目的:采用网络药理学和分子对接技术探索参芪五味子抗焦虑(AD)的作用机制。方法:通过TCMSP数据库筛选参芪五味子主要的活性成分，通过TCMSP数据库和SymMap数据库获取其活性成分对应的靶点，利用Cytoscape将药物-有效成分-靶点关系网络进行可视化展示。利用TTD、OMIM、NCBI、Drugbank、GeneCards数据库直接获取焦虑的潜在靶点。基于String数据库构建潜在靶点的相互作用图，利用Cytoscape工具得到关键的靶蛋白。基因本体(GO)富集分析和东京基因组百科全书(KEGG)信号通路分析获取参芪五味子抗焦虑的关键靶点及信号通路。利用AutodockTools软件对关键有效成分和关键靶点蛋白进行分子对接并计算得出其结合能，通过PyMol软件将分子对接结果进行可视化处理。结果:参芪五味子中63个有效成分可通过69个靶点作用于焦虑症。其中以槲皮素、木犀草素、豆甾醇为主要的药物活性成分，丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)蛋白和白介素-6(IL-6)蛋白为关键靶蛋白。分子对接技术验证了这些关键活性成分和关键靶蛋白之间具有良好的结合能力。参芪五味子主要通过调节Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、癌症通路等发挥治疗焦虑症的作用。结论:参芪五味子可能是通过调节AKT1、IL-6等相关靶点，调控炎性反应、细胞凋亡等过程，发挥抗焦虑的作用。

目的:分析新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情暴发后急性原发性闭角型青光眼(PACG)患者在拟行青光眼手术患者中的构成比及发病的影响因素。方法:采用横断面研究，以整群抽样法，通过医院信息化系统收集COVID-19疫情暴发后徐州市第一人民医院2022年12月16日至2023年1月16日住院拟行青光眼手术的患者141例及2021—2022、2020—2021、2019—2020年同期(12月16日至次年1月16日)住院拟行青光眼手术的患者231例。选取其中疫情暴发后急性PACG患者92例92眼为研究组，2021—2022年同期住院的急性PACG患者21例21眼为对照组。分析观察期内拟行手术的各类型青光眼患者构成比和急性PACG患者在拟行青光眼手术患者中的构成比及其临床特征，包括年龄、性别、视力、眼压、房角关闭程度。通过电话回访形式获得患者COVID-19后抗感冒药物服用情况、生活习惯和心理情绪变化(包括日饮水量和焦虑)等流行病学资料，采用医院抑郁和焦虑量表(HADS)评估研究组患者焦虑程度，分析疫情暴发后急性PACG患者发作的诱发因素。结果:疫情暴发后1个月内徐州市第一人民医院急性PACG患者占比较2021—2022、2020—2021及2019—2020年同期显著增加，差异均有统计学意义( χ2＝31.066、33.331、20.804，均 P<0.001)。研究组与对照组不同等级视力眼数分布情况、眼压、眼压≥30 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)者及不同房角状态眼数分布情况比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。对照组发病期间患者无COVID-19及服用抗感冒药物等病史。研究组发病期间92例(占100%)患者新型冠状病毒核酸检测结果均为阳性，其中57例(占61.96%)有口服抗感冒药物史；同期住院其他类型青光眼患者49例，新型冠状病毒核酸检测结果均为阳性(占100%)，20例(占40.82%)有口服抗感冒药物史。研究组急性PACG患者和同期其他类型青光眼患者口服抗感冒药物人数占比比较，差异有统计学意义( χ2＝5.764， P＝0.016)。研究组在COVID-19疫情暴发期间，诉日饮水量较之前有不同程度增加；研究组焦虑患者76例，占82.6%。多重线性回归分析显示：眼压＝19.052＋0.009×日饮水量＋0.858×HADS评分( R2＝0.780)，日饮水量和HADS评分的标准化回归系数分别为0.542和0.452，日饮水量较HADS评分对眼压影响更大。 结论:COVID-19疫情暴发后急性PACG患者在拟行青光眼手术患者中所占比率显著升高，可能与口服含血管收缩剂或抗组胺成分的抗感冒药物、日饮水量增加、焦虑等生活习惯和心理情绪变化等诱发因素有关。

合欢Albizia julibrissin是一种药食两用的中药材,在临床中应用广泛.合欢的主要药用部位有合欢皮和合欢花,内含多种有效成分,具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、镇静催眠等多种药理作用.研究显示合欢皮和合欢花及有效成分能通过调节神经递质表达、减轻氧化应激及炎症反应、调控相关信号通路等机制起到改善及治疗抑郁症、焦虑症等精神疾病的目的.主要对合欢皮、合欢花及有效成分抗抑郁和抗焦虑等治疗精神疾病的药理作用及机制的研究现状进行综述,旨在为合欢作为抗精神疾病药物的开发与应用提供参考.

目的 基于"增效减毒"的中药和化学药物联用思路,采用网络药理学方法与分子动力学模拟技术,探讨酸枣仁缓解苯二氮类药物(benzodiazepine,BDZ)依赖性的活性成分及分子机制.方法 首先通过文献检索酸枣仁的主要成分,其次基于网络药理学和分子对接探讨酸枣仁缓解BDZ依赖性的主要有效成分及作用靶点.最后通过分子动力学模拟技术进一步验证关键蛋白和核心成分之间的关系.结果 酸枣仁共检索出24个化学成分,共作用于731个靶点.通过构建"成分-靶点-通路"网络,拓扑分析得到亚油酸、棕榈酸、油酸、豆蔻酸、斯皮诺素、齐墩果酸、酸枣仁皂苷A等9个核心成分和AR、PTGS2、PPARG、RXRA和CYP19A1 5个关键靶点.KEGG富集分析得到钙离子信号通路、cAMP信号通路、IL-17信号通路和TNF信号通路等关键通路.分子对接结果表明酸枣仁核心成分和关键靶点之间有着良好的结合能力且结合主要以氢键为主.分子动力学模拟实验进一步表明Jujuboside-A和RXRA、Oleanolic-acid和RXRA、Spinosin和PPARGC结合稳定,三种活性成分对改善BDZ依赖性有重要作用.结论 酸枣仁中的活性成分可能通过免疫调节、抗焦虑、抗失眠等过程,发挥多靶点、多通路干预BDZ依赖性的作用.

目的 探讨四逆散对重度抑郁症、广泛性焦虑症和乳腺纤维囊性疾病"异病同治"的作用机制.方法 筛选四逆散活性成分,并与治疗抑郁症、焦虑症和乳腺纤维囊性疾病的药物进行主成分分析判断类药性;利用多个数据库综合分析四逆散和3种疾病的作用靶点,使用DAVID数据库对共有靶点进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,运用BioGPS数据库对关键靶点进行定位分析.采用皮质酮(CORT)诱导PC12细胞制备抑郁症、焦虑症模型,6.250 0、3.125 0、1.562 5 mg·mL-1四逆散干预处理,MTT检测细胞存活率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测白细胞介素-1β(IL-Iβ)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达.结果 四逆散主要活性成分具有较好的类药性,四逆散"异病同治"共有靶点32个,关键靶点为IL6、肿瘤坏死因子(TNF)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)和IL1B等,关键活性成分包括槲皮素、木犀草素和川陈皮素等.四逆散主要通过调控HIF-1、癌症和PI3K-Akt等多条信号通路发挥"异病同治"功能,推测肝、胸腺是药物发挥作用的关键部位.实验结果显示四逆散可逆转CORT对PC12的细胞毒性,影响不同时间点IL-1β、IL-6mRNA表达.结论 四逆散具有"多成分、多靶点、多通路"协同作用的特点,通过调节炎症反应等发挥"异病同治"作用.

胡荽的药象特点突出,在"象-性"与"象-效"方面的关联性较大,其形态特征、生长习性等药象特点,形成了其特殊的药理作用.胡荽播种于夏月"热浮长"之时,得以"秉阳热而速生",又于早春"风升生"时节采收,得春月温煦升发之气,共成其辛温香窜之性效,是其用于治疗风寒束表致无汗、小便不利的法象药理.现代临床依托药理学手段对胡荽进行了全新赋能,通过对胡荽挥发油成分的提取与分析,发现了其抗氧化、抗铝沉积、抗焦虑、抗肿瘤、利尿、抗菌抗炎、促进毛发生长以及促进排卵等全新功效,这些新功效的发现,正是基于中医象思维,对胡荽进行"象性合参"的意义所在.

目的:探讨地奥司明(DSM)对小鼠创伤后应激障碍(PTSD)焦虑行为的缓解作用及结合网络药理学探讨DSM潜在的作用靶点及机制.方法:利用连续性的束缚、强迫游泳、麻醉和电击小鼠,建立PTSD样小鼠模型;通过腹膜腔注射基于DSM处理.通过旷场、高架动物行为学检测,确定DSM对PTSD样小鼠焦虑行为的缓解作用.使用Swiss Target Prediction、Drug Bank、TTD、Gene Cards等数据库收集DSM和PTSD的相关靶点,利用Venny2.1筛选出DSM成分与PTSD疾病共有靶点,对共有靶点进行PPI网络构建及拓扑学分析确定核心靶点;对核心靶点GO分类富集和KEGG通路富集分析,构建出DSM抗PTSD"成分-疾病-靶标-通路"网络;通过小鼠脑组织免疫荧光染色实验,验证核心靶点.结果:DSM显著缓解PTSD样小鼠的焦虑行为.在DSM与PTSD的网络药理学中有共同靶点53个、核心靶点15个、649个生物过程和46个差异信号通路;筛选度值相对较高的几个关键靶点CCL5、JNK、TNF-α进行小鼠脑片的免疫荧光染色,结果显示与正常对照组相比,PTSD样小鼠海马区这3个蛋白高表达,而DSM可以显著降低它们的表达.结论:DSM可显著缓解PTSD样小鼠的焦虑行为,其作用机制可能与抑制炎症免疫反应密切相关.

基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨大补肝汤治疗广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder,GAD)的作用机制.通过网络药理学和分子对接获得大补肝汤治疗GAD的可能靶点和相关信号通路.建立GAD大鼠模型,随机分组后相应药物灌胃,连续干预 28 d后检测各组大鼠焦虑状态,并检测大鼠海马病理改变,采用酶联免疫吸附法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达水平.初步筛选共得到大补肝汤中化合物 65 种,作用靶点 403 个,GAD疾病靶点 7 398个,"药物-疾病"共有靶点 279 个,蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络关键节点为丝氨酸和苏氨酸激酶 1(Akt1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、细胞肿瘤抗原p53(tumor protein 53,TP53)、IL-1β等;基因本体论(Gene Ontology,GO)功能分析与京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析显示,PI3K-Akt信号通路是最主要途径.分子对接显示,药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性.动物实验显示,大补肝汤可有效改善大鼠焦虑行为,增加大鼠在高架十字迷宫中开臂端运动距离及总距离、进入明箱次数及停留时间、进入旷场中央时间百分比及次数.苏木精-伊红(HE)染色、尼氏染色显示,大鼠海马神经细胞数量增加,排列紧密,细胞体损坏改善,细胞中尼氏体增加,海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β表达下降,TP53、磷酸化丝氨酸和苏氨酸激酶 1(p-Akt1)、磷酸化磷脂酰肌醇 3-激酶(p-PI3K)表达上升,其机制可能与激活PI3K-Akt信号通路、抑制炎症反应有关.结果表明,大补肝汤对GAD起到很好的治疗调控作用,体现了中药复方整体作用和多靶点、多通路的特点.同时,初步探讨了大补肝汤治疗GAD可能通过激活PI3K-Akt信号通路,抑制炎症反应、抗细胞凋亡,从而改善GAD状态,为大补肝汤的临床应用提供实验数据支持.

通过研究古籍文献、整理中医药现代研究成果,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出酸枣仁:功效主要为养血敛阴.症靶为失眠、心慌心悸.现代药理研究发现酸枣仁及其有效成分具有镇静催眠、抗焦虑、调节免疫、抗氧化、增强学习记忆,以及抗肿瘤、保肝等作用.酸枣仁及其提取物口服时毒性很小,但胃肠道外给药时毒性显著增加,口服给药保证用药安全.同时酸枣仁敛阴润燥性强,故有实邪、郁火或滑泄症者应慎用,避免闭门留寇或加重泄泻.临床使用剂量为15～30 g,内服时应结合疾病、症状选择药物最佳剂量与配伍.

通过古籍文献调研、中医药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内知名专家学者的认识及应用经验,归纳出柴胡:功效主要为疏散退热,疏肝解郁,升举阳气.症靶为发热、焦虑抑郁、口苦、胸胁不适、闭经、月经不调等.现代药理研究发现,柴胡及其有效成分具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗抑郁、解热、保肝、抗癌、免疫调节、抗癫痫等作用.柴胡其性升散,古人有"柴胡劫肝阴"之说,阴虚阳亢、肝风内动、阴虚火旺及气机上逆者忌用或慎用.药典规定剂量3～10g,现代临床使用剂量为3～60g,内服时当根据不同疾病,或同一疾病的不同阶段进行辨证使用,并积极探索柴胡用量与症靶的量效关系构建.