目的:探讨慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者血清HBV前基因组RNA（HBV pregenomic RNA，HBV pgRNA）、HBV外膜大蛋白（HBV large surface protein，HBV-LP）水平与肝脏纤维化程度的关系。方法:选取本院收治的182例行肝组织活检的慢性HBV感染者为研究对象。检测血清HBV pgRNA、HBV-LP、谷丙转氨酶（alanine aminotransferas，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平及肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM）。使用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curves，ROC）评估血清HBV pgRNA、HBV-LP水平对慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值。结果:与无纤维化组比较，轻中度、重度纤维化组患者血清HBV pgRNA水平均降低（ P<0.05），HBV-LP、ALT、AST及LSM水平升高（ P<0.05），且随肝纤维化程度加重，慢性HBV感染者血清HBV pgRNA水平呈降低趋势，HBV-LP、ALT、AST及LSM水平呈升高趋势。血清HBV-LP水平与ALT、AST、LSM均呈正相关（ P<0.05）。血清HBV pgRNA、HBV-LP诊断慢性HBV感染者肝纤维化的曲线下面积（area under the cure，AUC）为0.828、0.833，相应灵敏度为82.0%、82.1%，特异度为75.0%、75.0%；两者联合诊断的AUC为0.917，其灵敏度、特异度为78.4%、95.0%。 结论:发生肝纤维化的慢性HBV感染者血清HBV pgRNA水平降低，HBV-LP水平升高，两者联合可有效诊断慢性HBV感染者肝纤维化及评估纤维化程度。

患者，女，52岁。因发现右眼上睑皮肤红肿20 d，于2022年5月就诊于山东第一医科大学附属眼科医院。患者20 d前无明显诱因出现右眼上睑皮肤红肿，就诊于外院，诊断为睑板腺囊肿，给予妥布霉素地塞米松眼膏治疗，未见明显好转。患者有甲减病史10余年，否认重大全身性疾病，否认药物过敏史，否认家族性遗传病史。眼部检查：右眼最佳矫正视力1.0，眼压11 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），右眼上睑近中央睑缘处见一直径约5 mm半球形隆起（图1A），质韧，局部皮肤稍有淤青、淤血，压痛阴性，结膜无明显充血，角膜透明，前房中等深浅，瞳孔圆，晶状体透明；左眼检查未见明显阳性体征。血常规、C反应蛋白、尿常规、即刻血糖、凝血功能、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒检查均正常。临床诊断：右眼眼睑肿物、右眼睑板腺囊肿？完善术前相关检查，患者于2022年6月8日在局部浸润麻醉下行"右眼眼睑肿物切除术"，术中平行睑缘切开肿物表层的眼睑组织，分离周围组织充分暴露肿物，剥离过程中见肿物内有大量白色干酪样及肉芽组织状内容物流出，剪除囊壁及肉芽，压迫止血。术后结膜囊及切口处涂氧氟沙星眼膏1次/d，左氧氟沙星滴眼液4次/d，持续1周。病理检查：送检囊壁组织约6 mm×3 mm×2 mm，灰白色，质地中等，主要成分为增生的纤维结缔组织伴慢性炎细胞浸润；内容物约5 mm×3 mm×2 mm，黄白色，呈颗粒状，主要由蓝染的嗜碱性细胞和嗜酸性的影细胞组成（图1B），病理学诊断：右眼睑钙化上皮瘤。术后右眼上睑切口对合好，无渗血、渗液，上眼睑无明显红肿。患者随访3个月，未见肿物复发。

乙型肝炎病毒（HBV）前-S/S区基因可编码产生外膜大蛋白、中蛋白及小蛋白，不同蛋白表达水平及其构成比对于HBV感染的诊断、治疗及转归均具有一定影响。厘清外膜大蛋白、中蛋白及小蛋白作为血清标志物的作用，探明其在HBV感染诊治中的价值具有重要意义。本文就HBV 3种外膜蛋白的表达情况、检测方法及临床意义作一综述。

目的:探讨微RNA(microRNA, miRNA)表达在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染中的可能机制。方法:采集2017年于福建医科大学孟超肝胆医院就诊的4例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者和4名健康对照者的外周血标本。通过Affymetrix GeneChip microRNA 4.0芯片检测CHB患者和健康对照者的miRNA表达谱，获得CHB相关差异表达miRNA，并结合生物信息学工具和公共数据库分析其功能。结果:共有7个miRNA在CHB患者外周血中差异表达，其中miRNA-122-5p[差异表达倍数(log 2 fold change, log 2 FC)＝7.78， P＝0.007 3]、let-7c-5p(log 2FC＝3.52， P＝0.019 6)、miRNA-6794-5p(log 2FC＝1.15， P＝0.033 2)和miRNA-1226-5p(log 2FC＝0.68， P＝0.034 3)为高表达，miRNA-619-5p(log 2FC＝-1.83， P＝0.002 6)、miRNA-1273g-3p(log 2FC＝-2.69， P＝0.025 1)和miRNA-4440(log 2FC＝-3.99， P＝0.047 8)为低表达。进一步的分析提示这些差异表达miRNA可能直接作用于HBV基因序列，影响病毒复制。其中miRNA-122-5p、miRNA-6794-5p和miRNA-1226-5p可能通过负向调控其靶基因表达，影响富含纤胶凝蛋白-1颗粒体、富含纤胶凝蛋白-1管腔、伪足体和细胞膜褶皱的构成，共同参与细胞膜的运动及细胞基质附着。 结论:miRNA可能通过影响细胞膜的分子运动使病毒得以侵入肝细胞内，在HBV感染肝细胞过程中起到重要辅助作用。

目的:探讨前S1抗原（pre S1 antigen，Pre S1-Ag）、乙型肝炎病毒外膜大蛋白（hepatitis B virus large surface protein，HBV-LP）、5'-核苷酸酶（5'-nucleoticlase，5'-NT）与常规的乙肝5项检测（HBV markers，HBV-M）、病毒载量的相关性。方法:选择185例乙肝患者作为观察组，同期体检的50例健康人群作为对照组，测定血清Pre S1-Ag、HBV-LP、5'-NT、HBV-M和HBV-DNA水平。分析Pre S1-Ag、HBV-LP、5'-NT与HBV-M、HBV-DNA的相关性。结果:观察组血清Pre S1-Ag、HBV-LP和5'-NT高于对照组（ t=26.713， P<0.01； t=48.669， P<0.01； t=15.067， P<0.01）；185例患者共检出5种HBV-M模式，5种模式患者的Pre S1-Ag、HBV-LP和5'-NT表达差异有统计学意义（ x2=19.170， P=0.001； x2=17.365， P=0.002； F=14.655， P=0.001），其中HBeAg阳性患者血清Pre S1-Ag、HBV-LP和5'-NT表达高于阴性患者（ x2=19.136， P<0.01； x2=17.105， P<0.01； F=5.882， P<0.01）。不同HBV-DNA载量（<500、500~<10 4、10 4~<10 7、≥10 7）患者血清Pre S1-Ag和HBV-LP差异有统计学意义（ F=96.523， P<0.01； F=733.041， P<0.01； F=18.994， P<0.01），HBV-DNA与Pre S1-Ag、HBV-LP呈正相关（ r=0.647， P<0.01； r=0.753， P<0.01）。 结论:Pre S1-Ag、HBV-LP与病毒复制HBV-DNA呈正相关，与HBV-M密切相关，可作为HBV-DNA检测的有效补充。

目的:总结乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)相关的慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure，ACLF)患者发生急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)的临床特点和预后情况。方法:回顾性分析2010年9月至2019年9月住院治疗的HBV相关的ACLF基础上合并AKI的患者150例，总结患者的性别、发病年龄、实验室检查、Child-pugh分级、MELD评分，并随访患者的生存情况，分析患者的生存时间、影响预后的因素。结果:在发生AKI时，93%患者合并腹水，81%患者合并自发性腹膜炎，65%患者合并肝性脑病，58.7%患者合并肺部感染。AKI 1期90例(60.0%)、2期44例(29.3%)、3期16例(10.7%)。在诊断AKI时合并低钠血症患者，白蛋白水平更低( t＝2.571, P＝0.011)，而尿素氮、血钾及白细胞水平更高( t＝3.184, P＝0.002; t＝2.069, P＝0.040; t＝2.251, P＝0.026)。74.7%患者在30天内死亡，90天生存率为16.7%。在诊断AKI时合并低钠血症患者30天或90天的死亡率均显著高于不合并低钠血症患者( χ2＝4.11, P＝0.044; χ2＝3.901, P＝0.049 7)。Kaplan-Meier生存分析显示，发生AKI前尿酸异常、发生AKI时存在低钠血症、合并心或肺功能损伤、代谢性酸中毒、上消化道出血、肝性脑病等因素的患者，生存明显差。Cox回归分析显示，存在肝肾以外的脏器功能严重损伤、合并代谢性酸中毒以及高龄，是ACLF发生AKI患者死亡的独立危险因素，死亡风险增加约2～3倍。 结论:HBV相关的ACLF患者在发生AKI时大多合并有腹水和自发性腹膜炎，AKI 1期患者多见。合并肝肾以外的脏器功能严重损伤、代谢性酸中毒以及高龄的患者死亡风险高。

患者男，65岁，维吾尔族，因肾衰竭维持性血液透析11个月，皮疹1月余于2020年5月入院。患者2019年6月因胸闷气短就诊于新疆维吾尔自治区人民医院，诊断为"慢性肾衰竭、尿毒症期糖尿病肾病"入院行颈内静脉半永久透析导管置入，并行左前臂动静脉内瘘术。出院后回当地医院维持血液透析治疗，每周3次，平日一般状况尚可。1个月前双下肢出现散在紫红色结节状斑丘疹，无痒痛等自觉症状，后逐渐累及耳廓及口腔。既往糖尿病史30年，高血压病史8年，冠心病、陈旧性心肌梗死病史6年余。否认婚外性接触史及吸毒史，无类似家族史。入院体检：体温36.9 ℃，心率91次，脉搏20次，血压13.8/7.2 kPa。皮肤科检查：口腔上颚可见紫红色结节，边界清晰（图1A）；两侧耳廓及双下肢散在分布紫红色结节及斑块，大小不等，部分融合成片，突出皮肤，无触痛，压之不褪色（图1B、1C）。双侧腹股沟可触及肿大淋巴结，大者约鸡蛋大小，质硬，界清，不可移动，无压痛。实验室检查：白细胞5.26 × 10 9/L，淋巴细胞比例0.14（参考值：0.20 ~ 0.40，下同），血红蛋白94 g/L（110 ~ 150 g/L），血小板217 × 10 9/L[（100 ~ 300）× 10 9/L]，尿素氮25.45 mmol/L（1.7 ~ 8.3 mmol/L），肌酐732.57 μmol/L（50 ~ 130 μmol/L），血钙1.81 mmol/L（2.10 ~ 2.60 mmol/L），血磷1.26 mmol/L（1.00 ~ 1.60 mmol/L），白蛋白31.04 g/L（35 ~ 55 g/L）。红细胞沉降率52.00 mm/1 h（0 ~ 20 mm/1 h），C反应蛋白30.55 mg/L（0 ~ 10 mg/L），糖化血红蛋白比例8.6%（3.6% ~ 6.0%），甲状旁腺激素376.70 ng/L（15 ~ 65 ng/L）。乙型肝炎病毒表面抗原及丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒抗体、抗核抗体及抗双链DNA抗体、抗中性粒细胞胞质抗体及抗肾小球基底膜抗体均为阴性。腹部超声示双侧腹股沟区多发低回声结节，考虑增大淋巴结回声；双肾、双侧输尿管未见明显异常回声。双下肢血管B超示双下肢动脉内中膜增厚毛糙；双下肢皮下组织水肿；双下肢静脉血流通畅；双侧腹股沟区及右侧腘窝低回声结节，考虑肿大淋巴结。肺部计算机断层扫描：①支气管炎；②双肺多发小结节灶，结节灶沿肺纹理分布，叶间胸膜增厚（图2）；③双侧腋窝区多发肿大淋巴结。右下肢皮损活检：表皮大致正常，基底层色素增加，真皮层大量血管增生伴内皮增厚，将真皮上部网状层的胶原纤维分开，增生的血管周围梭形细胞浸润，其间可见血管样裂隙，部分裂隙内可见红细胞，并可见含铁血黄素沉积，少量淋巴细胞浸润（图3A）。免疫组化：人类疱疹病毒8型（human herpes virus 8，HHV-8）阳性（图3B）；CD31（图3C）、CD34（图3D）阳性。

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)外膜大蛋白(HBV-LP)、HBV-DNA和前S1抗原(Pre S1-Ag)与HBV复制的相关性。方法:收集2017年3月至2019年3月在北京友谊医院就诊的650例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清标本，采用ELISA法检测HBV-LP和Pre S1-Ag；化学发光微粒子免疫分析(CMIA)法检测HBV血清标志物(HBV-M)；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HBV-DNA。回顾性分析比较HBV-DNA、HBV-LP、Pre S1-Ag阳性率以及HBV-LP(S/CO值)、乙肝表面抗原(HBsAg，log 10 IU/ml)与HBV-DNA(log 10 IU/ml)的相关性。 结果:650例CHB患者HBV-DNA、HBV-LP和Pre S1-Ag的阳性率分别为65.4%(425/650)、79.2%(515/650)和43.1%(280/650)( P<0.01)。243例HBeAg阳性患者中HBV-DNA和HBV-LP的阳性率是93.0%(226/243)和94.6%(230/243)，差异无统计学意义( P＝0.45)；407例HBeAg阴性患者的两项指标阳性率分别为48.9%(199/407)和70.0%(285/407)( P<0.01)。HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性组HBV-DNA、HBV-LP的阳性率分别为92.8%(206/222)和94.1%(209/222)，差异无统计学意义( P＝0.56)；HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性组两项指标阳性率分别为45.4%(124/273)和69.9%(191/273)( P<0.01)。425例HBV-DNA阳性和225例HBV-DNA阴性CHB患者中，HBeAg阳性率均显著低于HBV-LP阳性率，差异有统计学意义( P<0.01)。随着HBV-DNA载量的增高，HBV-LP的S/CO值以及阳性率均呈显著上升趋势( P<0.05)。 结论:与Pre S1-Ag、HBeAg和HBsAg相比较，HBV-LP与HBV-DNA载量的相关性良好，与HBV-M联合检测可灵敏反映病毒复制状态。

目的:分析乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）和锌指蛋白家族Krüppel样因子5（KLF5）表达，评估其对HCC的临床价值。方法:依据The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库资料，比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态，分析组间差异及其预后价值；经伦理委员会批准，收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片，以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位；以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征；以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果:依据TCGA资料，HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组（ P ?

目的 总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK-HBV-MN)的临床特点及诊治要点.方法 回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK-HBV-MN的临床资料,结合文献总结TK-HBV-MN的临床表现、病理特征及治疗要点.结果 该例TK-HBV-MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区.明确诊断为TK-HBV-MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院.出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解.结论 HBV感染是导致TK-HBV-MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积.对于TK-HBV-MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果.