1例52岁男性小细胞肺癌患者，使用化疗TC方案（白蛋白紫杉醇+卡铂）联合斯鲁利单抗免疫治疗后10 d，出现全身皮肤发红、浮肿、身体多处（颈部、胸部、足部）大小不等的水疱等症状，考虑为斯鲁利单抗导致的中毒性表皮坏死松解症。停用斯鲁利单抗，给予甲泼尼龙、氯雷他定、依巴斯汀和辅助外用黏膜保护等对症治疗10 d后，皮炎基本消退，破裂的水疱结痂痊愈。患者改用安罗替尼，未再使用免疫治疗。

目的:探讨使用免疫检查点抑制剂（ICI）导致肿瘤患者肝损伤的发生情况及其临床特征。方法:收集2017年1月至2022年12月在北京友谊医院住院期间使用ICI且用药前肝功能正常的肿瘤患者病例资料，从中筛选出ICI相关肝损伤病例。提取ICI相关肝损伤患者基本信息、ICI种类及用法用量、合并用药、用药前后的肝功能、干预措施及其转归等信息，对ICI相关肝损伤的临床特征进行描述性分析。结果:在设定时段内共有155例实体肿瘤患者使用ICI治疗，其中15例（9.7%）被诊断为ICI相关肝损伤。15例患者中，男性6例，女性9例，中位年龄59（41，76）岁。可疑致肝损伤药物中卡瑞利珠单抗5例，舒格利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗各2例，派安普利单抗、卡度尼利单抗各1例。15例患者均联合应用了传统化疗药物、受体酪氨酸激酶抑制剂和/或其他ICI。15例患者用药至发生肝损伤的中位时间为22（4~64）d，其中9例患者发生在ICI治疗的第1个周期后。丙氨酸转氨酶中位峰值为157（15~508）U/L，天冬氨酸转氨酶中位峰值为131（77~696）U/L；3例患者总胆红素大于参考值上限2倍。临床分型为肝细胞型者6例，胆汁淤积型5例，混合型3例，因缺少数据未分型1例。15例患者中肝损伤严重程度为2级者8例，3级者7例；9例在肝损伤发生后停用了可疑药物，6例未停药。停药和未停药者中分别有7和5例在1~4个月后肝功能恢复或基本恢复正常；3例随访2~9个月，肝功能未恢复正常。结论:ICI相关肝损伤多发生在ICI治疗第1个周期后（1~2个月内），严重程度多为2级或3级，药物性肝损伤的3种临床类型（肝细胞型、胆汁淤积型和混合型）均可见，发生肝损伤后及时停药和/或治疗，多数预后良好。

目的 评估联合免疫检查点抑制剂、曲妥珠单抗及化疗对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃腺癌患者心脏左室、右室功能的影响.方法 共纳入25例行HER2-ASTRUM治疗(斯鲁利单抗联合曲妥珠单抗及DOS方案)的晚期HER2阳性胃腺癌患者,在基线(T1)、完成4个周期(T2)及6个周期(T3)化疗后接受超声心动图检查,并进一步分析左室应变、左室心肌做功、右室应变及射血分数等指标.结果 与T1相比,T2及T3的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均降低[T1、T2 及 T3 的 LVEF 分别为(67.3±2.7)％、(63.0±2.9)％和(61.3±3.2)％;P＜0.05];T3 的右室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)降低[(59.3±7.8)％vs(43.7±6.6)％,P＜0.05],而 T2 的RVEF 无明显变化;右室整体纵向应变(right ventricular global longitudinal strain,RVGLS)[T1、T2 及 T3 分别为(-25.7±5.7)％、(-22.4±5.3)％和(-19.1±3.6)％;P＜0.05]及右室游离壁纵向应变(right ventricular free-wall longitudinal strain,RVFWLS)[T1、T2 及T3 分别为(-20.9±4.7)％、(-18.9±4.1)％和(-16.1±3.9)％;P＜0.05]也均降低.心肌做功指数(global work index,GWI)在T2 及T3 均低于T1(P＜0.05),而整体有效功(global constructive work,GCW)、整体无效功(global wasted work,GWW)、整体做功效率(global work efficiency,GWE)变化差异无统计学意义.结论 联合曲妥珠单抗、免疫检查点抑制剂及化疗对HER2阳性晚期胃腺癌患者的左心应变、LVEF及右心应变、GWI均有影响,且左室整体纵向应变、RVFWLS及RVGLS能更灵敏地监测心脏功能,及时发现肿瘤治疗相关的心脏功能障碍.

1 病例介绍患者,男,57 岁,体质量65 kg.2023 年3 月20 日以"肾恶性肿瘤手术后2 年余"为主诉入住苏州大学附属第一医院.患者2021 年1 月起无明显诱因下出现肉眼血尿,泌尿系B超检查提示:右肾占位病变,右肾上部积水,膀胱内少量积血.给予对症处理后症状好转.

目的 ASTRUM-007 的结果揭示了程序性死亡配体1(PD-L1)阳性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的临床获益,该研究旨在从中国卫生系统的角度,分析斯鲁利单抗联合化疗一线治疗PD-L1 阳性ESCC的经济性.方法 建立包括无进展生存(PFS)、疾病进展(PD)和死亡(D)的三状态分区生存模型,评估斯鲁利单抗联合化疗作为PD-L1 阳性的晚期ESCC一线治疗方案的经济性.模型周期为2 周,研究时限为终生,贴现率设置为5%.模型输出的主要结果包括总成本、质量调整生命年(QALY)和增量成本效果比(ICER).采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析(PSA)和情境分析来评估模型重要参数的改变对结果的影响.结果 基础分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗方案的增量效果和增量成本分别为1.281 QALYs和266 573.26元,ICER每QALY为208 166.24元;单因素敏感性分析表明斯鲁利单抗的价格对ICER的影响最为敏感;PSA表明当意愿支付(WTP)阈值为3 倍2022 年人均国内生产总值(GDP)时,斯鲁利单抗联合化疗方案较安慰剂联合化疗方案具有显著的经济性;该研究对ASTRUM-007 研究中亚组人群和斯鲁利单抗的慈善药物捐赠计划进行情境分析:在PD-L1 1≤综合阳性评分(CPS)<10 的患者中,ICER每QALY为205 056.83元;在PD-L1 CPS≥10 患者中,ICER每QALY为218 022.59元,ICER均值低于我国3 倍人均GDP;在斯鲁利单抗患者援助计划的价格优惠下,总人群的ICER每QALY为59 046.65元,PD-L1 1≤CPS<10 的人群ICER每QALY为68 294.42元,PD-L1 CPS≥10 的人群ICER每QALY为44 744.02元,ICER值均低于我国1 倍人均GDP.结论 斯鲁利单抗联合化疗比安慰剂联合化疗方案更具有经济性.

目的 分析斯鲁利单抗注射液致肺损伤发生率及相关风险因素,为临床用药提供参考.方法 对1例斯鲁利单抗注射液致间质性肺炎不良反应患者的临床资料进行分析,并对国内外文献进行回顾总结.结果 本例患者使用注射用奈达铂及依托泊苷注射液联合斯鲁利单抗注射液进行化疗,在联合化疗第2个疗程(即总第3个化疗疗程)出现间质性肺炎不良反应,经关联性分析判断为斯鲁利单抗注射液所致.文献分析显示斯鲁利单抗注射液致肺损伤不良反应的发生率为1.6％～8.2％,相关风险因素主要有吸烟史、烟草暴露史、患者的体能状态不良、年龄、肺部基础疾病及肺部放疗史等,推荐用于65岁以下患者.结论 临床应注意斯鲁利单抗注射液间质性肺炎风险,用药前充分评估患者的潜在风险因素,尽早预防,用药期间密切关注患者呼吸系统症状,一旦怀疑药物相关性肺损伤应及时复查患者肺部影像学、肺功能及动脉血气等,并评估其严重程度,及时做出处理,以降低患者用药风险.

目的:从中国卫生体系角度评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1综合阳性得分(CPS)≥1局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的经济性.方法:基于ASTRUM-007的研究,建立三状态的分区生存模型,进行成本-效用分析,循环周期为2周,模拟时限为患者终身,贴现率为5％.以增量成本-效果比(ICER)为指标评价斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的经济性,并对结果进行敏感性分析.结果:成本-效用分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗的ICER为914 665.82元/QALY,高于2022年中国3倍人均GDP.敏感性分析结果显示,对结果影响较大的因素分别是斯鲁利单抗成本、PFS状态效用值、PD状态效用值和贴现率;在意愿支付(WTP)阈值为2022年中国3倍人均GDP的情况下,斯鲁利单抗联合化疗具有经济性的概率为0.结论:以2022年中国3倍人均GDP作为WTP阈值,斯鲁利单抗联合化疗对比单独化疗一线治疗PD-L1(CPS≥1)局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌不具有经济性.

目的 从中国卫生体系角度评估斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的经济性.方法 构建三状态分区生存模型进行成本-效果分析.临床数据来源于ASTRUM-007临床试验,成本和效用等参数信息来自相关网站或已发表的文献,以质量调整生命年(QALYs)为产出指标计算斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗食管鳞状细胞癌的增量成本-效果比(ICER),并与3倍我国人均国内生产总值(GDP)的意愿支付阈值进行比较,以判断方案的经济性;采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析评估模型的稳健性;并探讨该方案应用于程序性死亡受体-配体1联合阳性分数(PD-L1 CPS)≥10分的亚组患者和方案在慈善赠药情境下的经济性.结果 在晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者和PD-L1 CPS≥10分的亚组患者中,与安慰剂联合化疗相比,斯鲁利单抗联合化疗可以改善患者健康结果,但成本有所增加,ICER分别为599 623.64元/QALY和629 121.57元/QALY,因此斯鲁利单抗联合化疗方案不具有经济性.单因素敏感性分析表明,斯鲁利单抗的成本对ICER的影响较大;概率敏感性分析表明,基础分析结果较为稳健.情境分析结果显示,在所有患者均满足慈善赠药计划的条件下,斯鲁利单抗联合化疗方案具有经济性,与基础分析结果相比,该方案的经济性结果发生了翻转.结论 从中国卫生体系角度来看,以3倍我国人均GDP为阈值,斯鲁利单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌患者一线治疗方案是一种不具有经济性的选择;若对所有患者实施慈善赠药计划或斯鲁利单抗大幅降价,则该方案可能具有经济性.

目的 分析辽宁省肿瘤医院2020—2022年免疫检查点抑制剂的使用情况以及变化趋势,为规范其管理及临床合理使用提供参考.方法 收集2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂使用数据,分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A).结果 2020—2022年免疫检查点抑制剂销售金额大幅增长.帕博利珠单抗和替雷利珠单抗使用金额较大,排名靠前.2022年新增的品种(阿替利珠单抗、卡度尼利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、舒格利单抗、恩沃利单抗)销售金额排名靠后.替雷利珠单抗的DDDs近3年大幅增加.卡度尼利单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗DDC值偏高,且B/A<1.信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗DDC在2022年有大幅度的下降,DDC值较低,且B/A>1.结论 2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用总体上比较合理,但仍需进一步加强监管力度,保障患者用药的安全、有效和经济.

目的 从我国卫生体系角度出发评价斯鲁利单抗联合化疗方案一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的经济性.方法 基于ASTRUM-005研究和相关文献数据构建分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为3周,成本和效用值均采用5％的贴现率进行贴现.以质量调整生命年(QALY)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价斯鲁利单抗联合化疗方案(斯鲁利单抗组)对比单纯化疗方案(单纯化疗组)一线治疗ES-SCLC的经济性.采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,并针对斯鲁利单抗援助计划进行情境分析.结果 基础分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为758690.27元/QALY,高于以3倍2022年我国人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值.情境分析结果显示,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组的ICER为172275.74元/QALY,低于上述WTP阈值.单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、斯鲁利单抗价格等对模型结果影响较大.概率敏感性分析结果显示,不考虑斯鲁利单抗援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为0;但考虑援助计划时,斯鲁利单抗组具有经济性的概率为100％.结论 在以3倍2022年我国人均GDP为WTP阈值时,斯鲁利单抗组相对于单纯化疗组不具有经济性;但若将援助计划考虑在内,该结果将发生翻转.