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支气管哮喘气道重塑病理改变的研究进展
编辑人员丨6天前
支气管哮喘(哮喘)是一种常见的气道慢性疾病,气道炎症和气道重塑是哮喘的特征性表现,均可导致气道高反应性和肺功能受限。气道重塑作为一个独立的特征,其病理变化主要包括上皮杯状细胞黏液层功能失调,上皮下基底膜增厚,上皮-间质转化,气道平滑肌增殖和收缩,细胞外基质沉积,成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,血管生成增加。目前临床上对于哮喘的治疗只是控制气道炎症,还不能真正逆转气道重塑所引起的病理改变。因此,进一步发掘引起其病理变化的潜在治疗靶点尤为重要,包括老药新用、靶向炎症细胞因子、沉默哮喘易感基因、调节功能基因表达等方面。
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编辑人员丨6天前
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环指蛋白187诱导上皮间变促进肝癌细胞株转移的研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨环指蛋白187(RNF187)表达与肝癌侵袭转移和上皮间变的关系。方法:2019年4月至2019年10月,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测高转移潜能肝癌细胞株(MHCC97-H)和低转移潜能的肝癌细胞株(PLC/PRF/5、HepG2,中国科学院上海生物所)中RNF187的表达。通过慢病毒转染技术沉默RNF187后,RT-qPCR和Western blot法分别检测RNF187 mRNA及蛋白的表达水平及上皮-间充质转化(EMT)分子标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、黏结合蛋白多糖-1(Syndecan-1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形纤维蛋白(Vimentin)的表达情况,噻唑蓝(MTT)法和Transwell法分别检测MHCC97-H细胞增殖和侵袭能力的影响。计量资料以均值±标准差( Mean± SD)表示,组间比较采用 t检验。 结果:高转移潜能组MHCC97-H的RNF187的mRNA表达(0.082±0.006)明显高于低转移潜能组PLC/PRF/5(0.014±0.003)、HepG2(0.017±0.002, t=41.755、36.248, P均<0.05),MHCC97-H的RNF187蛋白表达(2.8±0.3)明显高于PLC/PRF/5(1.8±0.2)、HepG2(1.7±0.2, t=11.030、11.667, P均<0.05)。MHCC97-H-Mock和MHCC97-H-短发卡RNA(shRNA)-RNF187的EMT分子标志物的表达分别为,上皮标志物E-cadherin(0.81±0.08,0.31±0.06)、Syndecan-1(0.70±0.08,0.22±0.07);间皮标志物N-cadherin(0.28±0.04,0.73±0.09)和Vimentin(0.26±0.03,0.68±0.08)。两组细胞株EMT各分子标志物的表达比较差异有统计学意义( t=22.312、24.634、19.424、17.854, P均<0.05),提示MHCC97-H-shRNA-RNF187细胞株EMT过程显著下调。MTT法示,72 h后,MHCC97-H-shRNA-RNF187的增殖能力(2.2±0.4)明显低于MHCC97-H-Mock(4.5±0.6, t=2.428, P<0.05)。Transwell小室法示,MHCC97-H-shRNA-RNF187组细胞穿过微孔滤膜的细胞数量[(178±67)个]明显少于MHCC97-H-Mock组[(482±73)个, t=14.563, P<0.05]。 结论:RNF187表达可诱导EMT并参与肝癌细胞的侵袭与转移过程。
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编辑人员丨6天前
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有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响
编辑人员丨6天前
目的:观察规律有氧运动对衰老大鼠肾脏纤维化的影响并探讨其作用机制。方法:采用随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为青年对照组(YC组)、老年对照组(OC组)及老年运动组(OE组),每组10只大鼠。YC组及OC组大鼠均置于鼠笼内安静饲养,OE组大鼠则给予8周中等强度跑台有氧运动。于实验结束后检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)及血清肌酐(SCr)含量,采用Masson染色检测肾脏纤维化程度,采用Western Blot技术检测转化生长因子β 1(TGF-β 1)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、E-粘钙素及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。 结果:与YC组比较,OC组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显升高( P<0.05),肾脏纤维化程度增加( P<0.05),TGF-β 1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达上调( P<0.05),E-粘钙素表达下调( P<0.05);与OC组比较,OE组大鼠24 h尿蛋白、BUN及SCr明显降低( P<0.05),肾脏纤维化程度减轻( P<0.05),TGF-β 1、p-p38MAPK和α-SMA蛋白表达下调( P<0.05),E-粘钙素表达增加( P<0.05)。 结论:有氧运动能缓解衰老大鼠肾脏纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β 1/p38MAPK信号通路及上皮-间质转变有关。
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编辑人员丨6天前
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四跨膜蛋白CO-029过表达与胆管癌上皮-间质转变及转移的关系
编辑人员丨6天前
目的:探讨四跨膜蛋白CO-029表达与胆管癌上皮-间质转变(EMT)及肿瘤转移的关系和作用机理。方法:利用已构建的vshRNA-CO-029 (LV/GFP/CO-029)慢病毒质粒转染并筛选沉默CO-029基因表达的稳转胆管癌细胞株HCCC-9810-vshRNA-CO-029作为沉默组,以模拟质粒转染的HCCC-9810细胞作为模拟组,以未转染细胞作为对照组。分别以细胞划痕、Transwell和裸鼠体内种植实验检测三组细胞的迁移和侵袭转移能力变化。应用免疫共沉淀和肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激实验检测CO-029对EMT相关基因表达的影响。结果:沉默组细胞划痕愈合率低于模拟组细胞[(27.11±4.58)%比(92.84±6.24)%],沉默组细胞穿过Matrigel胶的数量为(57.15±6.10)个,低于模拟组(108.20±9.21)个及对照组(112.00±10.45)个,差异均具有统计学意义(均 P<0.01)。裸鼠肝脏移植沉默组细胞的肝脏瘤体积为(2.17±0.54)cm 3,而移植模拟组细胞的肝脏瘤体积为(0.74±0.15)cm 3,差异有统计学意义( P<0.05)。模拟组肺转移的发生率和肺转移瘤灶数目分别为100%(6/6)、(214.17 ± 35.64)个,沉默组分别为16.7% (1/6)、(41.56±14.15)个,差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。免疫共沉淀显示CO-029可与TNF-αR1形成复合物,TNF-α可诱导模拟组细胞的E-钙黏蛋白表达下调,波形蛋白和N-钙黏蛋白表达上调,而沉默组细胞中则无明显变化。 结论:CO-029表达与胆管癌侵袭转移能力正相关,并可能与TNF-α协同诱导胆管癌细胞发生EMT,是胆管癌复发转移及预后干预的潜在靶点和分子靶向治疗指标。
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编辑人员丨6天前
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精浆在女性生殖调控中的作用
编辑人员丨6天前
精浆的功能包括作为精子的运输媒介,以及作为男性向女性生殖组织传递信息的交流手段。它是刺激女性的生殖道向受孕状态转变的重要因素。雌性的生殖道接触到精浆时会发生剧烈的炎症样反应,继而女性多个生殖器官的功能受到调节。在交配过程中可以观察到女性宫颈和子宫腔内对病原体和碎片的清除能力增强。精浆还能够影响子宫内膜上皮细胞和间质细胞的活动,调节子宫的容受性,并通过对免疫细胞系统的调节来建立母体对半异体胚胎的耐受性,为胚胎的有效着床和妊娠提供理想的条件。对于不孕症的治疗,辅助生殖技术已被广泛应用。应用精浆作为一种辅助治疗方法,可能在辅助生殖治疗周期中改善子宫内膜的接受性并调节母体免疫耐受,从而提高胚胎着床及继续发育的潜能。本文对精浆的组成及其对女性生殖道各部分的生理作用进行了综述,并对精浆目前在辅助生殖领域的应用进展进行综述。
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编辑人员丨6天前
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糖尿病患者急性肾损伤向慢性肾脏病转变的炎性因子机制
编辑人员丨2周前
糖尿病患者是急性肾损伤(AKI))和慢性肾脏病(CKD)的高危人群.AKI可加速CKD的进展,而CKD又会增加AKI的发生率和严重程度.炎性细胞因子在糖尿病患者AKI向CKD转变中发挥重要作用,但在AKI和CKD中的作用机制有所不同.在AKI早期,促炎性细胞因子,如白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)占主导,加重肾脏损伤;在AKI恢复期或CKD期,促纤维化细胞因子(如TGF-β等)占主导,促进肾间质纤维化.炎性细胞因子可通过诱导肾小管上皮细胞凋亡、上皮-间质转化(EMT)和自噬,内皮-间质转化(EndoMT),以及激活间质细胞分泌基质成分等途径影响肾脏结构和功能.针对炎性细胞因子的干预策略为阻断糖尿病患者由AKI向CKD转变提供了新思路.
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编辑人员丨2周前
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层流切应力通过上调自噬水平抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮祖细胞损伤作用
编辑人员丨2024/5/25
目的:分析层流切应力(LSS)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮祖细胞(EPCs)损伤的保护机制.方法:通过CCK8分析EPCs中ox-LDL和LSS的处理条件;Transwell和成管实验分析LSS对ox-LDL处理前后EPCs细胞迁移和成管能力的影响;Western检测LSS和ox-LDL处理对细胞自噬、内皮-间质转化标志物的影响;Western分析自噬激活和抑制剂对ox-LDL和LSS处理后自噬、内皮-间质转化标志物的影响.结果:ox-LDL处理后EPCs细胞的增殖能力,迁移能力和成管能力均下调,LSS处理后显著升高,LSS处理对ox-LDL诱导的EPCs细胞损伤有保护作用.分子机制方面,LSS处理后EPCs细胞自噬水平升高.ox-LDL处理后EPCs细胞发生显著的内皮间质化转变,LSS处理可明显抑制这一过程.自噬激活剂和抑制剂验证了这些结果.结论:LSS可通过上调自噬水平抑制ox-LDL诱导的EPCs内皮间质化,对EPCs细胞起保护作用.
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编辑人员丨2024/5/25
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高渗环境调控钙黏蛋白表达并影响拟胚体分化
编辑人员丨2024/4/27
目的:渗透压对拟胚体(embryoid body,EB)分化的确切影响尚不明确,本研究旨在探讨增加渗透压对EB分化的影响,及该过程与钙黏蛋白之间潜在的联系.方法:本研究使用聚乙二醇300来增加培养液的渗透压,在高渗透压和常规培养液下培养EB.实验设计包括对照组、实验组(高渗组)、不同浓度的聚乙二醇300处理组和高渗+抑制剂组,采用Western blot、RT-qPCR、AM/PI染色、CCK-8、免疫细胞化学染色等检测方法,对EB的细胞活力及上皮钙黏蛋白(E-cadherin,CDH1)和神经钙黏蛋白(N-cadherin,CDH2)、三胚层标志物以及多能性标志物的表达进行了分析.结果:高渗不影响EB的细胞活力.在实验组和对照组的EB中,钙黏蛋白CDH1和CDH2的表达显示出显著差异,但无明显的上皮间质转化转变趋势.实验组中CDH2的表达显著下调,并且与渗透压变化呈现明显相关性.此外,在高渗组中,相较于对照组,EB的多能性标志物在第2~5天表达显著提高.同时,高渗组中胚层标志物的表达量明显增加,而外胚层标志物呈现下调趋势.本研究使用SB431542特异性抑制TGF-β信号上调CDH2表达,结果显示高渗组EB的中胚层和外胚层标志物的表达趋势发生了逆转.结论:当渗透压较高时,会促进EB中胚层的分化效率,这一过程可能与渗透压引起的CDH1和CDH2变化相关.
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编辑人员丨2024/4/27
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长链非编码RNA在AKI向CKD转变中的作用研究进展
编辑人员丨2024/3/30
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生和进展的关键危险因素,对AKI向CKD转变的机制进行研究具有重要的临床意义.从表观遗传学——长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)角度阐释AKI向CKD转变的潜在机制为延缓或阻断肾脏疾病进展提供了新的治疗方向.本文主要从AKI向CKD转变过程中的3个关键病理过程(肾小管上皮细胞损伤、免疫细胞浸润和促纤维化肌成纤维细胞活化与间质纤维化)分别综述了近年来ln-cRNAs研究新进展,并对其未来发展趋势及临床应用前景进行了展望.
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编辑人员丨2024/3/30
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不同潮气量机械通气对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的作用机制
编辑人员丨2024/3/16
目的 旨在评估不同潮气量机械通气对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠早期肺纤维化的影响,并初步探讨可能的相关机制.方法 通过尾静脉注射油酸来构建ARDS大鼠模型.对照组(n=10)大鼠给予等量等渗盐水.将建模成功的ARDS模型大鼠根据随机数字表法分为模型组、小潮气量组和大潮气量组,每组10 只.采用HE染色和Masson染色评估肺组织损伤和肺组织纤维化.采用酶联免疫吸附实验检测肺组织I型胶原蛋白(COL I)、羟脯氨酸(HYP)和转化生长因子(TGF-β1)的含量.采用蛋白免疫印迹检测核因子类胡萝卜素 2 相关因子 2(Nrf2)信号通路相关蛋白.结果 与对照组相比,模型组大鼠的PaO2/FiO2 明显降低,而肺W/D值明显升高(P<0.05).与模型组相比,小潮气量组和大潮气量组大鼠的PaO2/FiO2 和肺W/D值均明显升高(P<0.05).模型组大鼠的肺组织损伤评分、肺纤维化评分、COL I、Hyp和TGF-β1 水平、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达均明显升高(P<0.05),而 E-cadherin、Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白表达均明显降低(P<0.05).与模型组相比,大潮气量组大鼠的肺组织损伤评分、肺纤维化评分、COL I、Hyp和TGF-β1 水平、α-SMA蛋白表达均明显升高(P<0.05),而E-cadherin、Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达均明显降低(P<0.05).结论 大潮气量机械通气加重ARDS大鼠的肺组织损伤和早期肺纤维化可能是通过抑制Nrf2 信号通路的活化来诱导氧化应激、促进上皮间充质转变来实现.小潮气量机械通气可能更有益于ARDS急性期的治疗.
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编辑人员丨2024/3/16
