免疫检查点抑制剂（ICIs）通过激活机体免疫系统抵御肿瘤细胞，目前已成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段。但其使用过程中可能发生多种不同类型的皮肤不良反应，包括斑丘疹、瘙痒、水疱病变、色素减退和脱发等，严重者出现类似Steven-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）样表现。这些ICIs相关皮肤相关不良反应（cirAEs）发生率高，严重影响患者的生活质量和医师的治疗决策，部分严重的皮肤不良反应（SCARs）甚至危及生命。为此，中华医学会皮肤性病学分会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国老年医学学会皮肤医学分会和其他相关领域的专家共同讨论并制订了《免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识（2024版）》。此共识包括cirAEs的命名与流行病学、发病机制、临床特征、分类分级、诊断依据、治疗策略与ICIs的重启治疗等，旨在为中国cirAEs的诊治提供更科学、更权威的参考依据。

1例52岁男性小细胞肺癌患者，使用化疗TC方案（白蛋白紫杉醇+卡铂）联合斯鲁利单抗免疫治疗后10 d，出现全身皮肤发红、浮肿、身体多处（颈部、胸部、足部）大小不等的水疱等症状，考虑为斯鲁利单抗导致的中毒性表皮坏死松解症。停用斯鲁利单抗，给予甲泼尼龙、氯雷他定、依巴斯汀和辅助外用黏膜保护等对症治疗10 d后，皮炎基本消退，破裂的水疱结痂痊愈。患者改用安罗替尼，未再使用免疫治疗。

中毒性表皮坏死松解症（TEN）是免疫治疗中一种罕见不良反应，其进展快、死亡率高。本文报道1例晚期鳞状细胞肺癌在使用信迪利单抗免疫治疗后出现TEN致死亡的病例。TEN需引起临床医生广泛关注，做到早期诊断、规范治疗。

1例59岁男性患者因肺低分化腺癌伴脑转移给予靶向药物重组人血管内皮抑制素注射液15 mg静脉滴注、1次/d，连续14 d。停药第17天，患者颈部和胸部出现红斑、瘙痒，随后红斑迅速扩散至全身，并出现水疱和广泛的表皮脱落，伴有瘙痒、疼痛和低热。考虑为重组人血管内皮抑制素导致的中毒性表皮坏死松解症。给予大剂量糖皮质激素和人免疫球蛋白治疗，2周后，皮损基本愈合。

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)引起皮肤免疫相关不良反应(irAE)的临床特征及预后。方法:本研究为回顾性队列研究。纳入2019年1月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受ICIs治疗后出现皮肤irAE的NSCLC患者34例。对所有患者进行随访，直至死亡。收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、美国东部肿瘤协作组功能状态评分、病理类型、驱动基因类型、细胞程序性死亡-配体1表达、实验室检验结果、皮肤irAE情况、治疗方案。根据美国国家癌症研究所发布的第5版不良反应事件通用术语标准对皮肤irAE的严重程度进行分级，比较不同严重程度皮肤irAE患者的实验室检验结果。比较不同类型皮肤irAE患者的无进展生存期(PFS)。结果:34例NSCLC患者中G1~G4级皮肤irAE均有发生，分别有26例(76.5%)、6例(17.6%)、1例(2.9%)、1例(2.9%)。类型包括斑丘疹、瘙痒症、反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)、白癜风、苔藓样皮炎、皮肤色素沉着、大疱性皮损和重叠型重症多形红斑型药疹-中毒性表皮坏死松解症(SJS-TEN)。G2级及以上组中性粒细胞数高于G1组，差异有统计学意义[(6.15±2.63)×10 9/L比(4.06±1.79)×10 9/L， t＝2.58， P<0.05]。单纯表现为RCCEP、斑丘疹、瘙痒症患者的PFS分别为(7.94±3.49)个月、(14.21±9.59)个月、(17.95±11.88)个月，差异有统计学意义( F＝2.54， P＝0.015)。接受全身和(或)外用糖皮质激素治疗的患者皮疹均有好转，只有3例(8.8%)后续暂停ICIs使用。暂停ICIs使用患者的PFS与继续使用ICIs患者的PFS比较，差异无统计学意义[(10.81±4.01)个月比(12.74±9.07)个月； t＝0.36， P＝0.720]。因皮肤irAE接受全身糖皮质激素治疗患者与未使用糖皮质激素患者的PFS比较差异无统计学意义[(11.35±7.15)个月比(13.43±9.76)个月； t＝0.68， P＝0.504]。 结论:ICIs治疗NSCLC可引起斑丘疹、瘙痒症、RCCEP、白癜风、皮肤色素沉着、大疱性皮损等不同类型的皮肤irAE。严重程度分级越高，中性粒细胞水平越高。发生斑丘疹、瘙痒症、RCCEP患者中，瘙痒症患者PFS最长。

目的:探讨中毒性表皮坏死松解症（TEN）的临床特点及预后影响因素。方法:采用回顾性观察性研究方法。2008年1月—2019年3月，广东省人民医院收治符合入选标准的TEN患者46例，统计患者性别、年龄、入院诊断情况，并发脓毒症患者入住科室类别、有和无重症监护病房（ICU）/烧伤与创面修复外科治疗史脓毒症患者病死比例，患者死亡原因。根据是否并发脓毒症，将患者分为脓毒症组（32例）与非脓毒症组（14例）；根据是否死亡，将患者分为死亡组（9例）与存活组（37例）。统计脓毒症组与非脓毒症组患者可疑致病原、合并基础疾病的具体情况，入院时血液中转氨酶/胆红素、肌酐与血小板计数异常情况，病程中病原微生物检测及耐药情况。分别比较脓毒症组和非脓毒症组患者、死亡组和存活组患者入院时性别、年龄、病损面积、TEN严重程度评分（SCORTEN）系统评分、合并基础疾病情况以及病程中血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况。对数据进行 χ2检验、Fisher确切概率法检验、Mann-Whitney U检验。分别选取脓毒症组和非脓毒症组、死亡组和存活组比较中差异有统计学意义的因素进行二分类多因素logistic回归分析，筛选影响TEN患者并发脓毒症、死亡的独立危险因素。 结果:46例TEN患者中男30例、女16例，年龄8个月~92.0岁，入院诊断为大疱性表皮松解症11例（23.91%）、剥脱性皮炎9例（19.57%）、TEN 9例（19.57%）、大疱性表皮松解型药疹7例（15.22%）、史蒂文斯-约翰逊综合征6例（13.04%）、重症药疹4例（8.70%）；并发脓毒症患者入住科室达11个，其中有ICU/烧伤与创面修复外科治疗史患者病死比例与无此类科室治疗史患者相近（ P>0.05）；死亡患者均并发脓毒症，且主要死亡原因为脓毒症。入院时，脓毒症组患者可疑致病原主要为别嘌醇（8例）与非甾体类消炎药（4例），非脓毒症组患者可疑致病原主要为别嘌醇（3例）与精神类药物（3例）；脓毒症组患者合并基础疾病多达10种，非脓毒症组患者合并基础疾病仅4种；脓毒症组肌酐升高患者比例（ χ2=13.349， P<0.01）及血小板计数减少患者比例（ P<0.01）明显高于非脓毒症组，转氨酶/胆红素异常情况与非脓毒症组相近（ P>0.05）。脓毒症组21例患者血液、呼吸道分泌物、皮肤分泌物中检出病原菌，种类繁多，14例患者为耐药菌感染，血液标本培养出的9株菌株中8株为耐药菌、6株为革兰阳性菌；非脓毒症组8例患者血液、呼吸道分泌物、皮肤分泌物中检出病原菌，种类较少，6例患者为耐药菌感染。脓毒症组与非脓毒症组患者性别、年龄、病损面积、血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况相近（ P>0.05），脓毒症组合并基础疾病患者比例（ χ2=4.493， P<0.05）、SCORTEN系统评分4~6分患者比例（ P<0.01）明显高于非脓毒症组。存活组和死亡组患者性别、合并基础疾病情况、病损面积、血微生物培养阳性情况、激素使用情况、丙种球蛋白使用情况相近（ P>0.05），死亡组年龄≥60岁患者比例、SCORTEN系统评分4~6分患者比例明显高于存活组（ χ2=4.412、11.627， P<0.05或 P<0.01）。SCORTEN系统评分为影响TEN患者并发脓毒症、死亡的独立危险因素（比值比=3.025、2.757，95%置信区间=1.352~6.769、1.244~6.110， P<0.05或 P<0.01）。 结论:TEN入院诊断困难，男性为易感人群，别嘌醇为常见致病原；并发脓毒症患者合并基础疾病比例较高，血源性感染主要为耐药菌且多为革兰阳性菌；死亡患者的年龄大于存活患者，且主要死因为脓毒症。SCORTEN系统评分为影响TEN患者并发脓毒症及死亡的独立危险因素。

1例77岁男性患者行经直肠前列腺穿刺活检前为预防感染予左氧氟沙星0.5 g静脉滴注。静脉滴注结束后3 h，患者躯干、臀部、四肢出现红斑伴瘙痒，2 d后出现发热，皮疹加重和大面积水疱;3 d后水疱破溃，尼氏征阳性。诊断：中毒性表皮坏死松解症，考虑与左氧氟沙星有关。给予糖皮质激素联合人免疫球蛋白和皮肤创面处理等对症治疗。15 d后，患者皮疹完全消退，创面基本愈合。

目的:了解重症药疹住院患者的发热及药物性肝损伤（DILI）的特点。方法:回顾分析滨州医学院附属医院2007年6月至2020年6月收住院治疗的63例重症药疹患者的发热及DILI情况。计量资料组间比较采用两独立样本 t检验或Kruskal-Wallis H检验；计数资料组间比较采用 χ2检验或Fisher精确检验。 结果:63例重症药疹患者中，54例出现发热，低、中、高热/超高热者各占约1/3，16例高热/超高热者（16/17）发生于Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和药物超敏反应综合征（DHS）。45例热型为不规则热；51例热程1 ~ 14 d；不同临床类型药疹患者间热度及热程差异均无统计学意义（ P分别为0.303、0.719）；92.59%的患者皮疹早于发热或与发热同时出现。11例患者出现DILI，入院时肝细胞损伤型8例，其中DHS 5例、SJS 2例、TEN 1例；6例伴有发热，低、中、高热均可见，热程（7.33 ± 4.97）d，均为1级肝损伤；出院时复查肝功能5例痊愈，1例好转，1例演变为混合型，1例自动出院未复查肝功能。另3例DILI为胆汁淤积型，均为DHS患者，皆伴有高热或超高热，热程（8.33 ± 3.51）d，其中1例为4级肝损伤（急性肝衰竭）；出院时肝功能均好转。 结论:重症药疹热型多样，不规则热多见，热程多≤ 2周；皮疹常早于发热或与其同时出现。DILI多合并发热，以肝细胞损伤型更为多见，恢复较快，而胆汁淤积型临床症状重，病程长，好发于DHS。