,为口腔临床医生针对PTNP的临床诊疗策略提供参考依据.

目的 研究Toll样受体7(TLR7)在SD大鼠三叉神经疼痛中的作用,并初步探讨TLR7在疼痛过程中通过激活核因子-κB(NF-κB)通路介导相关炎症因子的作用机制.方法 采用眶下神经缩窄术(ION-CCI)建立大鼠三叉神经痛(TN)模型.通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)检测三叉神经节(TG)内TLR7表达变化.经灌胃给药方式向ION-CCI大鼠给予TLR7抑制剂羟基氯喹(HCQ),检测抑制后TG内TLR7及其下游信号通路NF-κB亚基p65、p-p65及炎症因子TNF-α、IL-1β表达的变化.结果 结扎眶下神经所致的三叉神经损伤后,大鼠TG内的TLR7表达增加(P<0.05).在给予TLR7抑制剂后,大鼠TG内TLR7和TNF-α、IL-1β表达降低,并且p65核内移位和磷酸化减弱,NF-κB 信号通路激活被抑制,IONCCI诱导的雄性SD 大鼠的机械疼痛得到缓解(P<0.05).结论 TG 内TLR7通过激活初级感觉神经元中的NF-κB介导炎症因子TNF-α、IL-1β的表达参与调控神经病理性疼痛.

神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)表型相似而病理过程的序贯性神经炎症机制各异,将神经炎症抑制在"启动期"具有重要意义并成为近年来NP治疗和药物研发的新方向.蒙古族药那如-3(Naru-3)临床治疗三叉神经痛、坐骨神经痛等NP短期即效,但其镇痛的药效学特点及机制尚不明确.该研究建立模拟临床周围神经损伤的脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型并采用行为学检测、副作用评估、网络分析及实验验证等方法探讨Naru-3治疗NP的药效机制.药效学结果显示,Naru-3能提高SNL动物"启动期"基础痛敏阈值(机械痛敏、热辐射痛敏),缓解自发痛,而对正常动物基础痛敏阈值、生理及病理状态下动物的运动协调功能无明显影响.靶组织初筛结果表明Naru-3能抑制小鼠福尔马林实验第二时相伤害性反应并降低脊髓炎症因子表达.网络分析发现Naru-3治疗NP具有协同性且与MMP9、IL1B等核心靶标相关.实验进一步以背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)、病变脊髓节段为研究对象,聚焦于诱导小胶质细胞神经炎症的核心靶标,采用免疫印迹、免疫荧光、激动剂、拮抗剂、行为学等技术方法发现Naru-3发挥NP镇痛作用的机制可能与其负向调节MMP9/IL-1β信号通路介导的"启动期"小胶质细胞p38/IL-1β炎症环路相关.相关研究丰富了Naru-3治疗NP的生物学内涵,并为其临床合理用药提供了参考.