目的:分析精神障碍症患者口服氯氮平后血药浓度的影响因素，为个体化治疗提供参考。方法:回顾性分析2021年1月至10月在安徽医科大学附属巢湖医院药剂科治疗药物监测实验室(TDM)进行氯氮平血药浓度监测的221例住院患者报告，收集患者性别、年龄、BMI、吸烟史、氯氮平剂量、联合用药情况和血药浓度监测结果等信息，并采用单因素方差分析和二元logistic回归分析精神障碍症患者氯氮平血药浓度监测结果及其影响因素。结果:221例监测报告中，氯氮平血药浓度在有效血药浓度范围(350~600 ng/ml)内74例(正常浓度组)，低于有效血药浓度范围(<350 ng/ml)103例(低浓度组)，超过有效血药浓度范围(>600 ng/ml)44例(高浓度组)。单因素方差分析结果显示，不同氯氮平血药浓度组患者的氯氮平日服药剂量、标准剂量、吸烟史、病程、肝功能异常差异有统计学有意义(均 P<0.05)。221例患者与氯氮平联合使用最多的抗精神病药物依次为丙戊酸钠、氨磺必利、阿立哌唑和碳酸锂。正常浓度组使用氯氮平联合≥2种抗精神类药物比例高于低浓度组和高浓度组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示，联合使用1种抗精神病药物和≥2种抗精神病药物可能有助于精神障碍症患者氯氮平血药浓度达到目标浓度(350~600 ng/ml)，其中联合两种药物更有益[ OR(95% CI)：1.795(0.753~4.282)]，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:氯氮平血药浓度个体间差异大，治疗窗窄，需结合患者的基本信息和临床信息等因素调整给药剂量，定期监测血药浓度，从而达到个体化用药的安全有效。

本文报道1例隐匿的丙戊酸钠与华法林药物相互作用致患者国际标准化比值(INR)急剧升高的案例，并结合文献报道，对该类型相互作用发生的3种模式与特点进行归纳总结。本例患者因不明原因抽搐入院后予丙戊酸钠对症治疗，2 d后INR急剧升高至4.67，最初怀疑为某种药物不良反应，经反复排查与分析，推断为丙戊酸钠与患者体内残存的华法林(入院前服用)发生药物相互作用，通过蛋白结合位点竞争在短期内置换出大量游离华法林，使其血药浓度快速增高，从而导致INR异常变化。老年患者多药治疗导致的药物相互作用是一项不容忽视的问题，本病例提醒医生在开具药物时需仔细询问患者用药史，并适当了解药物的药代动力学特点，有助于判断相互作用，提高临床救治能力。

目的:评价神经外科围手术期患者使用丙戊酸钠预防癫痫的有效性和安全性。方法:回顾性收集2021年3至6月首都医科大学宣武医院神经外科围手术期使用丙戊酸钠患者的病历资料，记录患者基本信息、丙戊酸钠使用及合并用药情况、丙戊酸血药浓度（参考范围为50~100 mg/L）及不良反应发生情况，分析丙戊酸钠首次静脉注射剂量和并用药物对患者丙戊酸血药浓度的影响以及丙戊酸钠预防癫痫的效果和安全性。结果:纳入分析的患者共107例，男性48例，女性59例；年龄（54±13）岁；丙戊酸钠静脉给药中位总用量为5 600 mg（范围800~17 600 mg），静脉给药中位疗程为3 d（范围1~10 d），丙戊酸血药浓度为（53.5±19.6）mg/L；中位住院时间为16 d（范围6~49 d）。所有患者住院期间未出现癫痫发作。38.3%（41/107）的患者丙戊酸钠首次静脉注射剂量不足，其血药浓度及血药浓度达标率均明显低于首次静脉注射剂量适当的患者[（43±21）mg/L比（60±16）mg/L， P<0.001；22.0%（9/41）比78.5%（51/65）， P<0.001]。6例患者丙戊酸钠与碳青霉烯类药物并用1 d，其中3例血药浓度未达标，但并用与未并用碳青霉烯类药物患者比较，丙戊酸血药浓度差异无统计学意义[（43±26）mg/L比（54±19）mg/L， P=0.187]。107例患者中有49例（45.8%）发生60例次不良反应，包括高氨血症33例（30.8%）、活化部分凝血活酶时间升高12例（11.7%）、低纤维蛋白原血症3例（2.9%）、低钠血症6例（5.6%）、肝损伤4例（3.7%）、肾损伤和血小板减少各1例（0.9%）。不良反应严重程度为1、3、4级者分别为39、9、1例，3级及以上严重不良反应发生率为9.3%（10/107）；10例严重不良反应患者中高氨血症脑病7例，肝损伤2例，高氨血症脑病+肝损伤1例。1例发生3级不良反应的患者因原发病（脑肿瘤伴卒中）死亡。 结论:神经外科围手术期使用丙戊酸钠预防癫痫总体上安全有效，存在血氨升高、肝损伤、凝血功能障碍等不良反应。首次静脉注射剂量不足和并用碳青霉烯类药物可影响丙戊酸血药浓度，需引起注意。

目的:探讨SCN3A功能性位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性对丙戊酸钠(valproic acid sodium，VPA)治疗壮族癫痫患者疗效的影响。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)技术和直接测序法检测224例广西百色地区VPA规范治疗的壮族癫痫患者(有效组85例，无效组139例)外周血SCN3A位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性，利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度，评估两组患者不同基因型和等位基因分布频率与VPA疗效的关联性，分析有效组不同基因型患者VPA血药浓度的差异，利用SHEsis软件对c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L进行连锁不平衡分析。结果:有效组c.905A>G/p.N302S等位基因分布(A为50.6%，G为49.4%，)及基因型分布(AA型27.1%，AG型47.1%，GG型25.8%)与无效组的等位基因(A为37.4%，G为62.6%)及基因型(AA型16.6%，AG型41.7%，GG型41.7%)比较，均差异有统计学意义(χ 2＝7.501， P＝0.006；χ 2＝7.907， P＝0.019)，而有效组c.1441C>T/p.L481L等位基因分布(C为47.1%，T为52.9%)及基因型分布(CC型23.5%，CT型47.1%，TT型29.4%)与无效组的等位基因(C为38.8%，T为61.2%)及基因型(CC型18.7%，CT型40.3%，TT型41.0%)比较，均差异无统计学意义(χ 2＝2.920， P＝0.088；χ 2＝3.099， P＝0.212)。与AA ＋AG基因型相比，c.905A>G/p.N302的SGG基因型显著降低VPA疗效( OR＝2.051，95% CI＝1.136～3.703)。有效组c.905A>G/p.N302SGG基因型与AA＋AG基因型VPA血药浓度( t＝3.256， P＝0.137)、c.1441C>T/p.L481LTT基因型与CC＋CT基因型VPA血药浓度比较( t＝4.628， P＝0.082)，均差异无统计学意义，c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L没有连锁不平衡性。 结论:SCN3A位点c.905A>G/p.N302S基因单核苷酸多态性可能是壮族癫痫患者VPA抵抗性形成的风险因素。

1例45岁男性患者因颅内病变行开颅活检术，术后为预防癫痫先给予丙戊酸钠800 mg溶于0.9%氯化钠注射液8 ml静脉推注，继之用该浓度丙戊酸钠溶液以0.6 ml/h的速度持续静脉泵入。给药1 h后，患者血清乳酸水平逐渐升高，最高达到14.7 mmol/L，伴代谢性酸中毒和代偿性呼吸性碱中毒，酸碱度最低7.09，剩余碱最低-26.3，导致患者昏迷。考虑患者的高乳酸血症及代谢性酸中毒可能与丙戊酸钠有关，停用丙戊酸钠，给予5%碳酸氢钠注射液静脉滴注和血液净化治疗。3 d后，患者的乳酸水平恢复正常，代谢性酸中毒基本纠正，神志转清。

一例特重型颅脑损伤的患者术后出现颅内感染,使用美罗培南抗感染效果良好,但患者随后出现继发性癫痫,先后使用左乙拉西坦、地西泮、苯巴比妥后效果不佳,在征求家属同意的基础上,临床药师探索性地给予鞘内注射美罗培南并鼻饲丙戊酸钠的方法,同时监测感染控制情况、癫痫症状及丙戊酸钠血药浓度,患者感染控制较好,丙戊酸钠血药浓度未见明显下降,癫痫未再发作.

目的 研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性.方法 选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素.结果 癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50 μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50 μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05).结论 癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性.因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗.

目的 探讨不同剂量丙戊酸钠对双相情感障碍(BPD)患者血清促甲状腺激素(TSH)、泌乳素(PRL)及多巴胺(DA)水平的影响.方法 选择2020年5月至2022年5月接受治疗的90例BPD患者为研究对象,随机数字表法分为A、B、C三组,均为30例,A、B、C三组每天分别口服10、15、20 mg/kg丙戊酸钠.比较3组临床疗效、治疗前后各项精神疾病评分、血药浓度相关指标、治疗前后血清水平、肝功能相关指标以及不良反应发生率.结果 3组治疗后总有效率差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3组各项评分相较于治疗前显著性改善(P<0.05);3组达稳态血药浓度谷值时间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3组TSH、PRL及DA水平相较于治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3组ALT、AST水平相较于治疗前均有所上升(P<0.05),治疗后3组ALT、AST水平比较差异有统计学意义(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 丙戊酸钠可有效治疗BPD患者,缓解狂躁或抑郁程度,对TSH、PRL及DA水平无明显影响,其中小剂量丙戊酸钠在保证治疗效果的同时对肝功能的影响较小,且不良反应更少,安全性高,值得临床推广.

目的 探讨丙戊酸钠致高血氨脑病不良反应的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考.方法 计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed和Web of Science数据库,搜集丙戊酸钠致高血氨脑病的中英文文献病例报道,检索时限为建库至 2023 年 3 月,提取相关信息进行统计分析.结果 纳入 37 篇文献,共 41 例患者,其中男性 28 例(68.3%),女性 13 例(31.7%),年龄 5～78 岁,中位年龄 41 岁.大多数患者均无基础疾病,实验室检查血氨浓度均高于正常范围,临床主要表现为神经系统损害如认知障碍、嗜睡、昏迷等意识障碍;经停药、换药及对症治疗后患者意识均逐渐恢复,血氨浓度恢复正常.结论 丙戊酸钠致高血氨脑病临床上不易识别和发现,应用此类药物时应密切监测患者临床表现及血药浓度,一旦发现异常应及时对症处理,保障患者用药安全.

M蛋白是一种特殊的免疫球蛋白,其存在可能影响一些临床血液检验项目的实验室检测结果.M蛋白的干扰存在于检验前、检验中和检验后,严重影响其他检测项目的准确性.在血清肌酐、尿酸、脂蛋白、总蛋白、胆红素、血糖、血磷、血红蛋白、糖化白蛋白检测中,高浓度的M蛋白可造成结果出现假性高值或假性低值;在25-OH维生素D、促甲状腺素、C反应蛋白、万古霉素、庆大霉素、丙戊酸钠药物浓度的检测中,M蛋白的异常存在干扰了实际检测结果.针对以上问题,解决方案包括如检验前稀释血清或去除蛋白、检验中使用蛋白稳定剂或优化反应条件等.临床上,还可以发现隐匿性的M蛋白,能够在疾病发生前有效检出M蛋白,对于疾病的治疗和预后发展都将出现新的转机.