探讨五虎汤治疗呼吸道合胞病毒(RSV)诱发哮喘的效应物质及作用机制.使用超高效液相串联高分辨质谱仪确定五虎汤的入血成分;借助数据库对入血成分作用于哮喘的靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及基因本体论(GO)功能分析.同时将靶点蛋白及代谢物-靶点-通路等信息导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,明确五虎汤核心成分及关键通路.体内实验部分使用RSV联合鸡卵清蛋白(OVA)建立哮喘模型,通过肺功能、苏木精-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)法、蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法验证五虎汤对RSV诱导哮喘小鼠的干预作用.结果显示,五虎汤入血成分以黄酮类、苯丙素类、木脂素类、萜类等化合物为主,作用于儿童哮喘的核心成分有(-)-表没食子儿茶素、山柰素、异甘草素、香叶木素、桦木酸、熊果酸、瑞香素、七叶素等,钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用、NOD样受体信号通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路等是其靶点主要作用通路.体内实验结果表明,五虎汤能够改善肺功能指标,下调白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17((IL-17)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,并且能够降低肺组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、核因子-κB亚基1(NFKB1)等蛋白的表达,减轻中性粒细胞炎症浸润及肺淤血.结果表明,五虎汤通过多组分、多靶点、多途径的协同作用干预病毒诱发哮喘,体内实验证明其能抑制NOD样受体信号通路的激活,减轻哮喘小鼠气道炎症与气道损伤.

目的 探讨活血化瘀法佐治小儿先天性心脏病合并肺炎喘嗽痰热闭肺证的疗效.方法 选取我院60例小儿先天性心脏病合并肺炎喘嗽痰热闭肺证患儿,随机分为对照组(予常规西医治疗+五虎汤合葶苈大枣泻肺汤随症加减治疗)和研究组(在对照组基础上加用血府逐瘀汤加减治疗)各30例.记录两组治疗前后的中医证候总积分情况、炎症因子水平、住院时长.结果 治疗后对比发现,研究组的各项中医证候评分均低于对照组,研究组的IL-6、CK-MB均低于对照组、PT时间短于对照组,研究组的治疗肺部感染所用住院时长明显短于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 在西药治疗基础上联合活血化瘀法佐治小儿先天性心脏病合并肺炎喘嗽痰热闭肺证,可有效改善患儿临床症状,缩短住院日期,减轻患儿痛苦及家长的精神及经济负担,节约经济成本.

目的 观察五虎汤对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的骨髓间充质干细胞外泌体(BMSCs-Exo-RSV)致哮喘小鼠肺组织自噬及白细胞介素(IL)-8、IL-23、muc5ac表达的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制.方法 40只SPF级雄性C57小鼠随机分为空白组、模型组、五虎汤组和利巴韦林组,每组10只.空白组予PBS滴鼻,其余组予BMSCs-Exo-RSV滴鼻,隔日1次,共7次.造模结束后24 h,五虎汤组灌胃五虎汤药液,利巴韦林组灌胃利巴韦林溶液,空白组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,连续7 d.观察小鼠一般状况,检测小鼠呼气峰流速(PEF)和用力肺活量(FVC),HE和Masson染色观察肺组织炎性浸润和胶原沉积情况,RT-qPCR检测肺组织LC3A/B、beclin-1、p62、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达,Western blot检测肺组织LC3B、beclin-1、p62蛋白表达,免疫组化检测肺组织IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,出现呼吸急促、点头样喘息、上肢缩抬、耸肩、竖毛、搔鼻等改变,PEF和FVC降低(P<0.01),肺组织炎性浸润和胶原沉积增多,肺组织LC3A/B、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达升高(P<0.01),p62 mRNA表达下降(P<0.01),LC3BⅡ、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值升高(P<0.01),LC3BⅠ、p62蛋白表达下降(P<0.01).与模型组比较,五虎汤组和利巴韦林组小鼠哮喘症状有所改善,PEF和FVC升高(P<0.01,P<0.05),肺组织炎性浸润和胶原沉积减少,肺组织LC3A/B、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac mRNA表达下降(P<0.01),p62 mRNA表达升高(P<0.01),LC3BⅡ、beclin-1、IL-8、IL-23、muc5ac蛋白表达及LC3BⅡ/Ⅰ比值下降(P<0.05,P<0.01),LC3BⅠ、p62蛋白表达升高(P<0.01).结论 BMSCs-Exo-RSV能通过促进小鼠肺组织自噬及IL-8、IL-23、muc5ac表达诱发哮喘改变,五虎汤能通过抑制自噬并降低IL-8、IL-23、muc5ac表达对哮喘小鼠发挥治疗作用.

[目的]探讨五虎汤合葶苈大枣泻肺汤联合布地奈德雾化治疗小儿支气管肺炎痰热闭肺证的临床疗效及其对炎症反应的影响.[方法]将70例支气管肺炎痰热闭肺证患儿随机分为观察组和对照组,每组各35例.对照组患儿给予布地奈德混悬液雾化吸入治疗,观察组患儿在对照组的基础上给予五虎汤合葶苈大枣泻肺汤治疗,疗程为7d.观察2组患儿治疗前后中医证候积分及血清白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎症因子水平的变化情况,并比较2 组患儿的临床疗效、症状体征消失时间和不良反应发生率.[结果](1)治疗7d后,观察组的总有效率为91.43%(32/35),对照组为71.43%(25/35),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.05).(2)治疗后,2组患儿的中医证候积分均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组的降低幅度明显优于对照组(P＜0.01).(3)治疗后,观察组患儿的喘息、咳嗽、肺部啰音、便秘、发烧等症状体征消失时间均较对照组明显缩短(P＜0.01).(4)治疗后,2组患儿的血清IL-6、PCT、hs-CRP水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.01).(5)观察组的不良反应发生率为5.71%(2/35),对照组为8.57%(3/35),组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]五虎汤合葶苈大枣泻肺汤联合布地奈德雾化治疗小儿支气管肺炎痰热闭肺证疗效确切,可有效改善患儿的临床症状,减轻患儿的机体炎症反应.

目的 探讨微小核糖核酸-144(microRNA-144,miRNA-144)对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)引起哮喘的模型小鼠出现气道炎症反应过程中的免疫调节和五虎汤的治疗干预作用.方法 将 40 只SPF级雄性C57 小鼠随机分为空白组、模型组、五虎汤组、西药组,每组 10 只,除空白组外,其余各组小鼠用RSV鼻腔滴入,复合鸡卵清蛋白(ovalbumin,OVA)腹腔注射诱发哮喘小鼠模型;五虎汤组灌胃五虎汤,西药组灌胃利巴韦林+生理盐水,模型组灌胃等容积生理盐水,空白组灌胃等容积生理盐水,每天1次,连续1周.实验结束后,比较各组小鼠一般情况;使用DSI Buxco PFT肺功能检测系统检测小鼠肺功能残气量与肺总量比(RV/TLC)以检测小鼠气流受限的程度;分别用HE、Masson、PAS染色方法染色观察各组肺组织病理学改变;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-10、IL-17、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和TGF-β的含量;qPCR 法检测miRNA-144 表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠呼吸道症状明显,肺功能RV/TLC升高,提示气流受限,肺组织炎症损伤加重,BALF中炎症因子IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β改变,miRNA-144 表达上调(P＜0.05);与模型组比较,五虎汤组、西药组均可缓解哮喘小鼠呼吸道症状、肺功能通气受限及肺组织炎症浸润等,同时miRNA-144下降,BALF中IL-10、IL-17、TNF-α和TGF-β的含量改变(P＜0.05).结论 五虎汤可能通过降低miRNA-144 的表达,调节Th1/Th2 介导的炎症反应,达到改善RSV诱发哮喘模型小鼠的气道炎症的效果.

五虎汤首载于《仁斋直指方》,具有清热化痰、宣肺平喘等功效,历代医家应用五虎汤治疗痰哮、风寒、马脾风等病症.系统检索国家知识基础设施数据库(CNKI),中国学术期刊数据库(CSPD)等数据库近年来公开发表的关于五虎汤的临床应用及相关的药效机制研究文献,总结发现五虎汤具有抗炎、降低气道反应性,抑制气道重塑、舒张支气管平滑肌、降低气道黏液储备和胶原沉积指数、重建免疫平衡、抗病毒等功效,现临床上常用于治疗肺炎、流感、支气管哮喘等疾病,疗效显著.现对五虎汤治疗呼吸系统相关疾病的一系列研究及临床运用进行整理和分析总结,以期为今后五虎汤在临床得到更深入的研究与广泛的运用.

目的 探讨五虎汤合葶苈大枣泻肺汤联合头孢曲松治疗小儿支气管肺炎的疗效.方法 将2020年8月至2022年8月在我院就诊的88例支气管肺炎患儿按随机数表法分为观察组(五虎汤合葶苈大枣泻肺汤联合头孢曲松治疗,44例)与对照组(头孢曲松治疗,44例).比较两组的治疗效果、不良反应及治疗前后的中医证候积分、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr).结果 观察组总有效率显著高于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后中医证候积分及CRP、TNF-α、IL-6均显著降低,且观察组低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗前后及组间AST、ALT、BUN、Cr比较差异均无统计学意义(P＞0.05);两组不良反应总发生率分别为9.09%(4/44)、6.82%(6/44),比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 五虎汤合葶苈大枣泻肺汤联合头孢曲松治疗安全有效,可降低患儿炎症因子水平,且不影响肝肾功能.

目的:探讨加味五虎汤联合阿奇霉素治疗痰热闭肺型小儿支原体肺炎的临床疗效,及对T淋巴细胞亚群的影响.方法:研究对象为2015年1月-2017年2月河南中医药大学第二附属医院收治的150例痰热闭肺型小儿支原体肺炎患儿,采取随机数字表将其分成两组,每组75例.两组患儿均给予阿奇霉素治疗,观察组联合给予加味五虎汤治疗,比较两组临床疗效以及治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性细胞因子变化情况.结果:经14 d治疗后,观察组总有效率达98.67％,对照组总有效率为88.00％,观察组优于对照组(P＜0.01).观察组患儿千湿哕音、咳嗽消失时间以及退热时间较对照组患儿均有缩短(P＜0.01).经14 d治疗后,两组CD4+水平,CD4+/CD8+均有明显上升(P＜0.01),与对照组治疗后比较,观察组CD4+水平,CD4+/CD8+升高更显著(P＜0.01);观察组CD8+水平有显著下降(P＜0.01),对照组无明显变化.两组患儿在治疗14 d后血清白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-8(IL-8),肿瘤坏死因子(TNF)-α水平相对于治疗前有明显降低,但与对照组治疗后比较,观察组上述血清炎性因子水平降低更显著(P＜0.01).两组治疗过程中均未发生明显的药物不良反应,且观察组不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.01).结论:加味五虎汤联合阿奇霉素治疗痰热闭肺型小儿支原体肺炎能有效减轻患儿机体内炎症反应,提高免疫功能,疗效确切.

目的:探讨五虎汤加减联合阿奇霉素序贯疗法治疗痰热闭肺型小儿支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniaepneumonia,MPP)临床疗效及安全性.方法:以河南中医药大学第二附属医院在2015年3月-2016年12月收治的135例MPP患儿作为研究对象,随机数字表法分为治疗组(67例)、对照组(68例).对照组MPP患儿应用阿奇霉素序贯疗法进行治疗,治疗组联合五虎汤加减进行治疗,清水煎煮,每日1剂,连续治疗14 d后,对比两组患儿临床疗效及治疗前后抗炎、促炎因子及呼吸功能的变化情况.结果:治疗组患者总有效率为94.03％,对照组为85.29％,治疗组高于对照组(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后,两组患儿血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平明显升高,且治疗组明显高于对照组(P＜0.05),白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4),白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平明显降低,且治疗组低于对照组(P＜0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组患儿血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)与白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平均明显降低,且治疗组低于对照组(P＜0.05);与本组治疗前比较,治疗后两组患儿动脉氧分压(arterial oxygen partial pressure,PaO2),氧合指数(PaO2/FiO2)水平明显升高,且治疗组高于对照组(P＜0.05),呼吸频率(respiratory rate,RR)明显降低,且治疗组低于对照组(P＜0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义.结论:五虎汤加减联合阿奇霉素治疗痰热闭肺型MPP患儿疗效显著,可明显改善患儿抗炎/促炎因子失衡情况与呼吸功能,安全性较好.

支原体肺炎(mycoplasma pneumonia,MP)患者不仅伴随上下呼吸道感染,而且可诱发多种肺外脏器损伤,此外少数病情发展迅速,可出现呼吸窘迫,甚至死亡. 因此小儿MP一旦确诊,则需要得到及时、准确地治疗.大环内酯类是临床治疗MP的首选抗菌药物,其中以阿奇霉素为治疗首选,但在临床中不断发现耐药菌株.研究发现五虎汤合葶苈大枣泻肺汤可通过调节患者体内T淋巴细胞亚群水平,增强患者机体免疫能力[1,2]. 从理论上讲,将两者联合以治疗MP,将会取得更好的治疗效果.固本研究旨在探讨五虎汤合葶苈大枣泻肺汤结合阿奇霉素治疗小儿MP的临床效果,现报告如下.