目的:研究影响儿童肾综合征出血热预后的相关危险因素。方法:采用回顾性研究方法，选择2014年7月至2021年12月于西安交通大学附属儿童医院儿童重症医学科临床诊断肾综合征出血热182例患儿为研究对象，将重型、危重型患儿作为观察组(24例)，轻型、中型患儿作为对照组(158例)。收集患儿的人口学、流行病学资料及入院8 h内的相关临床检验结果，以入院28 d死亡为主要结局，肾功能衰竭、肺水肿为次要结局，观察两组临床检验指标的差异，对可能的危险因素行二元Logistic回归后，根据ROC曲线判断不同结局预测模型的预测效能。结果:两组之间年龄、性别、BMI差异均无统计学意义(均 P>0.05)。观察组肺水肿、肾衰竭、休克等并发症发生率高于对照组，差异具有统计学意义(均 P<0.05)。对照组与观察组比较，凝血功能指标活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)[(134 ± 21)s比(164 ± 34)s]、D-二聚体[(6.31 ± 3.20)mg/L比(12.43 ± 5.67)mg/L]、血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF) [(352 ± 45)μg/L比(465 ± 103)μg/L]、血小板(platelets，PLT)[(87 ± 35)×10 9/L比(45 ± 24)×10 9/L]、乳酸(lactate，Lac)[(2.6 ± 1.1)mmol/L比(6.0±2.0)mmol/L]，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；淋巴细胞特征分析指标淋巴细胞[(2 749 ± 686)×10 6/L比(2 374 ± 851)×10 6/L]、CD3 +[(1 821 ± 487)×10 6/L比(1 065 ± 539)×10 6/L]、CD4 +/CD8 + (1.65 ± 0.73)比(1.00 ± 0.25)、CD19 +[(559 ± 105)×10 6/L比(487 ± 133)×10 6/L]差异均有统计学意义(均 P< 0.05)；炎症反应指标血清降钙素原(procalcitonin，PCT)[(22 ± 15)ng/L比(56 ± 21)ng/L ]差异有统计学意义， P< 0.05；观察组应用连续性肾脏替代治疗、呼吸机辅助通气、血管活性药物等治疗措施比率升高，差异均具有统计学意义(均 P< 0.05)。对纳入指标行多因素二元Logistic回归分析，以死亡为主要结局，发现Lac、CD8 +、D-二聚体、vWF、PCT升高与患儿死亡率相关，是死亡的危险因素，PLT、CD4 +/CD8 +为保护性因素；以肾功能衰竭、肺水肿为次要结局，发现CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT是引起次要结局的危险因素。危险因素联合预测模型行ROC曲线分析，主要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为77.91%、特异度为81.22%、AUC 0.769；次要结局变量相关危险因素预测模型的敏感度为87.61%、特异度为77.59%、AUC 0.891。 结论:CD8 +、D-二聚体、Lac、PCT、vWF等指标联合对儿童肾综合征出血热不良预后具有良好的预测性。

目的:探讨中、低剂量重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)预防治疗重型血友病A成年患者的疗效。方法:选择2016年10月至2018年12月，于成都市第三人民医院血液科门诊接受rhFⅧ低剂量预防治疗1年后，继续接受中剂量rhFⅧ预防治疗1年的16例重型血友病A成年患者为研究对象。患者均为男性，中位年龄为30岁(20～37岁)。中剂量预防治疗方案为静脉注射rhFⅧ 15～ 18 IU/(kg·次)、1～3次/周，中位rhFⅧ剂量及频次分别为17 U/(kg·次)和2次/周；低剂量预防治疗方案为静脉注射rhFⅧ 10～12 IU/(kg·次)、1～3次/周，中位rhFⅧ剂量及频次分别为10 U/(kg·次)和2次/周。采用回顾性分析方法，收集患者于低、中剂量rhFⅧ预防治疗期间的年总出血次数(ABR)，年关节出血次数(AJBR)，双侧肘关节、膝关节、踝关节的超声总评分，血友病关节健康评分(HJHS)，以及中剂量预防治疗期间FⅧ抑制物发生情况。患者低、中剂量rhFⅧ预防治疗期间的AJBR、关节超声总评分及HJHS等比较，采用配对 t检验；ABR比较，采用Wilcoxon符号秩和检验。本研究遵循的程序符合成都市第三人民医院人体试验委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准(批准文号：2021-S-23)，并且与患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本组16例重型血友病A成年患者接受低剂量rhFⅧ预防治疗期间，其中位ABR、AJBR和HJHS分别为20.5次(2.0～38.0次)、(17.9±8.6)次和(43.7±17.3)分，分别高于中剂量预防治疗期间的10.5次(3.0～ 36.0次)、(9.8±6.7)次和(37.3±15.3)分，并且差异均有统计学意义( Z＝3.132、 P＝0.002， t＝3.820、 P＝0.002， t＝3.315、 P＝0.005)。②本组16例患者接受低、中剂量rhFⅧ预防治疗期间，其关节超声总评分分别为(26.9±14.1)分和(31.8±11.8)分，二者比较，差异无统计学意义( t＝-4.88， P＝0.064)。③中剂量rhFⅧ预防期间，患者的FⅧ抑制物均呈阴性。 结论:重型血友病A成年患者采用中剂量rhFⅧ预防治疗方案较低剂量预防治疗，可以明显减少患者ABR和AJBR，改善患者的关节功能，并且不增加其FⅧ抑制物的产生。

目的:分析中重型新生儿血友病的临床特点，提高对中重型新生儿血友病的认识。方法:对2012年1月至2019年6月我院NICU收治的11例中重型新生儿血友病的病例资料进行回顾性分析，分析11例患儿的临床特征，实验室检查结果，治疗和预后。结果:11例患儿均为男性，均为甲型血友病。7例并发颅内出血，其中1例颅内出血较重，并发脑疝。其余颅内出血患儿仅2例有神经系统异常。1例右侧肾上腺血肿，1例腹膜后血肿。9例有黄疸表现，7例患儿黄疸出现均在生后2 d内，最早出现在生后12 h，总胆红素最高388 μmol/L。11例活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，凝血因子Ⅷ明显缺乏，8例中间型，3例重型。4例行基因检测。3例患儿输注新鲜冰冻血浆及冷沉淀，其余患儿输注重组凝血因子Ⅷ制剂。经治疗10例患儿病情好转后出院，1例患儿家长放弃治疗后死亡。结论:中重型新生儿血友病常并发颅内、腹腔等隐匿部位出血，常伴发高胆红素血症，应及时行影像学检查排除隐匿部位出血，尽早行凝血功能及凝血因子活性检测，并按照不同出血部位不同预期因子水平计算予以补充凝血因子。

目的:评估低/中剂量凝血因子Ⅷ（FⅧ）预防治疗在成人重型血友病A患者中的疗效。方法:纳入在南京大学医学院附属南京鼓楼医院接受低/中剂量FⅧ预防治疗的30例成人重型血友病A患者（低剂量预防组20例、中剂量预防组10例），对预防治疗前、后的年出血次数（ABR）、年关节出血次数（AJBR）、靶关节数量、血友病功能独立性评分（FISH）、生活质量评分及健康状况评分（SF-36）进行回顾性分析、比较。结果:中位随访48个月。与预防前按需治疗时相比，低、中剂量预防治疗组ABR、AJBR、靶关节数量均明显降低（ P<0.05），且中剂量预防治疗组改善优于低剂量预防治疗组（ P<0.05）。低、中剂量预防治疗后与按需治疗时相比，患者的FISH评分、生活质量评分及SF-36评分均明显改善（ P>0.05），但低剂量预防组和中剂量预防组之间以上指标差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:低、中剂量FⅧ预防治疗较按需治疗可明显降低重型血友病A患者出血频率，延缓关节病变的进展，提高患者生活质量。中剂量预防组临床出血改善方面优于低剂量预防组。

目的:探讨采用群体药代动力学(PK)指导中间型或重型血友病A(HA)患者个体化预防治疗的疗效及安全性。方法:选择2021年1月至2023年10月于成都市第三人民医院血友病门诊采取重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)固定给药剂量和频次的常规预防模式治疗方案(以下简称为B模式)治疗1年后，继续进行群体PK指导下个体化预防模式治疗方案(以下简称为A模式)治疗1年的24例中间型或重型HA患者为研究对象。这24例患者均为男性，中位年龄为16.5岁(13.3，24.3岁)，中间型、重型HA患者分别为4和20例。采用血友病WAPPS软件计算24例HA患者rhFⅧ PK参数半衰期和谷浓度，并根据其PK参数制定A模式方案。采用回顾性研究方法，收集患者A、B模式下rhFⅧ静脉注射剂量和频次、年总出血次数(ABR)、年关节出血次数(AJBR)、关节超声评分、血友病关节健康评分(HJHS)，以及FⅧ抑制物产生情况等临床资料。对这24例患者采取A、B模式治疗期间临床病例资料采用Wilcoxon符号秩和检验进行比较。本研究遵循的程序符合成都市第三人民医院药物临床试验伦理委员会制定的标准，并且经过该伦理委员会批准(批准文号：2023-S-236)。结果:①本组24例HA患者的中位rhFⅧ半衰期为11.9 h(9.6，13.4 h)。其中，<16岁( n＝11)与≥16岁患者( n＝13)的中位rhFⅧ半衰期比较，差异无统计学意义[11.5 h(9.8，12.3 h)比12.0 h(9.1，14.1 h)， Z＝－0.80， P＝0.424]。②采取A模式治疗时，本组患者中位单次和周rhFⅧ静脉注射剂量分别为27.3 IU/kg(22.6，29.3 IU/kg)和81.8 IU/kg(66.4，89.6 IU/kg)，较采取B模式治疗时的26.6 IU/kg(21.6，28.7 IU/kg)和58.4 IU/kg(51.1，76.9 IU/kg)均增加，并且差异均有统计学意义( Z＝－2.20， P＝0.028； Z＝－3.41， P＝0.001)。③采取A模式治疗时，本组患者中位ABR、AJBR及年膝关节出血次数分别为2.0次(0，7.3次)，2.0次(0，5.5次)，0次(0，1.8次)，较采取B模式治疗时的4.0次(0.5，10.0次)，4.5次(0.5，6.0次)和2.0次(0，5.0次)均下降，并且差异均有统计学意义( Z＝－2.90， P＝0.004； Z＝－2.78， P＝0.005； Z＝－2.70， P＝0.007)。④采取A模式治疗时，本组患者中位膝关节超声评分为7.0分(2.0，18.0分)，高于采用B模式治疗时的7.0分(1.3，15.8分)，并且差异有统计学意义( Z＝－2.50， P＝0.012)。⑤采取A模式治疗时，本组患者中位HJHS、关节健康总评分、肘关节HJHS、膝关节HJHS、踝关节HJHS，均低于采取B模式治疗时，并且差异均有统计学意义( Z＝－3.82， P<0.001； Z＝－3.73， P<0.001； Z＝－3.42， P<0.001； Z＝－3.49， P<0.001； Z＝－2.74， P＝0.006)。⑥本组患者纳入研究期间，FⅧ抑制物均呈阴性。 结论:采取A模式治疗，对HA患者疗效可靠，相对于B模式治疗，可以进一步减少患者关节出血，延缓关节损害的进展，改善关节功能。

目的:了解血友病患儿出血与关节病变之间的关系，为临床治疗和预后判断提供理论依据。方法:选取2016年6月至2017年1月于首都医科大学附属北京儿童医院及成都市新世纪妇女儿童医院就诊的1～7岁重型血友病A且有关节出血记录的患儿，以患儿关节出血为研究关节，收集前3个月研究关节的出血次数，应用超声、X线、磁共振成像(MRI)和血友病关节健康评分(HJHS)评分系统对关节进行评估。将关节出血次数与超声、X线、MRI和HJHS评分进行相关性分析，并对超声、X线、MRI和HJHS评分间的相关性进行分析。结果:1．共收集重型血友病A患儿18例，年龄(5.6±1.8)岁，共30个出血关节，中位年关节出血次数为4次(4～16次)，中位年靶关节出血次数为8次(4～16次)。2.关节出血次数与超声、X线评估有相关性( r＝0.390， P＝0.033； r＝0.517， P＝0.008)，与HJHS评估、MRI评估均无相关性(均 P>0.05)。3.超声、X射线、HJHS和MRI两两之间均呈极显著正相关[ r＝0.815(超声与X线)， r＝0.510(超声与HJHS)， r＝0.812(超声与MRI)， r＝0.666(X线与HJHS)， r＝0.911(X线与MRI)， r＝0.781(HJHS与MRI)，均 P<0.01]。4.关节超声和/或MRI评估异常的关节中，出血次数与关节评估间均无相关性( P>0.05)。 结论:关节出血与关节评估获得的关节病变程度结果不一致，因此准确判断关节病变情况需综合评估关节结构、功能等，以便更加全面地指导血友病患儿的治疗。

目的:探究重型血友病A（HA）患儿规律低剂量预防治疗后远期健康相关生活质量（HRQoL）及相关因素。方法:回顾性收集2008年1月1日至2011年12月31日就诊于北京协和医院、开始并规律接受低剂量凝血因子Ⅷ（FⅧ）预防治疗的重型HA患儿的临床资料。最长末次随访时间为2023年5月31日，调查其末次随访时上学或工作的出勤情况、日常运动情况，根据出勤情况分为全勤组、非全勤组；根据运动情况分为运动达标组（达到我国全民体育运动推荐量）、运动不达标组。采用Barthel评分评估日常生活活动能力，采用血友病生活质量问卷（Haemo-QoL）评估生活质量，8~16岁儿童、17岁及以上患者分别使用Haemo-QoL SF、Haem-A-QoL版本，全面评价其远期HRQoL。采用Spearman相关性分析检验治疗情况与Haemo-QoL分值的相关性。结果:共纳入22例患儿，开始规律接受低剂量预防治疗的年龄为1.8~17.9（10.4±3.8）岁，低剂量预防治疗期间FⅧ每周平均预防剂量为24.2 U/kg，随访6.3~15.1（9.6±2.8）年。末次随访时，患儿年龄为（20.2±5.4）岁，其中已满18岁成人患者14例（63.6%）。全勤组共15例，非全勤组共7例患者。与全勤组相比，非全勤组预防治疗剂量较小［ M（ Q1，Q3），（28.4±11.1）比（15.3±3.7）U/kg， P=0.012］、预防治疗时间较短［148.1（18.6，346.5）比48.0（32.0，156.9）周， P=0.017］、年度关节出血次数（AJBR）较多［12.5（6.0，22.3）比14.2（13.2，17.8）次， P=0.017］。运动达标组有7例，运动不达标组有15例。与运动达标组比，运动不达标组的预防治疗时间较短［313.7（156.9，366.0）比48.0（16.5，108.9）周， P=0.006］、AJBR较多［7.0（5.1，10.0）比23.3（12.5，29.8）， P=0.003］、血友病健康关节评分较高［9.0（2.0，15.5）比23.0（12.0，27.8）分， P=0.014］。Barthel评分显示18例（81.8%）患者日常生活能力不受影响。Haemo-QoL评分中，7例Haemo-QoL SF总分（47.6±17.0）分，15例Haem-A-QoL总分（45.2±22.6）分；Haem-A-QoL评分中日常活动分量表得分最低［38.2（10.0，45.5）分］，与预防治疗开始年龄呈正相关（ r=0.501， P=0.057），与预防治疗时间呈负相关（ r=-0.545， P=0.036）。 结论:规律低剂量预防治疗可以改善部分重型HA患儿的远期HRQoL，预防剂量高、预防治疗时间长的患儿的生活质量更高。

目的:探讨多学科团队(MDT)管理模式在改善重型血友病(SH)A患者出血及关节功能的优势。方法:选择2016年11月至2018年12月，于西南交通大学附属医院接受治疗的28例SHA患者为研究对象，均为男性患者，年龄为(20.7±10.7)岁，均于2016年11月至2017年6月接受按需治疗，2017年7月至2018年12月接受MDT管理。采用回顾性分析方法，收集患者接受MDT管理和按需治疗期间的总出血次数及关节出血次数、血友病关节健康评分(HJHS)评分、关节超声评分，以及FⅧ用药剂量等临床病例资料。患者接受MDT管理和按需治疗期间，FⅧ用药剂量、总出血次数、关节出血次数及HJHS评分比较，采用配对 t检验；关节超声评分比较，采用Wilcoxon符号秩和检验。本研究遵循的程序符合西南交通大学附属医院人体试验委员会制定的标准，经过该伦理委员会批准(批准文号：成都三医院伦[2021]-S-19)，并与所有受试者签署临床研究知情同意书。 结果:本组28例SHA患者接受MDT管理与按需治疗期间相关临床指标比较结果如下。①患者接受MDT管理期间的FⅧ用药剂量较按需治疗期间升高，并且差异有统计学意义[(41.4±15.9)IU/(kg·周)比(28.2±11.4)IU/(kg·周)， t＝5.448， P<0.001)]。②患者接受MDT管理期间的总出血次数和关节出血次数分别为(11.6±8.4)次和(7.9±6.3)次，分别低于按需治疗期间的(18.9±10.7)次和(13.6±9.4)次，并且差异均有统计学意义( t＝-2.838、-2.668， P＝0.006、0.010)。③MDT管理和按需治疗期间，患者HJHS分别为(24.7±19.0)分和(31.6±20.7)分，二者比较，差异无统计学意义( t＝-1.309， P＝0.196)。④患者接受MDT管理期间，膝关节和踝关节的中位超声评分分别为7.5分(2.0~14.0分)和10.0分(4.0~11.0分)，分别高于按需治疗期间的2.3分(4.0~8.0分)和5.0分(1.5~7.8分)，并且差异均有统计学意义(Z＝2.665、3.276， P＝0.008、0.001)。 结论:MDT管理可以促进血友病患者在接受预防治疗时，FⅧ的使用剂量更为规范合理，减少总出血及关节出血情况，进而改善患者关节功能。

目的:总结分析颌面部血友病假肿瘤的临床特点、诊疗及预后，为医师提供治疗选择参考。方法:收集首都医科大学附属北京儿童医院口腔颌面外科2009年1月至2019年1月收治的14例颌面部血友病假肿瘤患者，其中2例失访，最终完成随访并纳入研究者12例，均为男性，年龄13个月~10岁。回顾患者病史包括家族史、外伤史及院外治疗史，分析患者的实验室检查和影像学检查资料，以及诊疗过程和治疗方案等，随访了解患者的预后，随访时间为13个月~10年。12例患者均经过保守因子替代治疗。血友病A11例，血友病B1例，其中轻型5例，中间型5例，重型2例；其中就诊前确诊血友病仅1例，9病例被误诊为肿瘤，1例误诊为血管瘤，1例误诊为骨髓炎，仅有3例有明确外伤史。结果:共12例完成随访病例，所有病例均先采用保守因子替代治疗，其中10例（10/12）有效，其中保守因子替代治疗8例（8/12）治愈， 1例保守因子替代治疗后尚遗留皮肤软组织瘘管，1例保守因子替代治疗8个月停药后半年复发再次替代治疗。2例效果不佳选择手术加围术期替代治疗治愈。结论:颌面部血友病假肿瘤误诊率高，保守因子替代治疗大部分患者可以取得较好的效果，可作为首选治疗方式，若保守因子替代治疗效果不佳，进行手术治疗也是相对安全的选择。

血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，患者临床表现严重程度不一，重型患者致残率高，且治疗费用昂贵，影响患者生存质量。胚胎着床前遗传学检测（PGT）是一种预防遗传病患儿出生的有效手段。为了规范和推广血友病的PGT技术，中国医师协会生殖专业委员会精准辅助生殖研究学组、中国医师协会医学遗传医师分会及血液科专家组成专家委员会，共同讨论和制定了PGT阻断血友病的专家共识，供临床应用参考。