近年来，甲状腺癌（thyroid cancer, TC）的发病率明显升高，已成为内分泌系统最常见的恶性肿瘤。虽大多数TC可通过早期手术和放射性 131I获得良好的预后，但包括碘抵抗性分化型甲状腺癌（radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer, RAIR-DTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）在内的难治性甲状腺癌（refractory thyroid carcinoma,RTC）仍缺乏提高长期整体生存率的治疗手段。免疫治疗是继手术、放化疗及靶向治疗后的新兴疗法，目前已在多种恶性肿瘤的治疗中展现出巨大潜力，有望为RTC提供一种新的选择。

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战.传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题.随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角.目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等.以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力.该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展.深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后.

肿瘤疫苗被认为是一种有前景的肿瘤免疫治疗方式,但肿瘤自身的高异质性和高突变率极大地限制了传统肿瘤疫苗的开发.相比传统肿瘤疫苗,肿瘤原位疫苗直接将患者的肿瘤灶自身变为"抗原工厂",具有全身毒性低、生物利用度高、个性化程度强、时间经济成本小等多种优点,具有巨大的治疗潜力和临床转化价值.肿瘤原位疫苗通过诱导肿瘤局部发生免疫原性细胞死亡,促进肿瘤抗原及免疫激活介质的释放,启动或重启机体被沉默的"肿瘤-免疫循环",并进一步诱导产生肿瘤特异性的免疫记忆.本文聚焦于肿瘤原位疫苗,对其抗肿瘤作用机制,具有关键临床结果的具体策略进行了详细介绍,揭示肿瘤原位疫苗的应用潜力与挑战,为肿瘤原位疫苗的设计提供理论参考.

个性化新抗原疫苗作为癌症免疫治疗的前沿技术,近年来备受关注.新抗原是由肿瘤细胞特异性突变产生的独特抗原,能够被免疫系统识别并激发特异性的抗肿瘤免疫反应.本文综述了肿瘤新抗原疫苗的研究现状,包括新抗原的产生机制和筛选方法、疫苗设计与制作、临床前及临床研究进展,以及当前面临的挑战和未来的发展趋势.我们探讨了新抗原疫苗在个性化治疗中的潜力,以及其在提升癌症患者生存率和生活质量方面的重要作用.同时,本文还总结了目前研究中的关键问题,并提出了可能的解决方案,为未来的研究提供参考.

免疫疗法为肿瘤治疗提供了有效的辅助作用,其中信使RNA(messenger RNA,mRNA)肿瘤疫苗有着较好的肿瘤免疫激活作用,为肿瘤辅助治疗提供了一个潜在的应用前景.mRNA疫苗能够激活或者增强人体免疫系统特异性识别抗原的能力,从而实现抗肿瘤作用.相比较于其他疫苗平台,mRNA肿瘤疫苗具有安全、不被整合、负载多种抗原等特点.肿瘤的不同突变类型导致了肿瘤治疗存在一定的个体差异性,肿瘤抗原的选择就显得尤为重要.同时,mRNA修饰可以增强mRNA的稳定性及翻译效率.这些因素都影响着mRNA疫苗的抗肿瘤效应.目前多种个体化mRNA肿瘤疫苗在临床试验中表现出较好的安全性及免疫原性.因此,通过本综述能更好的了解mRNA肿瘤疫苗的作用以及开发个性化肿瘤疫苗的临床价值,并且联合现有的治疗方式能为肿瘤辅助治疗提供更为有效的治疗方案.

免疫检查点抑制剂显著改善黑色素瘤患者预后,但原发及继发性耐药使治疗进入瓶颈期.T细胞受体与肿瘤抗原的结合是免疫治疗发挥作用的关键.肿瘤新抗原(neoantigen)由肿瘤特异性蛋白编码突变产生,在肿瘤细胞中特异表达,在正常组织不表达,不受中枢免疫耐受影响,是免疫治疗的理想靶点.靶向肿瘤新抗原的疫苗、过继性细胞回输及抗体药物等能有效加强和扩大肿瘤特异性免疫反应,促进T细胞识别并清除肿瘤,突破当前治疗瓶颈.本文就黑色素瘤新抗原的个性化治疗现状、最新进展、临床困境及未来发展方向进行讨论分析.

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是威胁老年男性健康的常见恶性肿瘤之一.近年来,免疫治疗作为PCa治疗的新兴领域,通过激活机体免疫系统以达到杀伤肿瘤细胞的目的.癌症疫苗作为免疫治疗的一个重要组成部分,在恶性肿瘤的精准治疗中具有独特的地位.PCa疫苗主要有单核细胞疫苗、树突状细胞疫苗、腺病毒疫苗、多肽疫苗和DNA/mRNA疫苗等.其中的预防性疫苗如HPV疫苗已开展临床试验,旨在降低PCa风险.治疗性疫苗则通过刺激免疫系统来攻击癌细胞,包括树突状细胞疫苗、mRNA疫苗和个性化疫苗等.此外,新型多肽疫苗和DNA疫苗也在研究中,这些疫苗具有更好的特异性和安全性,为PCa的治疗提供了新的选择.

尽管机体具有强大的免疫系统能抵抗白血病细胞入侵,然而白血病细胞全身播散并通过多种机制,包括调节抗原呈递、利用免疫抑制酶AXL、免疫细胞抑制性检查点NKG2A和免疫调节基因VISTA等,形成免疫抑制微环境,造成免疫逃逸.因此,大多数类型白血病均无法避免治疗耐药或复发,免疫治疗疗效尚不如其他血液肿瘤显著,预后欠佳.本文从多方面概述白血病微环境免疫异质性,包括抗白血病免疫和免疫逃逸,此外还对免疫检查点抑制、过继细胞疗法和疫苗治疗在白血病中的最新进展及未来前景进行综述,为制定个性化且毒副作用少的联合治疗策略提供理论基础.

近年来,随着对肿瘤抗原和抗肿瘤免疫反应机制的深入认识,肿瘤治疗性疫苗发展迅速,有望成为临床肿瘤治疗的重要手段.同时,随着新抗原的筛选、疫苗设计、疫苗递送系统、佐剂等关键技术的突破,进一步加速了这一领域的发展.在产品研发方面,众多国际大型的医药企业和新兴的生物科技公司正在布局不同的肿瘤治疗性疫苗项目,多个肿瘤治疗性疫苗获批上市,但临床效果欠佳.尽管目前肿瘤治疗性疫苗大多处于临床前和临床试验阶段,但展现出了良好的临床应用前景和市场价值.本文论述了国内外肿瘤治疗性疫苗的研发现状(主要聚焦当前发展迅速的个性化新抗原疫苗、DC疫苗和mRNA疫苗),总结了目前所面临的挑战并展望了其发展前景,为未来肿瘤治疗性疫苗的研究和产品研发提供了新思路.

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一,具有发生率术后复发率和病死率高的特点,临床上治疗方法以手术结合放化疗为主,但是不良反应大,复发率高.免疫系统是人体抵御病原菌的最重要保卫系统,担负着识别、清除肿瘤细胞,维持机体内环境稳定性的作用.近年来,免疫疗法在肿瘤治疗中取得了突破性进展.非特异性免疫治疗的方法包括了经典疗法BCG膀胱灌注、过继性细胞免疫治疗、免疫毒素、细胞因子、单克隆抗体、CAR-T细胞治疗等方法;特异性免疫治疗主要指的是肿瘤疫苗治疗.免疫疗法由于具有高效、低不良反应的特点,近年来备受关注.未来的治疗方向趋向于精准化、个性化,不良反应小的免疫治疗.本文就免疫疗法抗膀胱癌的研究进展现状进行综述.