中毒性表皮坏死松解症（TEN）是免疫治疗中一种罕见不良反应，其进展快、死亡率高。本文报道1例晚期鳞状细胞肺癌在使用信迪利单抗免疫治疗后出现TEN致死亡的病例。TEN需引起临床医生广泛关注，做到早期诊断、规范治疗。

1例59岁男性患者因肺低分化腺癌伴脑转移给予靶向药物重组人血管内皮抑制素注射液15 mg静脉滴注、1次/d，连续14 d。停药第17天，患者颈部和胸部出现红斑、瘙痒，随后红斑迅速扩散至全身，并出现水疱和广泛的表皮脱落，伴有瘙痒、疼痛和低热。考虑为重组人血管内皮抑制素导致的中毒性表皮坏死松解症。给予大剂量糖皮质激素和人免疫球蛋白治疗，2周后，皮损基本愈合。

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过激活机体免疫系统抵御肿瘤细胞，目前已成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段。但其使用过程中可能发生多种不同类型的皮肤不良反应，包括斑丘疹、瘙痒、水疱病变、色素减退和脱发等，严重者出现类似Steven-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）样表现。这些ICIs相关皮肤相关不良反应（cirAEs）发生率高，严重影响患者的生活质量和医师的治疗决策，部分严重的皮肤不良反应（SCARs）甚至危及生命。为此，中华医学会皮肤性病学分会、中国医师协会皮肤科医师分会、中国老年医学学会皮肤医学分会和其他相关领域的专家共同讨论并制订了《免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应诊治中国专家共识（2024版）》。此共识包括cirAEs的命名与流行病学、发病机制、临床特征、分类分级、诊断依据、治疗策略与ICIs的重启治疗等，旨在为中国cirAEs的诊治提供更科学、更权威的参考依据。

1例52岁男性小细胞肺癌患者，使用化疗TC方案（白蛋白紫杉醇+卡铂）联合斯鲁利单抗免疫治疗后10 d，出现全身皮肤发红、浮肿、身体多处（颈部、胸部、足部）大小不等的水疱等症状，考虑为斯鲁利单抗导致的中毒性表皮坏死松解症。停用斯鲁利单抗，给予甲泼尼龙、氯雷他定、依巴斯汀和辅助外用黏膜保护等对症治疗10 d后，皮炎基本消退，破裂的水疱结痂痊愈。患者改用安罗替尼，未再使用免疫治疗。

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)引起皮肤免疫相关不良反应(irAE)的临床特征及预后。方法:本研究为回顾性队列研究。纳入2019年1月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院接受ICIs治疗后出现皮肤irAE的NSCLC患者34例。对所有患者进行随访，直至死亡。收集所有患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、美国东部肿瘤协作组功能状态评分、病理类型、驱动基因类型、细胞程序性死亡-配体1表达、实验室检验结果、皮肤irAE情况、治疗方案。根据美国国家癌症研究所发布的第5版不良反应事件通用术语标准对皮肤irAE的严重程度进行分级，比较不同严重程度皮肤irAE患者的实验室检验结果。比较不同类型皮肤irAE患者的无进展生存期(PFS)。结果:34例NSCLC患者中G1~G4级皮肤irAE均有发生，分别有26例(76.5%)、6例(17.6%)、1例(2.9%)、1例(2.9%)。类型包括斑丘疹、瘙痒症、反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)、白癜风、苔藓样皮炎、皮肤色素沉着、大疱性皮损和重叠型重症多形红斑型药疹-中毒性表皮坏死松解症(SJS-TEN)。G2级及以上组中性粒细胞数高于G1组，差异有统计学意义[(6.15±2.63)×10 9/L比(4.06±1.79)×10 9/L， t＝2.58， P<0.05]。单纯表现为RCCEP、斑丘疹、瘙痒症患者的PFS分别为(7.94±3.49)个月、(14.21±9.59)个月、(17.95±11.88)个月，差异有统计学意义( F＝2.54， P＝0.015)。接受全身和(或)外用糖皮质激素治疗的患者皮疹均有好转，只有3例(8.8%)后续暂停ICIs使用。暂停ICIs使用患者的PFS与继续使用ICIs患者的PFS比较，差异无统计学意义[(10.81±4.01)个月比(12.74±9.07)个月； t＝0.36， P＝0.720]。因皮肤irAE接受全身糖皮质激素治疗患者与未使用糖皮质激素患者的PFS比较差异无统计学意义[(11.35±7.15)个月比(13.43±9.76)个月； t＝0.68， P＝0.504]。 结论:ICIs治疗NSCLC可引起斑丘疹、瘙痒症、RCCEP、白癜风、皮肤色素沉着、大疱性皮损等不同类型的皮肤irAE。严重程度分级越高，中性粒细胞水平越高。发生斑丘疹、瘙痒症、RCCEP患者中，瘙痒症患者PFS最长。

目的:探讨1例卡马西平致中毒性表皮坏死松解症（TEN）的易感基因类型。方法:收集1例由卡马西平诱发的TEN患者临床资料，抽外周血提取DNA，应用荧光染色原位杂交技术检测卡马西平易感基因位点HLA-A*31:01（rs1633021）、HLA-B*58:01（rs3095318）、HLA-B*15:02（rs3909184）和HLA-B*15:02（rs2844682）。结果:患者女，40岁，汉族，因口周红斑水疱7 d，泛发全身4 d就诊。患者出现皮损前曾应用卡马西平1个月。基因检测显示，HLA-B*15:02阴性，HLA-A*31:01阳性。结论:本例中国汉族卡马西平致TEN患者HLA-A*31:01阳性。

目的:评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法:2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对 t检验及Pearson相关分析。 结果:22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（ F = 532.81， P<0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（ t = 26.60， P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90）ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79）ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41）ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（ P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（ r = 0.59， P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。 结论:rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。

患者女，35岁，因周身红斑、水疱、表皮松解伴发热5 d入院。入院前5 d因着凉发热，就诊于外院，予复方对乙酰氨基酚片、头孢呋辛酯等对症治疗，后躯干出现红斑、水疱，逐渐扩散至全身，部分红斑、水疱融合，至外院就诊，考虑为急性上呼吸道感染、重症多形红斑，实验室检查示血白细胞12.84 × 10 9/L，淋巴细胞0.895 × 10 9/L，麻疹抗体阴性，风疹抗体阴性。予甲泼尼龙、奥司他韦等治疗，皮疹仍迅速扩散，出现大面积红斑、水疱、表皮松解，遂就诊于我院，门诊以中毒性表皮坏死松解症收入院治疗。既往体健，否认食物、药物过敏史，否认外伤、输血史。