[目的]以新型、高效、持效期长的杀虫剂三氟苯嘧啶和四唑虫酰胺为例,探究带药移栽对水稻害虫的防控效果及农药减量增效的实践意义.[方法]通过室内模拟秧苗带药移栽分别测定了1.95,5.85 和 9.75 mg a.i./m2 三氟苯嘧啶处理对褐飞 虱 Nilaparvata lugens 和白背飞虱 Sogatella furcifera成虫或若虫的毒力和持效期,并在浙江杭州和湖南衡阳两地评估了早、中、晚稻秧苗高剂量带药移栽处理对二化螟Chilo suppressalis和稻飞虱的田间防效以及不同施药模式对稻田寄生蜂种群动态的影响.[结果]室内经5.85和9.75 mg a.i./m2三氟苯嘧啶处理的秧苗在移栽后35 d时使褐飞虱雌成虫和3龄若虫均能保持75％以上的校正死亡率,且5.85 mg a.i./m2剂量处理在移栽后28 d时使白背飞虱雌成虫的校正死亡率大于80％;使用12.75和25.50 mg a.i./m2四唑虫酰胺处理秧苗在移栽后35 d时对早稻二化螟为害的校正防效均在85％以上.综合浙江杭州和湖南衡阳两地中、晚稻田间试验结果表明,应用5.85 mg a.i./m2三氟苯嘧啶和25.50 mg a.i./m2四唑虫酰胺进行秧苗"送嫁药"处理可减少1～2次大田用药和98％以上的农药有效成分用量,同时还保持着与常规喷施相当的防效,并使寄生蜂总种类和总数量分别提高了 29.0％～49.7％和61.2％～69.3％.[结论]秧苗移栽前施用防效优良且持效期长的杀虫剂能减少水稻前期的施药次数和用量,产生较好的经济和生态效益.本研究为利用带药移栽技术推行水稻病虫害的绿色防控提供了重要参考.

合成一系列黄酮水杨酸衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.通过Friedel-Crafts反应和改进后的Baker-Venkataraman重排反应得到化合物2.水杨酸衍生物甲基化和酰氯化后,与化合物2和白杨素发生酯化反应得到目标化合物.采用MTT法检测化合物的体外抗肿瘤活性.化合物2、5a、5b、6a、6b对胃癌细胞MGC-803整体的抗增殖活性更好,均优于白杨素与5-氟尿嘧啶.其中5b对胃癌细胞MGC-803的抗肿瘤活性(21.59±5.75μmol/L)优于其它化合物.黄酮骨架引入苯三甲氧基基团在一定程度上能增强其抗肿瘤活性.化合物5b具有较好的抗肿瘤活性,可作为抗癌候选药物进一步优化和评价.

根据药效基团拼合原理,苯三甲氧基在黄酮B环上进行结构修饰,再与苯并咪唑类化合物衍生化得到9个全新的3'4'5-三甲氧基-7-羟基黄酮苯并咪唑衍生物.采用MTT法检测化合物的体外抗肿瘤活性.化合物4-12对MGC-803细胞株和MCF-7细胞株更为敏感.其中,化合物8的体外抗肿瘤活性最好,对胃癌细胞MGC-803、乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞HepG-2的IC50值分别为20.47±2.07 μmol/L、43.42±3.56 μmol/L和35.45±2.03μmol/L,均优于阳性对照药5-氟尿嘧啶.化合物8具有较强的抗肿瘤活性,值得进一步探究其抗肿瘤活性与活性机制.

目的:分离纯化骆驼刺正丁醇萃取部位中的单体化合物,并探讨其对人宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移的影响.方法:采用硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶色谱柱、制备型高效液相色谱等方法对骆驼刺正丁醇萃取部位进行分离纯化,根据理化性质和波谱(质谱、氢谱、碳谱等)数据分析、鉴定化合物结构.以人宫颈癌HeLa细胞为对象,以5-氟尿嘧啶(5-FU)为阳性对照,采用四甲基偶氮唑盐法检测经各化合物不同剂量(均为6.25、12.5、25、50、100、200μg/mL)预处理后的细胞抑制率,并计算半数抑制浓度(IC50),以筛选活性单体;采用划痕实验考察上述活性单体(均为50μg/mL)对HeLa细胞迁移能力的影响;采用金氏公式评价5-FU与上述活性单体分别联用[(3.125+6.25)、(6.25+12.5)、(12.5+25)、(25+50)μg/mL]的效果.结果:从骆驼刺正丁醇萃取物部位中共分离得到6个化合物,分别鉴定为紫铆素(Ⅰ)、3′,4′,7-三羟基异黄酮(Ⅱ)、对甲氧基苯乙酸(Ⅲ)、4-羟基苯乙酮(Ⅳ)、橙黄胡椒酰胺(Ⅴ)、原儿茶醛(Ⅵ).与空白对照组比较,5-FU和各化合物(5-FU:6.25～200μg/mL各剂量,化合物Ⅰ:12.5～200μg/mL各剂量,化合物Ⅱ:25、50、200μg/mL,化合物Ⅲ:6.25、100、200μg/mL,化合物Ⅳ:50、100、200μg/mL,化合物Ⅴ:12.5、25、200μg/mL,化合物Ⅵ:6.25～200μg/mL各剂量)均可显著升高细胞抑制率,且化合物Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ的IC50值均显著降低(P<0.05或P<0.01),其中化合物Ⅰ、Ⅵ的IC50值相对较低.5-FU与化合物Ⅰ、Ⅵ组细胞的迁移距离均较空白对照组显著缩小(P<0.05或P<0.01);5-FU分别与化合物Ⅰ、Ⅵ联用后,对HeLa细胞的增殖具有相加或增强的协同抑制作用(增效指数均大于0.9).结论:化合物Ⅰ～Ⅵ均为首次从骆驼刺属植物中分离得到,紫铆素和原儿茶醛是其正丁醇萃取部位的活性单体.这2种活性单体均可抑制人宫颈癌HeLa细胞的增殖和迁移,具有较强的体外细胞抑制作用,且与5-FU联用后的抑制作用强于两者分别单用.

目的 确证替格瑞洛的化学结构.方法 通过紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、超高分辨傅里叶变换离子回旋质谱(FT-MS)、1D/2D核磁共振谱(NMR)、差热扫描量热分析(DSC)、热重/差热扫描量热同步综合热分析(TG/DSC)和X-射线粉末衍射(XRD)对替格瑞洛进行结构分析.结果 通过解析证实了替格瑞洛的化学结构为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊二醇.结论 该方法准确可行,可为替格瑞洛的结构确证提供依据.

目的 早期肺癌与炎症的鉴别一直是困扰临床的一大难题,目前常用的反映糖代谢的显像药物 18F-FDG难以满足临床需求.本研究拟合成反映肿瘤增殖的显像药物18F-FLT,用于早期肺癌与炎症的鉴别诊断.方法 以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型-呋喃戊糖基]胸苷为前体,通过Tracerlab FXN Pro合成模块自动化合成18F-FLT并进行完整的质量控制.筛选5例早期肺癌患者进行18F-FLT和18F-FDG的对比显像.结果 18F-FLT放化产率为(12.2±1.5)%(n=5),纯度>99%,其它质控项目均满足临床要求.PET显像结果显示,有3例患者18F-FLT和18F-FDG显像结果一致,2例患者显像结果有显著差异,活检病理证实18F-FLT对肺癌组织显像,而对炎症不敏感.结论 本研究合成的18F-FLT质量符合放射性药物注射要求,并具有鉴别早期肺癌和炎症的临床价值.

目的:综述抗结核分枝杆菌化合物的结构特征及体外活性,为抗结核分枝杆菌的新药设计提供参考.方法:以"抗结核""结核分枝杆菌""化合物""Antituberculosis""Mycobacterium tuberculosis""Compounds"等为关键词,组合查询2008年1月-2019年1月在中国知网、万方数据、Science Direct、ACS、Wiley、Springer Link等数据库中的相关文献,对文献中具有抗结核分枝杆菌活性的化合物结构特征及体外活性[以最低抑菌浓度(MIC)评价]进行归纳总结.结果与结论:共检索到相关文献188篇,其中有效文献47篇.目前,抗结核分枝杆菌的化合物有喹啉类化合物、吲哚类化合物、三唑类化合物、苯并噻吩类化合物(MIC为0.91μg/mL)、嘧啶类化合物和金属配合物.喹啉类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有喹唑啉酮苯甲酸酯衍生物(MIC均为2.5μg/mL)、 唑并喹啉衍生物(MIC均为1.0μg/mL)、 唑酯类喹啉衍生物(MIC均<5.0μg/mL)、碳酰腙类喹啉衍生物(MIC均为1.0μg/mL);吲哚类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有酰胺吲哚类化合物(MIC均≤0.25μg/mL)、氮杂吲哚类化合物(MIC均≤1.03μg/mL);三唑类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有苯并咪唑类三唑衍生物(MIC均≤0.58μg/mL)、羰基三唑类衍生物(MIC均为2.5μg/mL);嘧啶类化合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有氟苯嘧啶类衍生物(MIC为3.58μg/mL)、吡咯三唑嘧啶衍生物(MIC均为0.78μg/mL);金属配合物中具有抗结核分枝杆菌活性的有芳香类金属配合物(MIC均≤1.25μg/mL)、氟喹诺酮类金属配合物(MIC为0.31μg/mL)等.上述化合物可通过抑制ATP合成酶、乙酰羧酸合成酶、十聚异戊烯磷酰基-β-D-核糖氧化酶或烯酯酰基载体蛋白还原酶等活性发挥抗结核分枝杆菌活性.这些化合物的发现可为研发新型抗结核分枝药物奠定基础,但由于并未进行体内活性评价,因此,在后续研究中还需通过动物实验进一步评价其体内活性.

作者在导言中指出治疗霉菌的有效药物有下列几种:碘化物、芳香双脒类(Aromatische Diamidine)、制霉菌素、两性霉素B(AmphotericinB)、5-氟胞嘧啶、(Fluocytosine)、汉霉素(Hamyzin)、萨拉霉素(Saramyzetin)和三苯甲咪唑(又名克霉唑Clotrimazol)等。碘化物还用于治疗孢子丝菌病和特殊型曲菌病。

目的 设计并合成结构新颖的含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂.方法 基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类化合物;以2,4,5-三氯嘧啶和5-氟-2-硝基苯甲醚为主要起始原料,经N-烃化、N-酰化、N-烃化、硝基还原和N-烃化5步反应得到目标化合物I1;I1与多种脂肪胺经Mannich反应得到目标化合物I2～I16.采用MTT法及HTRF激酶测试法,评价目标化合物的体外抗肿瘤活性.结果 与结论合成了16个未见文献报道的二芳氨基嘧啶类化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证;大部分化合物显示出较强的活性,其中化合物I4的活性最佳,其抑制人间变性淋巴瘤细胞Karpas299和人肺腺癌细胞H2228的IC50值分别为0.021、0.12 μmol·L-1,化合物I4抑制ALK激酶的IC50值为8.7 nmol· L-1,与色瑞替尼活性相当,有进一步研究的价值.

目的 为保证瑞舒伐他汀钙质量,建立了一个标准质量控制体系,合成了3个有关物质.方法 以6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(1a)为起始原料,经脱缩酮得1b、水解叔丁酯得1c、分子内脱水合成(2S,4R)-N-[4-(4-氟苯基)-5-[2-(4-羟基-6-氧代四氢吡喃-2-基)乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(杂质1),1b经DDQ氧化5位羟基再用四甲基三乙酰氧基硼氢化铵还原、接着水解叔丁酯、最后制备钙盐得(3R,5R,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸(杂质2),1c经DDQ氧化5位羟基得(3R,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3-羟基-5-氧代-6-庚烯酸(杂质3).结果 3个杂质的结构经过核磁共振氢谱和质谱确证.结论 本实验所得3个目标化合物可以作为瑞舒伐他汀钙质量研究的有关物质对照品.