我国目前乙型肝炎病毒（HBV）感染的防治工作形势依然严峻。影响HBV感染的进程和结局的因素主要包括病毒和宿主两个方面。在不断挖掘HBV感染经典诊断指标如乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎病毒DNA等新的临床意义的同时，更要关注新的指标如乙型肝炎病毒RNA、乙型肝炎核心相关抗原等的应用价值与前景。随着组学概念的提出与技术的发展，人们开始以组学的理念关注HBV感染，并整合基因组学、代谢组学、蛋白组学等，以达到精准诊断的目标。

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染者血清HBV前基因组RNA（HBV pregenomic RNA，HBV pgRNA）、HBV外膜大蛋白（HBV large surface protein，HBV-LP）水平与肝脏纤维化程度的关系。方法:选取本院收治的182例行肝组织活检的慢性HBV感染者为研究对象。检测血清HBV pgRNA、HBV-LP、谷丙转氨酶（alanine aminotransferas，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平及肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM）。使用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curves，ROC）评估血清HBV pgRNA、HBV-LP水平对慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值。结果:与无纤维化组比较，轻中度、重度纤维化组患者血清HBV pgRNA水平均降低（ P<0.05），HBV-LP、ALT、AST及LSM水平升高（ P<0.05），且随肝纤维化程度加重，慢性HBV感染者血清HBV pgRNA水平呈降低趋势，HBV-LP、ALT、AST及LSM水平呈升高趋势。血清HBV-LP水平与ALT、AST、LSM均呈正相关（ P<0.05）。血清HBV pgRNA、HBV-LP诊断慢性HBV感染者肝纤维化的曲线下面积（area under the cure，AUC）为0.828、0.833，相应灵敏度为82.0%、82.1%，特异度为75.0%、75.0%；两者联合诊断的AUC为0.917，其灵敏度、特异度为78.4%、95.0%。 结论:发生肝纤维化的慢性HBV感染者血清HBV pgRNA水平降低，HBV-LP水平升高，两者联合可有效诊断慢性HBV感染者肝纤维化及评估纤维化程度。

乙型肝炎病毒（HBV）是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA（pgRNA）在其生命周期中发挥着重要作用，它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白（polymerase，P）的信使RNA，也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白，P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生，且P蛋白的开放阅读框（ORF）位于核心蛋白ORF的下游，P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为，P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演，对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述，并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

目的:获得我国隐匿性乙型肝炎病毒感染（occult HBV infection，OBI）人群中乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）基本核心启动子区（basic core promoter，BCP）、前C区和C区序列特征，为进一步阐明该区域与OBI的关系奠定基础。方法:收集2016—2018年全国18个省、自治区和直辖市的43家血站实验室，经日常检测后HBV DNA阳性的血浆样本。经实验室确认后HBsAg阳性样本和OBI样本各入组不少于200例，针对HBV BCP/前C区、C区和S区进行半巢式或巢式PCR和Sanger测序及序列分析。结果:完成测序417例样本，其中HBsAg阳性样本216例和OBI阳性201例，均为基因型B和C。HBsAg阳性组该区域的突变频率明显高于OBI组。在B基因型中仅发现1个OBI高频突变A1896G，在C基因型中发现T1762A/A1764G、T1803A/G、A1986G、T1866A（D22E）等OBI高频突变。在C基因型中发现的前C区ε-反式作用元件区域（1 847-1 907 nt）突变G1888T可能会改变前基因组RNA的茎环结构，从而影响其的转录。此外，还在OBI组首次发现了BCP区1 756-1 775 nt缺失突变，可能会直接影响HBsAg和HBeAg的表达，从而导致OBI的发生。结论:本研究深入分析了我国OBI献血者中BCP区、前C区、C区的序列基本特征，发现HBsAg阳性组该区域突变频率显著高于OBI组，TA缺失突变和G1888T可能会导致OBI的发生。

目的:探索乙型肝炎前基因组RNA（pgRNA）在慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗停药抉择中的临床意义。方法:收集2019年1月至2019年12月在四川大学华西医院感染性疾病中心就诊的长期抗病毒治疗的CHB患者资料，经高敏HBV DNA及HBV pgRNA评估后停药（HBV DNA≤20 IU/ml且HBV pgRNA＜150 拷贝/ml），对纳入的91例HBeAg阴性CHB患者进行前瞻性观察性研究，随访停药后3个月、6个月、12个月的临床情况，分析HBV pgRNA等因素与停药后复发的关系。组间比较应用 χ2检验。停药后累积复发率以Kaplan-Meier分析计算。 结果:观察至停药后12个月，共有34例（37.4%）患者出现复发并恢复抗病毒治疗，停药12个月累积复发率为46.8%。复发患者中，有14例（41.2%）患者伴随出现了生物化学突破，恢复抗病毒治疗后均实现良好的生物化学及病毒学应答。运用Cox多因素比例风险回归分析发现停药前HBV pgRNA水平及服用的抗病毒药物种类与停药后复发有关。HBV pgRNA≤50 拷贝/ml组停药后出现复发的风险是HBV pgRNA阴性组的2.316倍（ HR=2.316，95% CI：1.047～5.126， P=0.038）。而HBV pgRNA＞50 拷贝/ml组停药后出现复发的风险是HBV pgRNA阴性组的3.45倍（ HR=3.450，95% CI：1.338～8.892， P=0.010）。 结论:HBV pgRNA可以用于预测CHB患者抗病毒治疗停药后的复发风险。停药前血清中HBV pgRNA阴性的患者停药后复发风险相对较低，对于HBV pgRNA＞50 拷贝/ml的患者不建议停药。

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分，目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中，共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板，可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 kb以及0.7 kb的5种病毒RNA，分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶（P）蛋白、HBsAg和HBx蛋白。其中，3.5?kb的前基因组RNA（pgRNA）也是病毒逆转录的模板，P蛋白可识别并结合pgRNA上的衣壳组装信号，启动衣壳组装和逆转录。近年来研究发现，HBV RNA的剪接、核输出、稳定性、翻译以及pgRNA衣壳化等过程均受到宿主细胞内的转录后调控网络调控，并依赖HBV RNA结构中独特的转录后调节元件。现对HBV RNA的转录后调控机制及其在HBV抗病毒治疗药物研究中的应用进行综述，以期为靶向HBV RNA的新药研发提供新思路。

HBV RNA在乙型肝炎病毒复制过程中具有重要作用，尤其是前基因组RNA（pg RNA）作为复制过程中病毒核心逆转录的模板，其特殊性被日益重视。分析近年来有关HBV RNA的临床研究，进一步探讨HBV RNA作为新的血清学标志物对临床乙型肝炎患者的指导意义。

目的:探究新型临床标志物血清乙型肝炎病毒（HBV）前基因组RNA（pgRNA）水平在长期抗病毒治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者中的的临床变化特点。方法:纳入在北京大学第一医院就诊的100例核苷（酸）类似物（NAs）初治CHB患者，分别检测患者随访期间的丙氨酸转氨酶（ALT）、HBV DNA、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并使用Taqman法实时定量PCR检测血清HBV pgRNA水平。连续变量采用独立样本 t检验和Mann-Whitney U检验进行组间比较，分类变量采用Pearson χ2检验和Fisher精确检验进行组间比较。 结果:48周时发生病毒学应答者（ n = 54）在后续治疗中的HBV pgRNA下降水平显著高于未发生病毒学应答者（ n = 46）；HBeAg阳性患者的HBV pgRNA下降水平低于HBeAg阴性者； P < 0.05或 P < 0.01。抗病毒治疗后，基线期HBV DNA水平更高、HBeAg阳性患者HBV pgRNA水平更高，基线期HBV pgRNA水平不同的患者抗病毒治疗后的HBV pgRNA水平差异无统计学意义。血清HBV pgRNA与HBsAg在基线期无相关性，而在长期抗病毒治疗后出现相关性，抗病毒治疗第5年、第9年HBV pgRNA与HBsAg存在弱相关性（分别为 r = 0.262， P = 0.031； r = 0.288， P = 0.008）。 结论:在CHB长期抗病毒治疗过程中，HBV活性较高CHB患者的HBV pgRNA水平更高。

目的:通过观察高灵敏乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)DNA阴性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者的血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(hepatitis B virus pregenomic RNA，HBV pgRNA)水平，分析其与其他临床指标的相关性。方法:纳入2019年7月至12月在南昌大学第一附属医院就诊的高灵敏HBV DNA检测均为阴性的70例初治CHB患者。比较乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)阳性患者和阴性患者年龄、性别、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)、HBV pgRNA等水平的差异。统计学分析采用独立样本 t检验和 χ2检验，采用皮尔逊相关分析HBV pgRNA和HBeAg及HBsAg水平之间的相关性。 结果:70例患者中，HBeAg阳性患者25例，其中男14例，HBV pgRNA阳性25例；HBeAg阴性患者45例，其中男32例，HBV pgRNA阳性33例。HBeAg阳性患者和阴性患者的年龄[(36±9)岁比(45±12)岁]、HBV pgRNA低于检出下限比例[0比26.67%(12/45)]、血清HBV pgRNA水平[(3.22±1.08) lg拷贝/mL比(2.38±0.98) lg拷贝/mL]差异均有统计学意义( t＝8.382， P＝0.002; χ2＝5.331， P<0.01； t＝9.370， P＝0.003)。HBeAg阳性患者和阴性患者的性别比、HBsAg[(2.92±0.88) lg IU/mL比(2.62±0.87) lg IU/mL]、丙氨酸转氨酶[(24.46±11.63) U/L比(22.49±12.17) U/L]和天冬氨酸转氨酶[(23.67±8.49) U/L比(24.65±6.77) U/L]水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。皮尔逊相关分析显示，HBV pgRNA与HBsAg无显著相关性( r＝0.146， P＝0.275)，与HBeAg呈显著正相关( r＝0.467， P<0.01)。血清HBV pgRNA阳性患者中，HBV pgRNA最高达6.13 lg拷贝/mL。 结论:即使在高灵敏HBV DNA阴性的情况下，CHB患者的HBV pgRNA检出率仍较高，HBeAg阳性CHB患者血清HBV pgRNA水平检出率高于HBeAg阴性患者。HBV pgRNA与HBeAg呈正相关。

目的:研究长期核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒前基因组RNA（HBV pgRNA）与抗原状态变化的相关性，阐明慢性乙型肝炎长期核苷酸类似物抗病毒治疗，达到HBeAg血清转换后停药复发率高的原因和可能的机制。方法:选择长期口服核苷酸类似物抗病毒治疗（2年以上）的慢性乙型肝炎患者94例，在其血清HBV DNA低于检测下限（< 20 IU/ml）的基础上，根据其HBeAg和HBsAg水平分为5组：HBeAg阳性组(组1)、HBeAg阴性且HBsAg > 1 500 IU/L组(组2)、HBeAg阴性且100 IU/L < HBsAg < 1 500 IU/L组（组3）、HBeAg阴性且HBsAg < 100 IU/L组（组4）及HBeAg阴性同时HBsAg阴性组（组5）。分析比较不同抗原状态下HBV pgRNA的水平及检出率。此外，为了排除其他因素对本研究结果的影响。研究分别按照年龄、性别和服药治疗时间分组。按资料分别用 t检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验或线性回归相关性分析进行统计学分析。 结果:HBeAg阳性患者（组1）血清HBV pgRNA检出率为95.0%；而HBeAg阴性患者则为43.2%，明显低于HBeAg阳性者，差异有统计学意义（ P < 0.05）。血清HBV pgRNA检出率在HBeAg阴性患者中，组2为75.0%；组3为65.0%；组4为15.0%及组5为0。其中，组1、组2及组3的血清HBV pgRNA检出率明显高于组4和组5，差异有统计学意义（ P值均< 0.05）。然而，统计学分析发现：组1、组2和组3之间血清HBV pgRNA检出率差异无统计学意义（ P > 0.05）。组4和组5之间的血清HBV pgRNA检出率比较，差异无统计学意义（ P > 0.05）。而且，血清HBV pgRNA检出率与患者的年龄、性别及核苷酸类似物治疗时间无相关性（ P > 0.05）。 结论:慢性乙型肝炎长期核苷酸类似物抗病毒治疗后的血清学抗原状态可能与血清HBV pgRNA的存在有关。HBV pgRNA的持续存在也可能是HBeAg血清转换率低及HBsAg持续高水平的原因。