基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接技术探究白及"异病同治"黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的物质基础和分子机制.利用HPLC建立17批不同产地白及指纹图谱,进行相似度评价;进一步通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS分析,获得17批白及的共有化学成分;针对共有化学成分,根据生物利用度和类药性筛选活性成分,利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库获取白及活性成分的作用靶点.在DrugBank、TTD、GeneCards数据库中检索疾病相关靶点,绘制韦恩图,获得白及与疾病的共有靶点作为"异病同治"靶点;借助STRING数据库建立蛋白质相互关系,并在Bioconductor数据库中对"异病同治"靶点进行KEGG和GO分析;使用Cytoscape 3.7.2软件构建"白及化学成分-异病同治靶点"网络和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,拓扑分析筛选出关键活性成分和核心靶点;最后,运用AutoDock Vina 1.1.2软件对活性成分与核心靶点进行分子对接验证.指纹图谱有13个共有峰,不同批次间指纹图谱的相似度在0.941～0.998.鉴定出白及的化学成分53个,17批白及的共有化学成分18个;网络药理学筛选到白及治疗4种疾病的药效物质基础是多糖类、联菲类、二氢菲类和联苄类等11个化合物,异病同治靶点42个,这些靶点参与细胞对化学应激的反应、活性氧的反应和蛋白激酶B信号转导的正调控等生物过程,涉及PI3K-Akt、ErbB、Rap1、FoxO、MAPK和雌激素等121条信号通路;分子对接显示关键活性成分与核心靶点亲和力好.该研究初步阐释了白及通过多成分、多靶点和多通路联合作用发挥治疗黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的"异病同治"的作用,为其深入开发和应用提供了一定的理论基础.

目的 研究大苞鞘石斛Dendrobium wardianum茎中的酚类化学成分.方法 运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、半制备液相色谱和制备薄层色谱等分离技术进行分离纯化.通过1H-NMR、13C-NMR、X射线单晶衍射、质谱等波谱数据和理化性质对化合物结构进行鉴定.结果 从大苞鞘石斛茎中共分离得到31个酚类化合物,分别鉴定为4-羟基-3,3',5'-三甲氧基联苄(1)、denbinobine(2)、柚皮素(3)、3,3'-二羟基-5,5'-二甲氧基联苄(4)、3,4'-二羟基-5-甲氧基联苄(5)、5,7-二羟基色原酮(6)、dihydrotricin(7)、4,5-二羟基-3,7-二甲氧基-9,10-二氢菲(8)、1,4,7-三羟基-5-甲氧基芴酮(9)、二氢松柏醇二氢对羟基桂皮酸酯(10)、4,4'-二羟基-3,5-二甲氧基联苄(11)、(+)-丁香脂(12)、(+)-杜仲树脂酚(13)、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺(14)、丁香酸(15)、二氢松柏醇(16)、苜蓿素(17)、3,5,4'-三羟基-3'-甲氧基联苄(18)、threo-7-O-ethyl-9-O-(4-hydroxyphenyl)propionyl-guaiacylglycerol(19)、balanophonin(20)、ω-hydroxypropioguaiacone(21)、对羟基苯甲醛(22)、3-hydroxy-l-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one(23)、(-)-铁皮石斛素 B(24)、(+)-铁皮石斛素 B(25)、dendrowillol A(26)、香草醛(27)、dihydro-p-cinnamic acid(28)、p-hydroxyphenethyl trans-ferulate(29)、对羟基苯甲酸(30)、对羟基肉桂酸(31).结论 首次获得了铁皮石斛素B的单晶并通过X射线单晶衍射,发现该化合物为一对外消旋体,其绝对构型分别为2S,3S和2R,3R,并对铁皮石斛素B进行了手性拆分.化合物20、25首次从石斛属植物中分离得到,化合物5、6、14、19、24、26、29、31均为首次从大苞鞘石斛中分离得到.

目的 研究盘龙参Spiranthes sinensis根的化学成分.方法 采用95％乙醇回流提取,石油醚萃取获得萃取物,运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和半制备高效液相色谱等方法进行分离制备,采用波谱学方法鉴定化合物结构.采用计算电子圆二色谱法(ECD)判定新化合物的绝对构型.体外考察化合物对棕榈酸诱导MIN6细胞损伤后的细胞活力影响.结果 从盘龙参根乙醇提取物石油醚萃取部位中分离得到11个化合物,分别鉴定为(R)-2'-(2,4-二甲氧基-8-{4'-羟基-5',6'-二甲基-四氢呋喃[7,8]}-9,10-二氢菲)(1)、红门兰酚(2)、spiranthesphenanthrene A(3)、2-methoxy-4,7-dihydroxy-6-isopentenyl-9,10-dihydrophenanthrene(4)、3,5-二羟基-4',7-二甲氧基黄酮(5)、樱花素(6)、5-羟基-3,7,3',4'-四甲氧基黄酮(7)、5-hydroxy-4'-[(2-isopentenyl)oxy]-3,7,3'-trimeoxyflavone(8)、hydroxydihydro-bovolide(9)、原儿茶醛(10)、β-谷甾醇(11).活性测试结果显示化合物1(0.39～25μmol/L)或11(12.5～50 μmol/L)与棕榈酸共同处理后的各组细胞增殖活力均明显增强.结论 化合物1为新的二氢菲类化合物,命名为盘龙参醇A;化合物6～7、9～10为首次从绶草属中分离得到;化合物1和11能够拮抗棕榈酸对MIN6细胞的损伤作用,促进细胞的生长和增殖.

目的 建立灯心草抗焦虑有效部位菲类成分的定量核磁共振波谱含量测定方法,同时采用高效液相色谱加以验证.方法 以对苯二甲酸作为内标,探头温度298.2 K,脉冲序列zg 30,扫描次数NS=16,脉冲延迟时间dl=ls.定量特征信号选择为去氢厄弗酚C4-H峰(δ8.35),灯心草酚C4-H峰(δ7.31)和厄弗酚C4-H峰(δ7.07).结果 厄弗酚,核磁共振与高效液相色谱法结果分别为338.75和340.87 mg·g-1;去氢厄弗酚为41.14和42.99 mg·g-1;灯心草酚结果为109.13和107.73 mg·g-1,而对于去氢灯心草酚,HPLC结果为9.561 mg·g-1.结论 两种方法结果基本一致,表明QNMR可用于灯心草抗焦虑有效部位菲类成分的含量测定.QNMR操作简单、快速、专属性强、不需高纯对照品、只需价格低廉的内标物即可同时定量多个化学成分.

精准医疗概念的提出开启了一个医学新时代,其实质包括精准诊断和精准治疗.张文宏课题组围绕结核病治疗中的精准医疗进行了阐述 ,涉及结核病的精准诊断 ,包括结核病的临床诊断及结核分枝杆菌的检测(分子检测及耐药检测技术等)、特殊人群的药理学参数与药物代谢相关的分子标记、针对病原体生命周期分子靶点的直接作用药物研发、通过正向调控或负向调控药物的使用实现宿主导向抗结核精准治疗.本期刊登了3篇关于结核病耐药的综述.鉴于耐药结核分枝杆菌的补偿性进化是其传播与流行的基础 ,高谦课题组从结核分枝杆菌的耐药分子机制、耐药突变的适应性代价与补偿性进化 ,以及补偿性进化如何影响耐药结核病传播等方面进行了综述.袁莉课题组就近年来结核分枝杆菌"毒素-抗毒素系统"(TAS)与生物膜的研究及抗结核药物对生物膜形成的影响进行综述.T AS参与调节细菌生长、诱导细菌休眠状态、生物膜形成或应激反应 ,可能与潜伏感染有关.王菲菲和张文宏课题组对绿茶中的儿茶素类化合物的抗结核活性进行了综述.儿茶素类化合物可抑制结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶活性 ,影响分枝菌酸及细胞壁的合成 ,并降低氧化应激水平 ,下调宿主肿瘤坏死因子α表达 ,从而改善炎症水平.

目的 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS研究腰痹通胶囊在大鼠尿液和胆汁中的代谢产物,并归纳主要代谢途径.方法 通过空白对照法寻找尿液和胆汁中可能的代谢产物,依据所获得的精确相对分子质量和二级碎片离子对代谢产物进行推测.结果 在正、负离子模式下尿液中共检测到31个代谢产物,胆汁中共检测到35个代谢产物,主要为藁本内酯、3-丁基苯酞、蛇床子素、洋川芎内酯A、川芎内酯A、大黄素、紫花前胡醇或紫花前胡苷元或二氢山芹醇、紫堇杷明碱或异紫堇杷明碱、紫堇鳞茎碱或异紫堇鳞茎碱或元胡菲碱、别隐品碱、阿魏酸、隐绿原酸、当归醇类等化合物的Ⅰ相或Ⅱ相代谢产物,主要代谢途径为内酯环水解、羟基化、去甲基、脱水、脱氢、脱羟基、氢化、甲基化、甲基氧化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、N-乙酰半胱氨酸结合、半胱氨酸结合、半胱氨酸-甘氨酸结合、谷胱甘肽结合等.此外,胆汁中检测到3个原型成分,即芍药苷、芍药内酯苷和人参皂苷Rg1.结论 建立的UPLC-Q-TOF-MS/MS方法能够分析出腰痹通胶囊在大鼠尿液和胆汁中的代谢产物,初步阐明了腰痹通胶囊的体内代谢特征,为腰痹通胶囊在体内发挥疗效的药效物质基础研究提供了依据.

石仙桃属植物化学成分主要有菲、联苄、二苯乙烯、三萜、木脂素、甾体和酚酸等类化合物,其中以菲类化合物为主要成分.菲类化合物具有良好的药理活性,如抗炎、抗氧化活性等作用,具有广阔的开发前景.目前,从石仙桃属植物中已鉴定出菲类化合物64个,结构类型包括简单的菲类、9,10-二氢菲类、9,10-二氢菲二聚体、菲类其他衍生物.本文系统地综述了国内外对石仙桃属植物菲类化学成分研究进展,为石仙桃属植物进一步研究与开发利用提供参考.

目的 研究黔产丹参Salvia miltiorrhiza Bunge根茎的脂溶性成分.方法 丹参甲醇提取物的乙酸乙酯部分采用硅胶、凝胶柱层析、重结晶进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构.结果 从中分离得到10个化合物,分别鉴定为丹参新酮(1)、4-亚甲基丹参新酮(2)、2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮(3)、鼠尾草酚酮(4)、丹参酮ⅡA(5)、1,2-二氢丹参酮Ⅰ(6)、隐丹参酮(7)、丹参酮Ⅰ(8)、isomanool (9)、15,16-二氢丹参酮Ⅰ (10).结论 所得化合物均为丹参酮类成分.首次报道了4-亚甲基丹参新酮的13C谱数据,并对其进行归属.

采用汇聚合成方式,分别以6-溴-2,3-二羟基苯甲醛、5-硝基-2,3-萘二酚和二溴甲烷为起始原料,经二氧-去-二溴亲核取代反应、还原反应、席夫碱生成反应以及三丁基锡烷和AIBN诱导的自由基关环反应等反应合成2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶;以2∶3,7∶8-双亚甲二氧基苯并[c]菲啶为中间体,以NaBH4和不同的脂肪酸为烷基化试剂,合成5,6-二氢-2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶;以DDQ为氧化剂,在碱性条件下将2∶3,7∶8-双亚甲二氧基-5,6-二氢-N5-烷基苯并[c]菲啶氧化芳构化,并经盐酸盐化反应,得到具有系列性特征的目标化合物2,3∶7,8-双亚甲二氧基-N5-烷基苯并[c]菲啶-5-阳离子季铵盐.与阳性对照药物以及天然血根碱对比,本文合成的系列烷基-去-血根碱-N5-甲基型血根碱类似物在体外显示出明显获得改善的肿瘤细胞株生长抑制活性;在对5种肿瘤细胞株进行的药理实验中,与血根碱比较,目标化合物的活性提高5倍;表明了对血根碱-N5-甲基进行长链烷基的替换修饰,可以通过增加脂溶性和空间位阻、提高5,6-位亚胺结构的稳定性而改善其肿瘤细胞株生长抑制活性.

利用色谱分离和重结晶法从延胡索乙醇提取物中分离得到二氢白屈菜红碱,并且首次发现其性质不稳定.运用NMR,HPLC,LC-MS等技术发现二氢白屈菜红碱在极性氘代试剂中(如DMSO-d6和MeOD)会缓慢直接转化为白屈菜红碱;在低极性氘代试剂(CD2Cl2)中,除了白屈菜红碱,还会产生假碱和二聚体中间体,最终被氧化为氧化白屈菜红碱.结构转化原因可能是由于二氢白屈菜红碱中C-6位对亲核试剂的高度敏感性,在不同溶剂中容易被氧化为不同的产物.研究结果为含有二氢白屈菜红碱及其类似衍生物药材的提取分离、活性筛选和质量评价提供依据.