目的:探讨在儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术期间应用伏立康唑干混悬剂防治侵袭性真菌感染(IFI)的临床疗效、安全性及患儿依从性。方法:回顾性分析2020年8月1日至2021年4月30日在郑州大学第一附属医院儿科应用伏立康唑干混悬剂防治IFI的25例allo-HSCT患儿的临床资料。应用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)监测伏立康唑血药谷浓度，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RFLP)法检测 CYP2C19基因分型。采用秩和检验分析 CYP2C19基因型对伏立康唑血药谷浓度的影响， Fisher′ s精确检验法分析胃肠黏膜炎严重程度对allo-HSCT患儿伏立康唑血药谷浓度的影响。 结果:25例allo-HSCT患儿，男18例，女7例；中位年龄为6岁(2~13岁)。移植术期间初始给予常规剂量伏立康唑干混悬剂后间断监测伏立康唑血药谷浓度，仅13例(52.0%)患儿血药谷浓度达标，11例(44.0%)患儿需依据血药谷浓度调整剂量后方可达标，另1例(4.0%)上调剂量2倍后仍不能达标。20例患儿行 CYP2C19基因型检测，其中慢代谢基因型(PM)4例，中间代谢基因型(IM)9例，快代谢基因型(EM) 6例，超快代谢基因型(UEM)1例，各组血药谷浓度差异有统计学意义( F＝24.012 ， P<0.01)。移植术期间12例患儿出现轻中度胃肠黏膜炎，重度胃肠黏膜炎7例，重度胃肠黏膜炎患儿血药谷浓度达标率(1/7例，14.3%)明显低于轻中度胃肠黏膜炎患儿血药谷浓度达标率(9/12例，75.0%)，组间比较差异有统计学意义( P＝0.02)，5例(71.4%)重度胃肠黏膜炎患儿药物剂量上调后可达到目标谷浓度，提示重度胃肠黏膜炎对伏立康唑干混悬剂血药浓度影响较大。25例allo-HSCT患儿新发IFI的发生率为0，患儿服用伏立康唑干混悬剂的依从性为100.0%，不良反应发生率为24.0%，经对症治疗后均缓解。 结论:伏立康唑血药浓度在不同儿童个体间及同一个体不同状态下有较大差异，临床有必要进行药物谷浓度监测调整用药剂量。儿童移植术期间使用伏立康唑干混悬剂防治IFI安全有效，且患儿服药依从性良好。

随着大规模根除治疗的推进，导致幽门螺杆菌（ H. pylori）耐药率不断升高，加上宿主CYP2C19基因多态性、 H. pylori球形变、患者依从性、医生治疗方案不正规或经验式反复根除治疗等因素， H. pylori根除率逐渐下降。个性化治疗是实现 H. pylori感染者首诊成功得以根除的有效措施。随着克拉霉素耐药分子诊断试剂盒在我国首次获批与美国胃肠病协会（AGA）有关难治性 H. pylori感染定义更新，遵循国际最新共识与指南、符合国情、赶超国际水平的基于耐药基因检测的 H. pylori首诊个性化诊疗走向前台。

目的:探讨在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中，CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病（GVHD）间的关系。方法:回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤（MTX）±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度，随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度（10~15 ng/ml）调整药物剂量。结果:16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度（9.82 ng/ml对8.53 ng/ml）、初始血药浓度/剂量（C/D）比值（5.72 ng·ml -1·mg -1对4.26 ng·ml -1·mg -1）、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数（5.29 ng·ml -1·mg -1对4.61 ng·ml -1·mg -1，5.65 ng·ml -1·mg -1对4.56 ng·ml -1·mg -1）均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者（ P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045）。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者，allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[（26.3±10.1）%对（6.2±6.1）%， P=0.187]。 结论:CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度，减少严重急性GVHD的发生，改善移植疗效。

随着大规模根除治疗导致幽门螺杆菌（ H.pylori）对几种重要抗生素的耐药率均不断增高，加上治疗方案不当、经验式反复根除治疗、宿主CYP2C19基因多态性、 H. pylori球形变等因素， H. pylori根除率逐渐下降。 H. pylori首诊成功根除越来越受到重视，个体化与标准化治疗深度融合是提高首诊成功根除的有效措施。

目的:探讨 CYP2C19、CYP3A5基因的多态性与心肌梗死发病风险的相关性。 方法:随机选取心肌梗死患者及健康对照各500例，采用荧光PCR法和Sanger测序分别检测其 CYP2C19、CYP3A5基因的多态性，用Logistic回归分析其与心肌梗死的相关性，用Quanto软件评估统计学效能。 结果:CYP2C19基因rs4986893位点的AG、GG基因型和A等位基因的频率以及 CYP3A5基因rs776746位点的AA、AG、GG基因型和G等位基因频率在两组之间的差异具有统计学意义( P<0.05)， CYP2C19基因rs4244285、rs12248560位点的基因型和等位基因以及rs4986893位点的AA基因型的频率在两组之间差异无统计学意义( P>0.05)。在校正年龄、性别、体质指数后，Logistic回归分析显示 CYP2C19基因rs4986893的AG基因型和A等位基因以及 CYP3A5基因rs776746的GG基因型和G等位基因可能是心肌梗死发病的风险因素，而rs4986893的GG基因型以及rs776746的AA、AG基因型可能是心肌梗死的保护因素。依据样本量、样本结构和等位基因频率以及Quanto分析，本研究的结果具有理想的统计学效能(99%)。 结论:CYP2C19、CYP3A5基因的多态性可能增加心肌梗死的发病风险。

目的:观察急性脑梗死患者中医体质分型与氯吡格雷CYP2C19基因多态性的相关性。方法:采用横断面研究方法，对符合入选标准的100例急性脑梗死患者进行中医体质评估。采用数字荧光杂交测定CYP2C19的基因型；采用Hardy-Weinberg平衡定律对CYP2C19单核苷酸多态性进行遗传平衡检测；中医体质分型与基因多态性的关系采用二分类 logistic回归分析。 结果:100例急性脑梗死患者中，阳虚质18例(18%)、阴虚质30例(30%)、气虚质18例(18%)、痰湿质51例(51%)、湿热质14例(14%)、特禀质2例(2%)、血瘀质27例(27%)、气郁质4例(4%)、平和质11例(11%)；CYP2C19*2基因多态性分布为CYP2C19*2(A/A，突变纯合子)21例(21%)、CYP2C19*2(A/G，杂合子)33例(33%)、CYP2C19*2(G/G，正常纯合子)46例(46%)，突变等位基因频率为0.375；CYP2C19*3基因多态性分布为CYP2C19*3(A/A)1例(1%)、CYP2C19*3(G/A)14例(14%)、CYP2C19*3(G/G)85例(85%)，突变等位基因频率为0.08；与A/A基因型相比，急性脑梗死患者CYP2C19*2位点G/G基因型与痰湿质( OR＝5.105，95% CI：1.308～19.928， P<0.05)、血瘀质( OR＝12.557，95% CI：1.741～90.558， P<0.05)存在相关性。 结论:急性脑梗死患者中痰湿质患者最多；氯吡格雷CYP2C19*2位点突变率明显高于CYP2C19*3位点突变率；急性脑梗死患者痰湿质、血瘀质与氯吡格雷CYP2C19*2基因多态性可能存在相关性。

目的:探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法:回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例( P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁( P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg( P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg( P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg( P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L( P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L( P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L( P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L( P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L( P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m 2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m 2)( P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义( P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。 结果:联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C 0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C 0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(9.99±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.86±1.62)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.16±2.87)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)，差异无统计学意义( P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C 0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(13.33±3.09)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(10.61±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(8.31±2.74)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508， P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361， P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425， P<0.001)是影响他克莫司C 0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100， P＝0.124)和年龄(β＝-0.003， P＝0.967)对他克莫司C 0/D无影响。 结论:患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C 0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。

目的:探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者CYP2C19多态性与氯吡格雷抵抗（CR）的关系。方法:选择2019年6月至2020年6月赤峰学院附属医院收治的行经皮冠状动脉介入疗法（PCI）的ACS患者127例，其中具有CR的患者29例（CR组），非氯吡格雷抵抗（NCR）患者98例（非NCR组）。比较两组患者的临床资料、冠状动脉造影结果，并分析CYP2C19*2和CYP2C19*3多态性与CR的关系。结果:两组患者一般资料及冠状动脉造影结果比较差异无统计学意义（ P>0.05）。两组患者CYP2C19 （rs4244285）和CYP2C19 （rs4986893）上等位基因及基因型分布存在差异（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，CYP2C19*2和CYP2C19*3的多态性是CR的危险因素（ OR = 14.688，95% CI 3.652 ~ 59.063， P<0.01； OR = 7.228，95% CI 2.412 ~ 21.663， P<0.01）。 结论:CR与ACS患者CYP2C19*2和CYP2C19*3密切相关。

目的:遗传因素可增加抑郁症的发病风险，本研究通过分析13个候选基因与抑郁症的关联，探讨中国汉族人群抑郁症的遗传风险因子。方法:采用病例对照研究。选择2020年2月至2021年9月在广州医科大学附属脑科医院情感障碍科、成人精神科和老年科住院的439例抑郁症患者作为病例组，男性158例、女性281例，年龄为（29.84±14.91）岁；464名体检健康者作为对照组，男性196名、女性268名，年龄为（30.65±12.63）岁。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight，MALDI-TOF）质谱仪分析所有受检对象的13个候选基因20个位点。性别比较采用Pearson卡方检验，年龄和基因型分布的比较采用独立样本 t检验。采用PLINK软件中“哈迪-温伯格”和“等位基因频率”程序用于分析哈迪-温伯格平衡与基因频率，采用PLINK软件中“标准病例/对照关联测试”、“Max（T）置换”和“Bonferroni多次测试校正”程序用于分析基因与疾病的关联。 结果:PLINK分析显示，Bonferroni校正前 SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893、 NAT2*5A rs1799929与抑郁症有关联（χ 2=10.340， P=0.001；χ 2=11.010， P=0.001；χ 2=9.781， P=0.002；χ 2=4.481， P=0.034）。以上位点在对照组中的较小等位基因频率分别为12.07%、43.64%、2.59%和3.88%；病例组中较小等位基因频率分别为17.43%、35.99%、5.47%和6.04%；比值比（odds ratio， OR）分别为1.538、0.726、2.178和1.592。采用Max（T）置换程序经1 000 000次置换测试后上述4个位点的差异仍有统计学意义，经验 P值（EMP1）分别为0.002、0.001、0.003和0.042。Bonferroni校正后，只有 SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893位点的差异有统计学意义，校正后 P值分别为0.026、0.018和0.035。 结论:SCN2A rs17183814、 ABCB1 rs1045642与 CYP2C19*3 rs4986893位点与抑郁症易感性有关，其中 SCN2A rs17183814与 CYP2C19*3 rs4986893的A等位基因可能是中国汉族人群抑郁症的危险因素，而 ABCB1 rs1045642的T等位基因可能为中国汉族人群抑郁症的保护因素。

目的:研究甲氨蝶呤、来氟米特的药物相关基因多态性在RA患者中的基因型分布。方法:统计分析2018年12月至2019年5月在光华医院检测甲氨蝶呤与来氟米特药物相关基因（MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、ABCB13435T/C、DHODH19C/A和CYP1A2734C/A）RA患者基因分型结果及药物不良反应发生情况。使用Hardy-Weinberg检验等位基因分布的独立性；各基因基因型、等位基因频率等计数资料采用 χ2检验进行分析；计量资料以 ± s表示。使用Cytoscape软件对患者不良反应发生情况与基因型进行关联构网分析。 结果:151例患者中基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（ P>0.05），各基因的基因型及等位基因分布性别差异无统计学意义（ P>0.05）。结果显示，对甲氨蝶呤应答好，中等耐药基因型（MTHFR677CC/MTHFR1298AA/ABCB13435CT）（16例，占13.5%）和对来氟米特应答好，不良反应风险中等基因型（DHODH19CC/CYP1A2734AC）（25例，占28.4%）在RA患者中比例最高。根据等位基因分布频率预测甲氨蝶呤与来氟米特联用导致高毒副作用的发生率为2.9%，与实际出现患者基因型所占比例1.8%相近。对患者临床不良反应发生种类及比例进行回顾分析并与基因型分析结果进行关联构网分析，发现不良反应发生频率从高到底依次为肝损伤（35例，35.4%）、白细胞减少（14例，14.1%）、血小板减少（2例，2.0%）、口腔溃疡（2例，2.0%）、皮疹（1例，1.0%）；发生不良反应频率处前2位的基因型分别为MTHFR677CT/MTHFR1298AA/ABCB13435CT、DHODH19CA/CYP1A2734AC，验证RA患者药物相关基因型与其临床表现具有一致性。 结论:RA患者基因型与药物的疗效和不良反应发生密切相关。2.9%的RA患者可能会因甲氨蝶呤耐药、应答差，联用来氟米特后毒副反应增高而停药，其中引起肝损伤比例最高，需引起重视。