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乳腺癌类器官培养成分及培养条件的研究
编辑人员丨6天前
乳腺癌已成为全球女性癌症之首,有高度的肿瘤异质性,因结构和表达水平差异有不同组织类型、分化程度和分子亚型等,临床亟待个体化的治疗。类器官是在3D培养基础上建立的临床前模型,将患者来源的健康组织或肿瘤组织进行体外3D培养,用于体外模拟肿瘤特性,进行基础及临床研究,因其高度还原且保持原肿瘤组织的生物学特性、病理特征及药物反应性,极大地满足了当下精准医疗的需要,成为继三维细胞培养及患者源性肿瘤异种移植物后又一肿瘤研究模型。本文将综述乳腺癌原代细胞类器官培养的条件、培养成分及其机制和功能。
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编辑人员丨6天前
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类器官技术在乳腺癌研究与治疗中的应用
编辑人员丨6天前
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,目前肿瘤耐药、复发和转移仍是大多数乳腺癌患者治疗失败的主要原因。类器官是一种新型的体外3 D培养模型。体外培养的患者肿瘤来源类器官与其体内来源组织或器官高度相似,并可以稳定维持肿瘤细胞的体内异质性。目前已在包括乳腺癌在内的多种肿瘤建立了可靠的体外类器官培养模型。乳腺癌类器官模型的建立,为探究乳腺癌生物学特性、肿瘤发生发展机制,以及乳腺癌特异性药物筛选、个性化治疗方案选择等开辟了新的途径。本文对乳腺癌类器官进行介绍,并综述该技术在乳腺癌研究及治疗中的最新进展。
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编辑人员丨6天前
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信迪利单抗致多器官毒性反应
编辑人员丨6天前
1例38岁女性乳腺癌复发伴肝转移患者接受信迪利单抗200 mg静脉滴注、第1天,21 d为1个周期。免疫治疗前患者肝、肾和甲状腺功能检查未见明显异常。用药后第3天,患者腰部皮肤出现皮疹伴瘙痒,此后全身皮肤出现弥漫性红斑伴脱屑,双上肢及腰背部出现水疱;双眼视物模糊,分泌物增多,有异物感。实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)123 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)342 U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)907 U/L,碱性磷酸酶(ALP)424 U/L;血肌酐(Scr)95.6 μmol/L,尿酸691.0 μmol/L;促甲状腺激素(TSH)20.87 mU/L。诊断:皮疹,甲状腺功能减退,肾损伤,结膜炎,肝损伤。考虑与信迪利单抗有关。给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、异甘草酸镁注射液静脉滴注,左甲状腺素钠、海昆肾喜胶囊口服,左氧氟沙星滴眼液滴眼及皮肤护理。16 d后,患者皮疹明显消退、水疱吸收,眼部不适感消失。实验室检查示ALT 111 U/L,AST 122 U/L,γ-GT 1 430 U/L,ALP 321 U/L;Scr 56.0 μmol/L,尿酸243.0 μmol/L;TSH 13.60 mU/L。
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编辑人员丨6天前
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难治性晚期乳腺癌合并肺结核一例报告并文献复习
编辑人员丨6天前
目的:探讨难治性晚期乳腺癌合并肺结核的临床表现、病理特点、治疗及预后。方法:对就诊于深圳市第三人民医院甲乳外科1例难治性晚期乳腺癌合并肺结核患者的临床、病理特点及治疗进行分析,回顾相关文献。结果:本例为27岁女性,发现右乳肿物半月余入院。结合肿瘤病理、免疫组化与影像学检查结果,诊断右侧浸润性乳腺癌伴骨转移(T 2N 2M 1,Luminal B),合并活动性肺结核。给予经典抗结核治疗2周后,完成4周期挽救化疗,效果不佳;使用程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)抗体后出现严重免疫相关不良反应,导致全身多器官功能衰竭而死亡。 结论:Luminal B型乳腺癌(ER、PR低表达)分子特征、预后与三阴型乳腺癌类似,免疫治疗可用于PD-L1阳性表达的该类型患者。免疫治疗非特异性激活免疫系统引起免疫相关不良反应,但导致患者死亡实属罕见,应引起临床医师关注。
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌类器官放射生物学模型初步研究
编辑人员丨6天前
目的:构建乳腺癌类器官培养体系并对其进行组织学表征与初步放射生物学特征研究。方法:体外培养不同分子分型乳腺癌细胞系和肿瘤组织细胞形成乳腺癌类器官,对其进行组织结构表征并利用Ki-67、ER、PR、Her2指标进行免疫组化染色;对三阴性乳腺癌患者组织及乳腺癌细胞系形成的类器官进行4、8 Gy照射处理,观测照射后0、24、48、96 h的乳腺癌类器官个数以及直径变化来评估放射对类器官的杀伤情况。结果:乳腺癌细胞系和患者来源组织在6 d左右形成类器官结构;HE染色显示微结构,标志物表达具有空间异质性,肿瘤来源类器官与原组织的标志物表达具有相似性;照射处理MCF-7乳腺癌类器官后,生长停滞,部分形成的类器官崩解消失,48~96 h,逐渐恢复增殖趋势;MDA-MB-231乳腺癌类器官呈现辐射耐受和生长停滞,但结构没有明显改变,96 h仍未观察到恢复趋势;选取的三阴性患者组织来源的类器官也呈现辐射耐受,照射后类器官仍持续生长且结构没有明显改变,但生长趋势明显小于未照射组。结论:不同来源与不同分子分型的乳腺癌细胞经体外培养形成的乳腺癌类器官具有微结构与异质性,可以反映来源组织标志物表达情况并展现不同的放射抵抗能力,三阴性乳腺癌来源的类器官更加耐照射。
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌改良根治术后内乳淋巴结放疗患者VMAT与IMRT计划剂量学比较
编辑人员丨6天前
目的:探讨容积调强弧形治疗(VMAT)和固定野动态调强放疗(IMRT)在左侧乳腺癌改良根治术后需辅助放疗并内乳淋巴结照射患者的剂量学差异。方法:对20例左侧乳腺癌患者制定VMAT和IMRT两种放疗计划。通过剂量体积直方图计算靶区和危及器官剂量学参数。对分类变量行 χ2或 Fisher′ s精确概率法检验,连续变量根据正态性采用配对 t检验或秩和检验。 结果:IMRT靶区均匀性指数比VMAT高( P<0.05)。VMAT治疗时间较IMRT更短( P<0.01)。VMAT患侧肺V 20Gy、V 30Gy优于IMRT ( P<0.05)。VMAT在冠脉左前降支D mean、D max和心脏V 30Gy、V 40Gy、D mean、D max优于IMRT ( P<0.01)。食管D meanVMAT优于IMRT ( P<0.05),但健侧肺V 5Gy、V 10Gy和食管D maxIMRT优于VMAT ( P<0.05)。 结论:VMAT可以显著减少心脏、健侧肺、脊髓、食管照射剂量,缩短治疗时间。对于左侧乳腺癌根治术后需辅助放疗并照射内乳淋巴结的患者,VMAT技术比IMRT技术可以更好保护正常组织。
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编辑人员丨6天前
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乳腺癌孤立性脾脏转移一例并文献复习
编辑人员丨6天前
孤立性脾转移癌系指恶性肿瘤单纯性转移至脾脏而不伴随其他器官受累的特殊类型脾转移癌,临床上以乳腺恶性肿瘤来源的孤立性脾转移癌甚为罕见,诊疗经验亦鲜有报道。笔者回顾一例大连医科大学附属第一医院肝胆外科收治的乳腺癌术后孤立性脾转移癌患者的临床资料,并结合既往文献,探讨其潜在的转移机制及诊疗策略。
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编辑人员丨6天前
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类器官在乳腺癌研究中的进展及应用
编辑人员丨6天前
乳腺癌在肿瘤内和肿瘤间均表现出异质性,这种高度的异质性给该肿瘤的研究和治疗带来了巨大的困难。类器官是一种衍生于干细胞或器官祖细胞的新型3D实验模型,具有培养周期短、成功率高等优点。相较于传统的肿瘤细胞株模型(CCL)和患者来源的肿瘤异种移植模型(PDTX),类器官模型能够在体外长期稳定增殖,既很好的保持了肿瘤异质性,又适用于高通量的药物筛选和基因编辑。目前,类器官技术已在胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等领域取得了一定的进展。本文就乳腺癌类器官的构建及其研究进展进行综述。
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编辑人员丨6天前
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抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体在乳腺癌治疗中的心脏毒性
编辑人员丨6天前
靶向治疗具有高特异性和低毒性,是人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌重要治疗手段,能延长HER2阳性早期乳腺癌患者的无病生存时间和总生存时间,明显延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存时间和总生存时间。但靶向药物也可阻断靶器官外正常信号通路,部分患者出现治疗相关不良反应,导致剂量降低、治疗延迟和中断,甚至危及患者生命。不良反应中心脏毒性是靶向HER2药物潜在的严重不良反应之一。目前应用于HER2阳性乳腺癌临床治疗的靶向药物有大分子单克隆抗体类药物(如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗)、抗体-药物偶联物(如T-DM1、T-DXd)以及小分子酪氨酸激酶抑制剂等。文章就包括抗体-药物偶联物的单克隆抗体类药物的HER2靶向药物在乳腺癌靶向治疗中的心脏毒性进行综述,为临床用药提供参考。
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编辑人员丨6天前
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螺旋断层放疗在同时性双侧乳腺癌中的应用研究
编辑人员丨6天前
目的:研究螺旋断层放疗(helical tomotherapy,HT)与容积旋转调强放疗(volumetric modulated arc therapy,VMAT)在同时性双侧乳腺癌术后放疗中的剂量学、治疗出束时间差异,探讨HT技术的临床应用可行性。方法:回顾性分析并选取2017年2月至2022年5月于广西医科大学第四附属医院行改良根治术后放疗的9例同时性双侧乳腺癌患者为研究对象,对每例患者分别使用Precision计划系统制定HT计划和RayStation计划系统制定VMAT计划。所得所有计划按照计划类型分为HT组和VMAT组。采用配对样本 t检验比较两种放疗技术的靶区和危及器官(organ at risk,OAR)的剂量学参数及治疗出束时间。 结果:两组计划均能满足临床治疗要求。HT组的靶区覆盖度( D95%和 V100%)、适形指数CI、平均剂量 Dmean和中位剂量 D50%均优于VMAT组,差异均有统计学意义( t=-3.21、-3.39、-5.03、3.76、4.97, P < 0.05);两组计划的靶区最大剂量 D2%、最小剂量 D98%、高剂量体积 V107%和 V110%、均匀性指数HI的差异无统计学意义( P > 0.05)。OAR方面,HT组的双肺 V20、 Dmean均明显低于VMAT组,但双肺 V5明显高于VMAT组,差异均有统计学意义( t=-3.01、3.83、-2.81, P < 0.05);同时HT组明显降低了心脏的 V20、 V30、 V40、 Dmean以及肝脏的 V20、 Dmean,差异均有统计学意义( t=3.76、-2.83、-2.74、5.93、4.57、4.48, P < 0.05);其他OAR脊髓、甲状腺、肱骨头的受照剂量差异无统计学意义( P > 0.05)。HT组的治疗出束时间显著高于VMAT组( t =11.32, P < 0.05)。 结论:与VMAT相比,HT具备更大的剂量学优势,能提供更优的靶区覆盖度、适形度和平均剂量,且可明显降低OAR双肺、心脏和肝脏的整体受照剂量,但双肺的低剂量区 V5、治疗时间多于VMAT,不过仍满足临床治疗需求,故可考虑将HT技术应用于同时性双侧乳腺癌的改良根治术后放疗。
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编辑人员丨6天前
